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World File Search System内质网
心脏内质网应激和未折叠蛋白
心肌梗死 (MI) 是世界范围内的重要死亡原因 [1]。由于现代治疗选择，MI 的死亡率一直在下降，MI 幸存者的数量也在不断增加 [2]。其中许多人随后出现心力衰竭 (HF) 的症状 [3,4]。心肌细胞因缺血死亡后，HF 的发展与不良的左心室重塑有关，导致功能丧失 [5,6]。高脂饮食 (HFD) 可通过心脏肥大、心肌细胞凋亡和间质纤维化等机制加剧 MI 后的重塑 [7,8]。实验研究表明，HFD 显著加剧老年大鼠的高血压心脏病，导致心房和心室重塑恶化以及相关的左心室收缩功能受损 [9]。此外，仅 12 周的 HFD 就会对心脏功能产生不利影响，这通过左心室斑点追踪成像 [10] 进行测量，该参数能够检测亚临床左心室。不幸的是，最近的临床研究表明，人类高脂肪产品的消费量一直在稳步增加 [11]。在 HF 的背景下，人们对亚硝化/氧化应激、炎症和内质网应激进行了很多讨论 [12-15]。然而，对于 HFD 对 HF 中这些过程的影响知之甚少。亚硝化/氧化应激是指当氧代谢紊乱时，一氧化氮 (NO) 和活性氧物质之间的生化反应。该过程导致活性氮物质 (如过氧亚硝酸根阴离子) 的产生，从而导致蛋白质硝化和损伤 [16]。这种损伤的标志是 3-硝基酪氨酸 (3-NT) [17]。一氧化氮合酶 (NOS) 催化一氧化氮的产生，一氧化氮合酶有三种亚型：诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS) [18]。这些亚型在心血管健康和疾病中发挥着至关重要的作用。iNOS 在正常心脏组织中的表达水平非常低 [19]。炎症会导致 iNOS 活化和过表达，这会对心脏造成有害影响，而转基因动物中 nNOS 和 eNOS 的过表达会改善心肌梗死后的心脏功能 [20]。髓过氧化物酶 (MPO) 在炎症反应中起着至关重要的作用 [21]。它主要在中性粒细胞和单核细胞中表达。MPO 催化产生次氯酸，一种强效氧化剂 [22]。此外，这种蛋白质还可以直接参与活性氮物质的形成。循环中 MPO 水平升高与炎症和氧化应激有关 [ 23 ]。此外，最近的荟萃分析表明 MPO 可作为 HF 诊断的有价值标志物 [ 24 ]。当错误折叠或未折叠的蛋白质压倒内质网（内质网是蛋白质折叠和脂质生物合成的关键细胞器）时，就会发生内质网应激。如前所述，亚硝化/氧化应激会影响蛋白质折叠过程并导致内质网应激 [ 25 , 26 ]。后者会激活未折叠蛋白反应 (UPR)，这是一种复杂的信号网络，旨在恢复蛋白质稳态或在不可能的情况下促进细胞凋亡。该过程在
类黄酮的神经保护作用：内质网为靶标
5 Shahid Beheshti医学科学大学，伊朗，伊朗，6喀山（沃尔加地区）联邦大学6喀山，俄罗斯喀山，伊朗7大学，伊朗伊朗医学科学大学7号，伊朗8号，伊朗8号学生研究委员会，塔比里兹医学科学大学，伊朗，伊朗，伊朗，医学委员会9 Medicine, Tabriz Medical Sciences, Islamic Azad University, Tabriz, Iran, 11 Student Research Committee, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran, 12 PhD Student in Health Education and Health Promotion, Department of Health Education and Health Promotion, School of Health, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran, 13 School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran,伊朗，伊朗的14号通用科学教育与研究网络（USERN），伊朗，伊朗，15，伊朗，伊朗，伯里兹医学科学大学医学院15，伊朗，16个学生研究委员会，Zanjan Medical Sciences，Zanjan，Zanjan，伊朗，伊朗
ERO1α调节内质网 - 松粒界面（MAM）
引言内质网（ER）是一种多功能细胞器，涉及蛋白质折叠和组装，分离键的形成以及Ca 2 +储存。在ER中，源自与Ca 2 + - 和氧化还原依赖性事件相互之间的源自展开的蛋白质反应（UPR）的信号（17，25）。它们的整合对于细胞分化和死亡决策至关重要（19）。为了实现其许多功能，ER由专门的子区域组成（38，44），其中之一是一个关键信号枢纽：线粒体相关的膜（MAM）保证与线粒体与线粒体的物理关联，用于CA 2 +信号传导和细胞存活的基础（13）。富含Ca 2 +辅助蛋白，氧化还原酶和伴侣蛋白，MAM产生高[Ca 2 +]的微区域，从而激活线粒体Ca 2 + Uniporter（MCU）（MCU）（12、13、16）。ER是过氧化氢的潜在来源（H 2 O 2）。ERO1 A和ERO1 B脂蛋白可持续氧化蛋白折叠，通过PDI将电子从货物蛋白转移到分子氧，并作为副产物产生H 2 O 2（27）。in
