微生物组或微生物群对于调节哺乳动物的许多生理过程至关重要,包括生殖。与其他器官或组织一样,女性上生殖道曾被认为缺乏微生物;然而,在人类和其他哺乳动物的子宫中发现了一个与感染无关的细菌群落,其组成与生殖成功有关。子宫内膜微生物群失调与良性和恶性子宫疾病有关。因此,本综述讨论了目前关于子宫微生物群改变的知识及其与常见子宫内膜疾病的关系,包括子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、子宫肌瘤病、子宫内膜增生和子宫内膜癌。在分析最多的子宫疾病中,子宫内膜中有一个特定的细菌群落。然而,与健康的子宫内膜相比,持续发现的结果是厚壁菌门和乳酸杆菌的丰度减少,而变形菌(如大肠杆菌和肠球菌)、拟杆菌(例如普氏菌)和放线菌(如加德纳菌)的丰度增加。此外,我们还讨论了子宫内膜微生物群成分作为诊断子宫疾病的生物标志物的未来用途及其可能的临床结果。此外,我们还分析了它们作为益生菌的潜在用途,因为它们可以为现有的疗法提供替代方案或补充。生殖 (2022) 163 R81–R96
那须嘉榮 1,2, *, 青柳洋子 1 , 朱若飞 1 , 冈本真美子 1 , 矢野光武 1 , 甲斐健太郎 1 , 3
多倍体细胞含有 2 个以上的基因组拷贝,存在于许多植物和动物组织中。存在不同类型的多倍体,其中基因组局限于 1 个细胞核(单核化)或 2 个或更多细胞核(多核化)。尽管多倍体广泛存在,但不同类型多倍体的功能意义在很大程度上尚不清楚。在这里,我们通过特异性抑制双核化而不改变基因组倍性来评估秀丽隐杆线虫肠道细胞中多核化的功能。通过单线虫 RNA 测序,我们发现双核化对于组织特异性基因表达很重要,最显著的是对于在从幼虫发育到成年期的过渡期间显示快速上调的基因。受调控的基因包括卵黄蛋白,它编码促进营养物质向生殖系运输的卵黄蛋白。我们发现单核肠细胞中卵黄蛋白表达减少会导致后代发育迟缓和适应性下降。总之,我们的结果表明,双核化促进了发育过程中肠道特异性基因表达的快速上调,与基因组倍性无关,强调了空间基因组组织对多倍体细胞功能的重要性。
疟原虫通过裂殖生殖复制,即异步核分裂,然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构,即内膜复合体 (IMC)。在这里,我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中,FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架,并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域,但随着分裂的进展,它会显示出类似 IMC 的定位。类似地,Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后,寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂,产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常,无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一,而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。
更好地了解癌变和β-蛋白链蛋白在这种情况下的作用将使临床医生能够尽最大努力处理EMM病例。癌变涉及在一段时间内积累遗传突变,其中癌基因与肿瘤抑制剂和不匹配修复基因发挥了重要作用。原始癌基因CTNNB1的功能收益突变现在称为癌基因,导致异常的Wnt Wnt/beta Catenin信号传导活性,促进了癌症干细胞更新,细胞增殖和分化。这被认为是最终导致致癌作用的早期事件之一[11],这是预测恶性转化的风险并确定手术干预的阈值时,这是必不可少的事实。
参考文献 1. Bayer-Garner IB、Nickell JA、Korourian S。常规 syndecan-1 免疫组织化学检测有助于诊断慢性子宫内膜炎。Arch Pathol Lab Med 2004;128:1000-3。 2. Zou Y、Li S、Ming L 等。慢性子宫内膜炎与输卵管因素不孕的关系。J Clin Med 2022;12(1):285。 3. Barrios De Tomasi J、Opata MM、Mowa CN。宫颈免疫:免疫上皮细胞与宫颈上皮细胞之间的间期。J Immunol Res 2019;2019:7693183。 4. Cicinelli E、De Ziegler D、Nicoletti R 等。阴道和宫颈管培养对评估慢性子宫内膜炎女性子宫内膜腔微生物学的可靠性较差。Gynecol Obstet Invest 2009;68(2):108-15。5. Moreno I、Cicinelli E、Garcia-Grau I 等。不孕无症状女性慢性子宫内膜炎的诊断:组织学、微生物培养、宫腔镜检查和分子微生物学的比较研究。Am J Obstet Gynecol 2018;218(6):602.e1-602.e16。6. Puente E、Alonso L、Laganà AS 等。慢性子宫内膜炎:老问题、新见解和未来挑战。Int J Fertil Steril 2020;13(4):250-6。 7. Park HJ, Kim YS, Yoon TK 等。慢性子宫内膜炎和不孕症。Clin Exp Reprod Med 2016;43(4):185-92。8. Wu D, Kimura F, Zheng L 等。慢性子宫内膜炎改变人类子宫内膜基质细胞的蜕膜化。Reprod Biol Endocrinol 2017;15:16。9. Hennessy M, Dennehy R, Meaney S 等。高收入国家复发性流产的临床实践指南:系统评价。Reprod Biomed Online 2021;42:1146-71。
