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World File Search System内质网
氯喹通过内质网应激诱导胰腺神经内分泌肿瘤细胞凋亡
虽然胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNEN) 通常进展缓慢，但发生远处转移的患者预后不佳。最近，自噬抑制剂氯喹 (CQ) 已被证明可以抑制 PanNEN 的肿瘤生长，但其详细机制尚未阐明。此外，这些结果是从低分化细胞系而非高分化细胞系获得的，而高分化细胞系是该肿瘤中最常见的类型。为了探索 CQ 对 PanNEN 的作用机制和功效，我们将 CQ 应用于细胞系并评估由此产生的细胞凋亡和内质网 (ER) 应激。CQ 治疗可诱导 ER 应激，并通过 PERK-eIF2 α -ATF4 通路激活未折叠蛋白反应，导致促凋亡蛋白 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，这反映了 ER 应激介导的细胞凋亡。此外，羟氯喹 (HCQ) 对 Men1 杂合缺陷 (Men1 +/ΔN3-8) 小鼠有效，该小鼠 PanNEN 模型被认为与人类低级别 PanNEN 相对应。HCQ 给药可减小 Men1 +/ΔN3-8 小鼠的肿瘤大小。在 HCQ 组中，组织学分析显示增殖活性不变，但细胞凋亡加速，并伴有 CHOP 表达。这些结果表明 CQ/HCQ 的自噬抑制可用于治疗 PanNEN，包括高分化型。
乳腺癌肿瘤中的内质网应激和肿瘤相关化疗药物耐药机制
1. 引言 在所有恶性肿瘤中，乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，根据 2018 年世界卫生组织癌症病例数据，全球报告了 1810 万新发病例和 960 万癌症相关死亡病例。乳腺癌发病率差异很大，从 27/10 6（非洲和中东亚）到 85-94/10 6（北美、澳大利亚和西欧）（Sancho-Garnier and Colonna，2019 年）。大多数乳腺癌发生在由连接小叶和乳头的导管过度增生组成的乳腺组织中。在不断受到各种致癌风险因素的刺激后，它们会转化为局限性肿瘤甚至转移性癌（Hosseini et al.，2019 年）。通常，对于远端器官播散的晚期乳腺癌患者，治疗策略通常由于不良后果而被认为无法挽救。乳腺癌是一种异质性疾病，根据分子亚型，治疗方法也有所不同。分子属性包括 HER22 的激活
![反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网](/simg/1\1be348364a5b6a5fc37c51bc4576f148ffb4f97d.png)
反式-[Pt(amine)Cl2(PPh3)] 复合物靶向胃癌细胞中的线粒体和内质网
1 马德里自治大学（UAM）医学院生物化学系，28029 马德里，西班牙； jmherrero@iib.uam.es（J.M.-H.）; pdelgado@iib.uam.es (P.D.-A.); sfigueiras@iib.uam.es (S.F.); javiervelazg@gmail.com（J.V.-G.）; ccales@iib.uam.es（抄送）2 索尔斯-莫雷莱生物医学研究所 (IIBM)，CSIC-UAM，28029 马德里，西班牙 3 拉莫尼和卡哈尔卫生研究所第 3 区癌症生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BioPAC) 组，2004 无机化学，马德里自治大学 (UAM) 科学学院，28049 马德里，西班牙； adoracion.gomez@uam.es 5 马德里自治大学 (UAM) 化学高级研究中心，28049 马德里，西班牙 6 罕见疾病领域生物医学研究中心，CIBERER-ISCIII，28029 马德里，西班牙 7，ALM-ICS，2 8029 马德里，西班牙 * 通讯地址：is.perez@uam.es 或 misanchez@iib.uam.es