针对内质网应激信号在卵巢癌治疗中的应用
摘要 内质网 (ER) 是存在于各种真核细胞中的细胞器，负责细胞内蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠和运输，以及调节脂质和类固醇代谢和 Ca 2+ 稳态。缺氧、营养缺乏和低 pH 值肿瘤微环境导致错误折叠或未折叠蛋白质在 ER 中积累，从而激活 ER 应激 (ERS) 和未折叠蛋白质反应，导致细胞稳态恢复或细胞死亡。ERS 在癌症发生、进展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。本文回顾了当前与 ERS 相关的研究，卵巢癌是全球女性中最致命的妇科恶性肿瘤，并讨论了药物和治疗干预的可能靶点。 关键词 内质网应激；未折叠蛋白反应；卵巢癌；靶向治疗
SIRT1通过抑制内质网应激和NF-κB信号通路
沉默信息调节剂两个同源物1（SIRT1），一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶，在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明，SIRT1可以通过抑制内质网应力（ER）应力和核因子-κB（NF-κB）抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面，SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰，从而抑制其转录活性，从而衰减炎症反应。通过这些机制，SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗，在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用，并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而，重要的是要注意，尽管这些发现是有希望的，但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究，以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而，了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要，这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。
sarco/内质网Ca2+-ATPase（SERCA）活性是V（d）J重组
全基因组CRISPR/CAS9屏幕鉴定出ATP2A2，该基因编码sarco/ca 2+ -ATPase（SERCA）2蛋白，对V（d）J重组很重要。SERCAS是ER跨膜蛋白，可将Ca 2+从胞质液泵入ER管腔中，以维持ER Ca 2+储层并调节胞质Ca 2+依赖性过程。在PERB细胞中，SERCA2的丢失导致V（D）J重组动力学减少，这是由于抹布介导的DNA裂解减少。B细胞中的SERCA2缺乏会导致SERCA3的表达增加，SERCA2和SERCA3的综合损失导致ER Ca 2+水平降低，胞质Ca 2+水平升高，RAG1和RAG2基因表达的降低以及V（D）J重组的深刻障碍。由杂合ATP2A2突变引起的SERCA2和人类缺乏B细胞的小鼠，成熟的B细胞数量减少。我们得出的结论是，SERCA蛋白调节细胞内Ca 2+水平以调节RAG1和RAG2基因表达以及V（D）J的重组以及SERCA功能的缺陷会导致淋巴细胞减少。
内体-内质网相互作用定义细胞能量景观以指导货物运输
分子马达驱动的货物必须在复杂的细胞内环境中航行，而细胞内环境通常拥挤、异质且波动，才能在细胞内发挥其多种功能。为了应对这些挑战，大多数货物表现出定性相似的运输行为，即在扩散“抖动”运动状态（关闭状态）和定向“运行”状态（开启状态）之间随机切换。这种 2 态运动的物理图像及其在细胞内的调节尚不清楚。在这里，通过使用单粒子跟踪和运动状态解剖，我们对活细胞中表皮生长因子受体 (EGFR)-内体的 2 态运动进行了统计分析。通过对大量 EGFR-内体轨迹的彻底分析，我们发现它们在两种状态下的寿命都呈指数分布，其概率密度函数 (PDF) 幅度相差超过三十年。我们表明，它们的特征时间、开启状态概率、速度和关闭状态扩散系数受空间调节，并且可能由内质网 (ER) 网络通过其空间变化的膜密度和与货物的相互作用而产生。我们进一步提出了一个 2 状态传输模型来描述细胞中 EGFR-内体复杂、空间变化的传输动力学。我们的研究结果表明，ER 网络可能在构建细胞级自由能景观 ∆ G ( r ) 以在空间上引导货物运输方面发挥重要作用。
通过未解决的内质网应激选择性靶向 KRAS 驱动的肺癌发生