摘要:异常子宫内膜微生物群与植入衰竭有关;因此,评估它可能很重要,以改善不育患者的生殖结果。我们研究的主要目的是比较患有抗植入术衰竭(RIF)患者的子宫内膜微生物组和接受辅助繁殖治疗(ART)的对照患者。一项前瞻性队列研究,包括45名具有自己或捐赠配子的患者。通过细菌16S rRNA基因的大规模测序分析子宫内膜微生物组。在RIF和对照患者中检测到不同的细菌群落。乳酸杆菌是最常见的属,RIF患者为92.27%,对照患者的97.96%脱颖而出,两组之间有显着差异(P = 0.002)。在α多样性指数方面没有发现显着差异。在β多样性分析中,在既定组之间的细菌群落分离中观察到了一个显着的趋势(p <0.07)。相对丰度分析鉴定出普雷特氏菌(p <0.001),链球菌(p <0.001),双杆菌(p = 0.002),乳杆菌(p = 0.002)和拨号(p = 0.003)。我们的结果表明,RIF患者的特征是存在近代菌群的特征,并表明子宫内膜微生物组和胚胎植入失败之间可能存在关系,这使我们有可能改善该患者的临床结果。
摘要 目的:评估美国接受治疗的晚期/复发性子宫内膜癌 (EC) 患者的全身治疗利用模式和结局。方法:这项回顾性观察研究使用了 Optum Clinformatics 扩展数据集市死亡日期数据库(2004 年 1 月 1 日 - 2019 年 12 月 31 日),并纳入了接受一线 (1L) 铂类化疗并开始二线 (2L) 抗肿瘤治疗的晚期/复发性 EC 成年患者的去识别数据。索引日期是开始 1L 治疗的日期。评估了接受治疗的次数和顺序以及每种疗法中接受每种治疗的患者比例。考虑到新药批准,还单独评估了 2018 年或 2019 年首次接受治疗的患者。结果:在符合所有资格标准的 1317 名患者中,520 名(39.5%)和 235 名(17.8%)患者分别接受了 3 线或 4 线治疗,中位总随访时间为 25.2 个月(范围:2.5 – 173.3 个月),从指数日期开始。化疗(包括铂类和非铂类方案)是所有治疗方案中最常见的治疗方法:2 线,80.0%;3 线,66.2%;4 线,80.4%。总体而言,2 线、3 线和 4 线患者中分别有 2.5%、2.3% 和 8.9% 接受了抗程序性死亡 1(抗 PD-1)免疫疗法。在 2018 年和 2019 年首次接受治疗的患者中(n = 163),9.8% 的患者在 2L 中接受了抗 PD-1 免疫治疗。在总体人群中,接受 2L、3L 和 4L 治疗的患者的下次治疗中位时间 (TTNT) 分别为 19.3、10.5 和 8.1 个月。结论:在临床实践中,在接受 1L 铂类疗法治疗的晚期/复发性 EC 患者中,化疗是所有疗法中最常见的治疗选择。免疫疗法的使用总体较低,但在 2018 年或 2019 年开始治疗的患者中有所增加。总体而言,随着疗法的增加,中位 TTNT 下降。
通过下一代测序分析不同的肿瘤区域可以评估肿瘤内遗传异质性 (ITGH),这种现象已在某些肿瘤类型中得到广泛研究,但在子宫内膜癌 (EC) 中的研究较少。在本研究中,我们试图使用全外显子组测序来表征 9 种不同 EC 的空间和时间异质性,并对所分析的 42 个原发性肿瘤区域和 30 个转移性样本进行靶向测序验证。此外,通过比较基因组杂交阵列评估了浆液性癌的拷贝数变异。从通过全外显子组测序鉴定的体细胞突变中,有 532 个通过靶向测序验证。基于这些数据,为每例重建的系统发育树使我们能够确定肿瘤的进化并将其与肿瘤进展、预后和复发性疾病的存在相关联。此外,我们研究了不明确的 EC 的遗传图谱,并使用获得的分子谱来指导为该患者选择潜在的个性化疗法,随后通过患者来源的异种移植模型的临床前测试验证了该疗法。总体而言,我们的研究揭示了分析不同肿瘤区域对解读 EC 中的 ITGH 的影响,这有助于做出最佳治疗决策。
抽象目的:糖尿病(DM)和高血压是动脉硬化疾病的最常见原因之一。内膜媒体厚度通常会随动脉疾病而增加,颈动脉内膜厚度(CIMT)的增加与冠状动脉疾病(CAD)的存在和程度有关。这项研究旨在在超声检查中比较高血压和DM患者志愿者的CIMT。材料和方法:在拉合尔成像中心进行了病例对照分层研究。患者被邀请参加该研究,必须超过30岁,DM和高血压。来自同一年龄段的人没有高血压和DM作为研究对照。接受内部切除术或其他动脉介入手术以及先前的心血管疾病和中风病史的患者被排除在外。结果:对照组右颈动脉内的平均CIMT为0.53 mm,DM组为0.69 mm,高血压组为0.67 mm,DM和高血压患者为0.98 mm。对照组的左颈动脉平均CIMT为0.56 mm,DM组为0.7 mm,高血压组为0.68 mm,DM和高血压患者为1.01 mm。结论:DM和非DM个体之间的平均CIMT之间存在显着差异。对照组和DM或高血压组也有显着差异。然而,对照组的颈动脉以及DM和高血压的平均CIMT中发现了更明显的差异。