内质网应激在化疗引起的粘膜炎发病机制中的作用：生理机制和治疗意义
摘要 化疗是治疗癌症的常见有效方法，但这些药物也会产生影响患者健康的严重副作用。其中一种令人衰弱的副作用是粘膜炎，其特征是胃肠道 (GI) 粘膜内壁的炎症、溃疡和生理功能改变。了解化疗引起的肠粘膜炎 (CIM) 的机制对于制定有效的预防措施和支持性护理至关重要。化疗药物不仅针对癌细胞，还针对胃肠道中快速分裂的细胞。这些药物会破坏内质网 (ER) 稳态，导致 ER 应激和各种肠上皮细胞类型中未折叠蛋白反应 (UPR) 的激活。 UPR 触发信号通路，加剧组织炎症和损伤，影响肠上皮细胞的分化和命运，损害肠粘膜屏障的完整性。这些因素对粘膜炎的发生和发展有重大影响。在这篇综述中，我们旨在深入概述 ER 应激在粘膜炎中的作用及其对胃肠道功能的影响。这将为潜在机制提供有价值的见解，并强调可能改善治疗结果和癌症患者生活质量的潜在治疗干预措施。
内质网前胶原储存缺陷，无偶联未折叠蛋白反应，导致早熟性关节炎
胶原病是一组临床表现各异的疾病，由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如，编码胶原 II 型（软骨中的主要胶原）的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代，它会导致早熟的骨关节炎。在这里，我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型，包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反，原胶原 II 在细胞内积累，与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征，这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大，这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外，易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
骨骼和牙科组织矿化：内质网/高尔基体复合物以及内溶液体和自噬转运系统的潜在作用
本文对内质网/高尔基体复合物和细胞内囊泡的潜在作用进行了回顾，导致或与脊椎动物组织矿化有关或相关。观察到钙离子积聚在内质网和高尔基体的小管和空隙中的观察结果表明，这些细胞器可能的重要性。在源自内体，溶酶体和自噬体的囊泡中存在相似水平的钙离子（接近毫米）。这些细胞器中磷酸离子的细胞水平也很高（毫米）。虽然尚未确定这些离子的矿物形成的来源，但有明显的理由考虑到它们可以从ATP用于合成代谢目的的情况下从线粒体中解放出来，也许与基质合成有关。发表的研究表明，钙和磷酸离子或其簇包含在上面指出的细胞内细胞器中，导致细胞外矿物质的形成。线粒体中隔离的矿物质已被记录为无定形钙钙。含离子簇或含矿物质的囊泡在质膜爆炸中退出细胞，分泌溶酶体或可能的腔内囊泡。这种细胞调节的过程为离子或矿物颗粒快速运输到骨骼和牙科组织的矿化前部提供了一种手段。在细胞外基质中，离子或矿物质可能会形成较大的聚集体和潜在的矿物核，并且它们可能与胶原蛋白和其他蛋白质结合。硬组织细胞如何执行管家和其他生物合成功能，同时运输细胞外基质所需的大量离子，这远非清晰。解决此评论中提出的这一问题和相关问题提出了进一步研究促进骨骼和牙科组织矿化的细胞内过程的指南。
针对 GRP78 通路进行癌症治疗
78kDa葡萄糖调节蛋白（GRP78）在维持蛋白质稳定性、调节蛋白质折叠、诱导细胞凋亡自噬等方面起着重要作用，被认为是一种功能强大的蛋白质，同时在保证器官正常功能方面也发挥着作用。近年来，GRP78的靶向治疗研究越来越多，主要集中在其在肿瘤中的相关作用以及作为主要调控因子和从属通路调控因子的作用。GRP78对内质网应激（ERS）的反应能力决定了肿瘤细胞能否存活，而内质网（ER）调控的GRP78表达水平因各种因素引起的变化是否会直接或间接地影响细胞增殖、凋亡、损伤，或降低机体的防御能力，或对各器官起保护作用。