简介肺癌是全球癌症死亡的主要原因，估计每年有超过 100 万人死于癌症 (1, 2)。不幸的是，肺癌的预后仍然不容乐观，5 年生存率约为 15% (3)。针对致癌驱动因素的分子靶向疗法取得了新进展，带来了重大突破，但 KRAS 的激活突变仍然无法用药 (4, 5)。主要通路（如 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 网络）受激活的 KRAS 调控，从而促进癌症存活。作为抗击肺癌的重要组成部分，我们需要更好地了解癌症生物学，并增加受益于癌症治疗的人群。Hippo 通路最早是在果蝇的组织生长基础上发现的，它是一种强大的调节器，可控制器官生长、细胞分化和组织稳态 (6)。高度相关的转录调节因子是相关蛋白 (YAP) 和具有 PDZ 结合基序的转录辅激活因子 (TAZ) 是细胞增殖和分化过程中结构和结构特征的基本来源 (7, 8)。近年来，YAP/TAZ 引起了广泛关注，因为它是多种癌症特征的触发因素，并且已证明 YAP/TAZ 活性对于发展、进展和转移至关重要 (9)。最近的研究将癌症中 YAP/TAZ 的复杂性与其他癌症相关因子和通路联系起来，例如 KRAS、APC、LKB1、异常 GPCR 信号和 WNT 信号 (10)。在肺癌中，YAP 的异常表达与对治疗药物的耐药性、癌症进展和转移到远处部位（例如淋巴结和脑）有关 (11, 12)。 Hippo 通路失调主要由细胞核中的 YAP 进行，研究表明，在约 65% 的非小细胞肺癌中，该通路会在细胞核中诱导生长调节通路 (13)。此外，肺癌患者中 YAP 表达升高与预后不良有关 (9, 14)。尽管最近在理解癌症领域的 YAP 方面取得了进展，但 YAP 在细胞或组织中在肺癌肿瘤发生中的作用仍有待探索。维替泊芬是一种用于眼科疾病光动力疗法的光激活化合物，具有
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
血管激活，重塑和屏障功能对炎症性肠道疾病。int J Mol Sci。2023; 24：5517。40。Qiao L，Yan S，Dou X等。 生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。 氧化MED细胞寿命。 2022; 2022：3982613。 41。 Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。 肠道肠道疾病中的肠道。 世界J胃烯醇。 2014; 20：1165-1179。 42。 杰克逊DN，Theiss al。 肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。 肠道微生物。 2020; 11：285-304。 43。 TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布Qiao L，Yan S，Dou X等。生物硒纳米颗粒通过调节内质网应激介导的线粒体来调节近端上皮屏障损伤。氧化MED细胞寿命。2022; 2022：3982613。41。Antoni L，Nuding S，Wehkamp J，Stange EF。肠道肠道疾病中的肠道。世界J胃烯醇。2014; 20：1165-1179。42。杰克逊DN，Theiss al。肠道细菌在睾丸炎症和癌症中向线粒体发出信号。肠道微生物。2020; 11：285-304。43。TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。 肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。 帕金森主义关系疾病。 2022; 94：1-9。 44。 Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。 专家Rev Gastroenterol Hepatol。 2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布TOH TS，Chong CW，Lim Sy等。肠道疾病中的肠道微生物组：荟萃分析的新见解。帕金森主义关系疾病。2022; 94：1-9。44。Vancamelbeke M，VermeireS。肠道屏障：在健康和疾病中的基础作用。专家Rev Gastroenterol Hepatol。2017; 11：821-834。 45。 Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。 alpha- 的分布2017; 11：821-834。45。Casini A，Mancinelli R，Mammola CL等。alpha-
内质网应激：肠道炎症与神经退行性疾病之间的可能联系
fi g u r e e e er。在左侧，小组在健康条件下说明了ER的结构，显示了蛋白质运输的生理机制。右面板显示在慢性应激和蛋白质错误折叠状态下的ER。尤其是，持续的ER应力促进了展开的UPR信号传导的激活，以维持细胞活力和功能，从而恢复ER稳态。然而，持续的ER应力会导致钙稳态，高尔基应激和流量细胞囊泡的改变。