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子宫内膜癌的 Wee1 靶向治疗
摘要：EphA2 酪氨酸激酶在许多癌症中上调，与患者（包括子宫内膜癌患者）的较差生存率相关。针对 EphA2 的药物已显示出适度的临床益处。为了提高对此类药物的治疗反应，我们进行了高通量化学筛选，以发现针对 EphA2 的新型协同伙伴。我们的筛选确定了 Wee1 激酶抑制剂 MK1775 是 EphA2 的协同伙伴，并通过体外和体内实验证实了这一发现。我们假设 Wee1 抑制会使细胞对 EphA2 靶向治疗敏感。联合治疗降低了细胞活力，诱导了细胞凋亡，并降低了子宫内膜癌细胞系的克隆形成潜力。子宫内膜癌的体内 Hec1A 和 Ishikawa-Luc 原位小鼠模型对联合治疗的抗肿瘤反应比单一疗法更强。 RNASeq 分析强调了细胞增殖减少和 DNA 损伤反应通路缺陷是该组合效应的潜在介质。总之，我们的临床前研究结果表明，Wee1 抑制可以增强子宫内膜癌对 EphA2 靶向疗法的反应；因此，该策略值得进一步开发。
子宫内膜免疫分析和精确疗法...
材料和方法：这项随机对照开放的两臂试验包括IVF患者，并在胚胎转移前评估了免疫子宫内膜环境和精确治疗（ET）。2015年10月至2023年2月，有493名患者入学。子宫内膜活检。子宫内膜免疫促进涉及子宫内膜中细胞因子生物标志物的分析。如果诊断出免疫子宫内膜失调，则计算机随机化将患者分配给常规ET（无视免疫发射）或个性化ET（具有适合免疫功能的精确治疗）。主要分析的重点是使用改良意图对治疗人群（MITT）证明精度治疗的优势，不包括没有ET的患者。主要终点是ET第一次尝试后的活出生率（LBR）。
关于骨盆疼痛和子宫内膜异位症BP
引言世界卫生组织已将持续的骨盆疼痛（PPP）描述为“被忽视的生殖健康发病率”。1 PPP被认为对数百万妇女/Wahine的生活质量，教育和工作潜力产生广泛影响，而在大澳大利亚被指定为女性的女性（此后称为“妇女”）。PPP已被定义为“与男性或女人骨盆有关的结构中感知的慢性或持续疼痛”。国际研究报告说，痛经（周期疼痛）的患病率是2％至97％，环状骨盆疼痛45％至97％，痛经（性爱疼痛）从1％到45％。1纵向澳大利亚研究表明，超过50％的女性在过去的12个月中报告了骨盆疼痛2。尽管有93％的澳大利亚青少年在月经周期中报告疼痛是典型的症状，但尽管有33％的人寻求医疗帮助，但很少有人继续接受月经障碍的诊断。3,4时期和骨盆疼痛导致了大量的学校缺席和对生活活动的干扰，3因此，尽管绝对常见，我们的社会无法被视为正常。尽管全球每年数十亿美元的医疗保健费用，但遭受苦难的持续负担仍然存在，这意味着当前的管理方法不足。疼痛医学学院（教师）认可了2011年骨盆疼痛报告5，该报告标题为“ 60亿美元的妇女”，因为这是澳大利亚子宫内膜异位症的每年估计的直接成本。医疗保健提供者仍然可能拥有这种信念2019年，据报道，PPP疾病成本的估计值约为每年女性约20,000美元，这主要是由于生产力损失。 6有20多种用于管理PPP或疼痛的指南，归因于子宫内膜异位症，其中270个建议主要用于药物和手术干预措施。 尽管最暗示了护理的社会精神病学方面，但对于心理学，物理疗法和其他保守的干预措施的建议很少。 7，该立场声明认可了与当前将PPP视为慢性疼痛条件的证据相一致的方法，而不是将其视为子宫内膜异位症等病理的存在或不存在。 从历史上看，许多妇女被驳回了苦难。 PPP症状已被描述为从恶魔拥有和巫术到歇斯底里和若虫病。 8在20世纪，医生敦促妇女怀孕以改善症状。 8从那以后，PPP女性的经历几乎没有改变。 即使在患者支持小组中也可能发生11,14个污名化，在患者支持小组中，患有骨盆疼痛并且没有诊断子宫内膜异位症的患者可能会被排除在公共倡导和私人支持之外。 11管理PPP的临床方法是通过错误表达的观念告知，骨盆疼痛是女性的“预期”组成部分。2019年，据报道，PPP疾病成本的估计值约为每年女性约20,000美元，这主要是由于生产力损失。6有20多种用于管理PPP或疼痛的指南，归因于子宫内膜异位症，其中270个建议主要用于药物和手术干预措施。尽管最暗示了护理的社会精神病学方面，但对于心理学，物理疗法和其他保守的干预措施的建议很少。7，该立场声明认可了与当前将PPP视为慢性疼痛条件的证据相一致的方法，而不是将其视为子宫内膜异位症等病理的存在或不存在。从历史上看，许多妇女被驳回了苦难。PPP症状已被描述为从恶魔拥有和巫术到歇斯底里和若虫病。8在20世纪，医生敦促妇女怀孕以改善症状。8从那以后，PPP女性的经历几乎没有改变。即使在患者支持小组中也可能发生11,14个污名化，在患者支持小组中，患有骨盆疼痛并且没有诊断子宫内膜异位症的患者可能会被排除在公共倡导和私人支持之外。11管理PPP的临床方法是通过错误表达的观念告知，骨盆疼痛是女性的“预期”组成部分。
lenvatinib加上子宫内膜癌的pembrolizumab