心力衰竭的可能治疗目标
线粒体相关内质网膜 (MAM) 由内质网和线粒体的物理连接形成。在过去的几十年中，内质网 - 线粒体通讯研究取得了重大突破。已发现 MAM 区室在调节神经功能方面至关重要。越来越多的研究表明 MAM 参与心血管疾病的发展。然而，MAM 在心力衰竭中的具体作用仍有待充分了解。在本文中，我们首先总结了 MAM 和 MAM 相关蛋白的结构和功能特性。然后我们重点关注 MAM 在心肌梗死、心肌病和心力衰竭中的作用，并讨论 MAM 在疾病进展和治疗中的作用。阐明这些问题可能为心力衰竭的治疗干预提供重要见解。
Moumaris M. 疟原虫的细胞器适应性：疟疾治疗的目标。Int J Zoo Animal Biol 2025, 8(1): 000640。
在脊椎动物和蚊子的生命周期中，支持疟原虫疟原虫生存的一些细胞器适应性包括内质网、线粒体和顶质体。这种高度展开的内质网支持高蛋白质合成，从而促进寄生虫的快速生长和复制。线粒体在这种寄生虫中起着至关重要的作用，推动能量产生和调节新陈代谢。顶质体是来自红藻来源的次级共生的残留质体，对脂质合成、异戊二烯生产和脂肪酸延长至关重要。提供必需的、宿主无法获得的代谢物。对这些细胞器的研究可能会带来针对疟疾等疾病的新疗法，并有助于解决全球健康问题。
内质网的作用触发癌细胞的死亡和免疫反应：系统评价Hardyanti Eka Putri 1*梅格大学药学院
塔玛拉甘兰科学与研究中心，印度尼西亚南苏拉威西市马卡萨尔1 *通讯作者：hardyanti.putrie@gmail.com摘要该系统评价旨在添加有关内质网（RE）和免疫生成细胞死亡（ICD）在开发抗癌治疗中的作用的信息。使用的方法是对各种数据库的文献综述，其选择基于包含和排除标准。基于文献搜索结果，据报道，对RE的压力反应是可能影响癌细胞生长的潜在靶标之一。 同时，蛋白质损伤相关的分子模式（湿）成为ICD指标，然后增加对癌细胞的免疫反应。 这为抗癌研究中的策略和治疗靶标提供了洞察力。 此外，本综述解释了应用基于压力的治疗RE的机会，包括RE反应的特定信号路径的作用和抗癌研究的发展。 从这篇综述中得出结论，强调了进一步研究的重要性，可以根据反应和ICD在开发抗癌疗法中对疗法进行优化，这在未来更有效，有效，并在免疫治疗方法中为创新开辟道路。 关键词：抗癌，免疫反应，内质网应力摘要该系统评价旨在提供有关内质网应激反应（ER）应激反应和免疫原性细胞死亡（ICD）在抗癌疗法发展中的作用的其他信息。 使用的方法是来自各种数据库的文献综述，其选择基于包含和排除标准。基于文献搜索结果，据报道，对RE的压力反应是可能影响癌细胞生长的潜在靶标之一。同时，蛋白质损伤相关的分子模式（湿）成为ICD指标，然后增加对癌细胞的免疫反应。这为抗癌研究中的策略和治疗靶标提供了洞察力。此外，本综述解释了应用基于压力的治疗RE的机会，包括RE反应的特定信号路径的作用和抗癌研究的发展。从这篇综述中得出结论，强调了进一步研究的重要性，可以根据反应和ICD在开发抗癌疗法中对疗法进行优化，这在未来更有效，有效，并在免疫治疗方法中为创新开辟道路。关键词：抗癌，免疫反应，内质网应力摘要该系统评价旨在提供有关内质网应激反应（ER）应激反应和免疫原性细胞死亡（ICD）在抗癌疗法发展中的作用的其他信息。使用的方法是来自各种数据库的文献综述，其选择基于包含和排除标准。基于文献搜索结果，据报道，ER应力反应是一个潜在的靶标，可以弥补癌细胞的生长。同时，与损伤相关的分子模式（DAMP）蛋白作为ICD的指标，随后增强了对癌细胞的免疫反应。这为癌症研究中的治疗策略和靶标提供了见解。此外，本综述讨论了基于ER压力的疗法的机会，包括特定的ER反应信号通路和癌症研究中进步的作用。本综述的结论强调了进一步研究的重要性，以优化基于压力和ICD的疗法，以开发更有效的抗癌治疗方法，同时还为免疫疗法方法的创新铺平了道路。关键词：抗癌，免疫反应，内质网应力pendahuluan