1 马德里自治大学(UAM)医学院生物化学系,28029 马德里,西班牙; jmherrero@iib.uam.es(J.M.-H.); pdelgado@iib.uam.es (P.D.-A.); sfigueiras@iib.uam.es (S.F.); javiervelazg@gmail.com(J.V.-G.); ccales@iib.uam.es(抄送)2 索尔斯-莫雷莱生物医学研究所 (IIBM),CSIC-UAM,28029 马德里,西班牙 3 拉莫尼和卡哈尔卫生研究所第 3 区癌症生物标志物和个性化癌症治疗方法 (BioPAC) 组,2004 无机化学,马德里自治大学 (UAM) 科学学院,28049 马德里,西班牙; adoracion.gomez@uam.es 5 马德里自治大学 (UAM) 化学高级研究中心,28049 马德里,西班牙 6 罕见疾病领域生物医学研究中心,CIBERER-ISCIII,28029 马德里,西班牙 7,ALM-ICS,2 8029 马德里,西班牙 * 通讯地址:is.perez@uam.es 或 misanchez@iib.uam.es
胶原病是一组临床表现各异的疾病,由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如,编码胶原 II 型(软骨中的主要胶原)的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代,它会导致早熟的骨关节炎。在这里,我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型,包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反,原胶原 II 在细胞内积累,与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征,这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大,这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外,易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
摘要 化疗是治疗癌症的常见有效方法,但这些药物也会产生影响患者健康的严重副作用。其中一种令人衰弱的副作用是粘膜炎,其特征是胃肠道 (GI) 粘膜内壁的炎症、溃疡和生理功能改变。了解化疗引起的肠粘膜炎 (CIM) 的机制对于制定有效的预防措施和支持性护理至关重要。化疗药物不仅针对癌细胞,还针对胃肠道中快速分裂的细胞。这些药物会破坏内质网 (ER) 稳态,导致 ER 应激和各种肠上皮细胞类型中未折叠蛋白反应 (UPR) 的激活。 UPR 触发信号通路,加剧组织炎症和损伤,影响肠上皮细胞的分化和命运,损害肠粘膜屏障的完整性。这些因素对粘膜炎的发生和发展有重大影响。在这篇综述中,我们旨在深入概述 ER 应激在粘膜炎中的作用及其对胃肠道功能的影响。这将为潜在机制提供有价值的见解,并强调可能改善治疗结果和癌症患者生活质量的潜在治疗干预措施。
5 Shahid Beheshti医学科学大学,伊朗,伊朗,6喀山(沃尔加地区)联邦大学6喀山,俄罗斯喀山,伊朗7大学,伊朗伊朗医学科学大学7号,伊朗8号,伊朗8号学生研究委员会,塔比里兹医学科学大学,伊朗,伊朗,伊朗,医学委员会9 Medicine, Tabriz Medical Sciences, Islamic Azad University, Tabriz, Iran, 11 Student Research Committee, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, 12 PhD Student in Health Education and Health Promotion, Department of Health Education and Health Promotion, School of Health, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran, 13 School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran,伊朗,伊朗的14号通用科学教育与研究网络(USERN),伊朗,伊朗,15,伊朗,伊朗,伯里兹医学科学大学医学院15,伊朗,16个学生研究委员会,Zanjan Medical Sciences,Zanjan,Zanjan,伊朗,伊朗
沉默信息调节剂两个同源物1(SIRT1),一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶,在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明,SIRT1可以通过抑制内质网应力(ER)应力和核因子-κB(NF-κB)抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面,SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰,从而抑制其转录活性,从而衰减炎症反应。通过这些机制,SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗,在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用,并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而,重要的是要注意,尽管这些发现是有希望的,但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究,以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而,了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要,这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。