多激酶抑制剂Lenvatinib，以及免疫检查点抑制剂Pembrolizumab，在2021年底之前成为日本晚期或复发性子宫内膜癌的可行治疗选择。日本人口具有相对独特的遗传背景。因此，lenvatinib加pembrolizumab的安全性和有效性在日本人和其他人群之间可能有所不同。这项单中心的回顾性研究旨在评估Lenvatinib加Pembrolizumab的治疗功效以及相关不良事件的安全性。对15例接受Lenvatinib加Pembrolizumab的临床记录进行了审查。最佳总体反应和疾病控制率分别为40.0％和73.3％。治疗被停用。截至2023年7月底，其余三名患者正在进行治疗。中值治疗和无进展的生存持续时间分别为118天和258天。lenvatinib的相对剂量强度与无进展生存率无关紧要，在治疗开始后的前4周，也不是在整个治疗期间。所有患者经历了一个或多个不良事件，其中最常见的是甲状腺功能减退症（90％）和高血压（83.3％）。在15例患者中，由于不良事件而需要减少兰伐他尼剂量。一名患者开发了需要重症监护的4级间质性肺炎。我们的结果验证了Lenvatinib加Pembrolizumab的短期疗效，并表明可以个性化lenvatinib的剂量优化而不会损害疗效。
2024; 20（3）：864-879。 doi：10.7150/ijbs.89795回顾子宫内膜干细胞：编排子宫内膜的动态再生及其含义
人子宫内膜是子宫的重要组成部分，在月经周期内经历动态变化，以创造一个接受胚胎的接受环境。其显着的再生能力可以归因于子宫内膜内组织居住的干细胞群体的存在。尽管不同亚型之间的特征变化，但子宫内膜干细胞表现出明显稳健的自我更新能力以及分化为多个谱系的能力。本综述提供了有关当前文献的全面洞察力，以及有关子宫内膜动态再生期间各种子宫内膜干细胞类型在月经周期中的作用的最新进展。此外，新出现的证据表明，子宫内膜干细胞的功能障碍或耗竭可能在各种子宫内膜异位症的发育和进展中起关键作用，例如子宫内膜异位症，子宫纤维辅助，子宫肌病，疾病，不育和内膜癌。因此，我们还强调了子宫内膜干细胞在这些子宫内膜疾病的发育和进展中的潜在作用，包括它们积累遗传突变和与子宫内膜疾病相关的表达基因的能力。了解子宫内膜的动态特性以及子宫内膜干细胞在各种子宫内膜疾病中的作用，将揭示潜在的治疗策略来管理这些疾病并改善妇女的生育能力。
预测子宫内膜癌的免疫疗法效应
免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法，基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力，这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是，免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制，包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变，导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境，减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性，我们必须揭示肿瘤细胞，宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据，包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应？
子宫内膜癌 CME 网络广播：FPON
• 年龄增长 • 月经初潮早 (<12) 和绝经晚 (>55) • 无对抗雌激素 (例如，仅雌激素 HRT、月经稀发 / PCOS) • 他莫昔芬 – 绝经后妇女的风险增加，增加约 1% (雌激素激动剂对子宫内膜的作用) • 林奇综合症 (罕见，影响约 1/400 人 – 女性一生中患 EC 的风险为 40%，卵巢癌的风险为 12%) • 肥胖 (由于脂肪细胞将肾上腺雄激素在外周芳香化为雌激素而导致的高雌激素状态)
高级别子宫内膜间叶肉瘤
子宫内膜间质肉瘤 (ESS) 是一种罕见的妇科恶性肿瘤，起源于子宫内膜间质组织。ESS 仅占子宫恶性肿瘤的十分之一，根据核分裂分为低级别 (LGESS) 和高级别 (HGESS)。有趣的是，预后研究发现 ESS 预后与核分裂活动之间没有很强的相关性。未分化子宫肉瘤 (UUS) 代表一系列具有多种形态学、临床和预后特征的肿瘤，缺乏标准化的命名惯例。2014 年，世界卫生组织根据临床和病理属性将 ESS 分为 LGESS、HGESS 和 UUS。尽管 HGESS 罕见，但其预后不良和生存率低而闻名。由于其无症状表现和发病机制不明确，其早期检测很复杂，导致治疗方法存在争议。本文深入探讨了有关 HGESS 的最新研究进展。
子宫内膜癌 - 改善护理和推动政策...
子宫内膜癌的诊断需要通过详细的评估，包括体检、影像分析和活检。治疗取决于其分期，近年来也越来越多地取决于其分子特征，以指导个性化的治疗方法。治疗方法通常包括手术、放射疗法和抗癌药物的组合，最好由专业中心的多学科团队协调。外科手术的基础是切除子宫（子宫切除术），包括切除输卵管和卵巢。放射疗法通常用于针对手术后残留的肿瘤细胞。全身疗法提供了多种工具包，包括用于积极分裂细胞的化疗和利用癌症激素敏感性的激素疗法。近年来，增强对癌细胞免疫反应的免疫疗法和抑制肿瘤生长的靶向疗法已被添加到子宫内膜癌的治疗武器库中。
Trodelvy®在子宫内膜癌患者中使用
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