fi g u r e e e er。在左侧,小组在健康条件下说明了ER的结构,显示了蛋白质运输的生理机制。右面板显示在慢性应激和蛋白质错误折叠状态下的ER。尤其是,持续的ER应力促进了展开的UPR信号传导的激活,以维持细胞活力和功能,从而恢复ER稳态。然而,持续的ER应力会导致钙稳态,高尔基应激和流量细胞囊泡的改变。
通过2D材料的远程外观远处为研究和应用打开了新的机会,克服了经典外观的某些局限性,并允许创建独立层。然而,将石墨烯作为金属氧化物远程外观的2D中间剂具有挑战性,尤其是当通过脉冲激光沉积(PLD)进行时。石墨烯层可以很容易地在通常施加的高氧气压力下氧化,并且血浆羽流的高度动力学颗粒的影响会导致严重的损害。在这项研究中,解决了这两个方面:氩气被作为惰性背景气体引入,以避免氧化并减少血浆物种对石墨烯的动力学影响。激光斑点尺寸被最小化以控制等离子体的羽流和颗粒通量。作为模型系统,钛酸锶(Sto)是在石墨烯缓冲的STO单晶上生长的准同性恋。拉曼光谱法以评估石墨烯层的2 d,g和d带指纹,并评估沉积后层中层的缺陷结构。我们的结果证明,通过降低激光斑点大小和使用高氩增压提供了对生长动力学的控制,这提供了一种关键策略,以保存PLD期间缺陷密度低的石墨烯,同时允许结构相干氧化物层的一层生长。该策略可能会概括为许多复杂氧化物的PLD远程外延,为使用广泛可访问的PLD工艺将2D材料与复杂氧化物集成开辟了道路。
血管激活,重塑和屏障功能对炎症性肠道疾病。int J Mol Sci。2023; 24:5517。40。Qiao L,Yan S,Dou X等。 生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。 氧化MED细胞寿命。 2022; 2022:3982613。 41。 Antoni L,Nuding S,Wehkamp J,Stange EF。 肠道肠道疾病中的肠道。 世界J胃烯醇。 2014; 20:1165-1179。 42。 杰克逊DN,Theiss al。 肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。 肠道微生物。 2020; 11:285-304。 43。 TOH TS,Chong CW,Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组:荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94:1-9。 44。 Vancamelbeke M,VermeireS。肠道屏障:在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11:821-834。 45。 Casini A,Mancinelli R,Mammola CL等。 alpha- 的分布Qiao L,Yan S,Dou X等。生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。氧化MED细胞寿命。2022; 2022:3982613。41。Antoni L,Nuding S,Wehkamp J,Stange EF。肠道肠道疾病中的肠道。世界J胃烯醇。2014; 20:1165-1179。42。杰克逊DN,Theiss al。肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。肠道微生物。2020; 11:285-304。43。TOH TS,Chong CW,Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组:荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94:1-9。 44。 Vancamelbeke M,VermeireS。肠道屏障:在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11:821-834。 45。 Casini A,Mancinelli R,Mammola CL等。 alpha- 的分布TOH TS,Chong CW,Lim Sy等。肠道疾病中的肠道微生物组:荟萃分析的新见解。帕金森主义关系疾病。2022; 94:1-9。44。Vancamelbeke M,VermeireS。肠道屏障:在健康和疾病中的基础作用。专家Rev Gastroenterol Hepatol。2017; 11:821-834。 45。 Casini A,Mancinelli R,Mammola CL等。 alpha- 的分布2017; 11:821-834。45。Casini A,Mancinelli R,Mammola CL等。alpha-
摘要:在学术界和行业中都在做出重大努力,以更好地将锂离子电池电池描述为依赖于从绿色能源存储到电动迁移率增加的应用的技术。锂离子电池中短期和长期体积扩张的测量与多种原因有关。例如,它提供了有关电池和放电周期中电池电池质量和同质性的信息,以及寿命的老化。扩展测量值可用于评估新材料和在细胞生产过程中的终结质量测试的改进。这些测量值还可以通过帮助预测电池的电荷状态和健康状况来表明电池电池的安全性。的扩展测量还可以评估电极和缺陷(例如气体积累和锂电池)的不均匀性。在这篇综述中,我们首先建立了已知的机制,通过这些机制,锂离子电池电池中的短期和长期体积膨胀。然后,我们探讨了触点扩展的接触和非接触量测量的当前最新设备。本评论汇编了现有的文献,概述了旨在通过对单个组件和整个电池电池进行操作的验尸分析来进行现场量扩展测量的各种选项。最后,我们在选择适当的测量技术时讨论了不同的考虑。还考虑了测量设备的成本和所需的空间。选择用于测量电池电池膨胀的最佳方法取决于表征,持续时间,所需分辨率和结果的重复性的目标。
摘要 内质网 (ER) 是存在于各种真核细胞中的细胞器,负责细胞内蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠和运输,以及调节脂质和类固醇代谢和 Ca 2+ 稳态。缺氧、营养缺乏和低 pH 值肿瘤微环境导致错误折叠或未折叠蛋白质在 ER 中积累,从而激活 ER 应激 (ERS) 和未折叠蛋白质反应,导致细胞稳态恢复或细胞死亡。ERS 在癌症发生、进展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。本文回顾了当前与 ERS 相关的研究,卵巢癌是全球女性中最致命的妇科恶性肿瘤,并讨论了药物和治疗干预的可能靶点。 关键词 内质网应激;未折叠蛋白反应;卵巢癌;靶向治疗