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World File Search System内酰胺酶
1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二锌金属-β-内酰胺酶抑制剂
a Max Mousseron 生物分子研究所，UMR5247 CNRS，蒙彼利埃大学，ENSCM，药学院，15 avenue Charles Flahault，34093 Montpellier cedex 5，法国。 b 列日大学蛋白质工程中心生物大分子实验室，Allée du 6 août B6，Sart-Tilman，4000 列日，比利时。 c 意大利锡耶纳大学医学生物技术系，I-53100 锡耶纳。来自结构生物学研究所 - Jean-Pierre Ebel，UMR5075 CNRS，CEA，约瑟夫傅立叶大学，41 rue Jules Horowitz，38027 Grenoble cedex 1，法国。 e EMBL Outstation c/o DESY，Notkestrasse 85，D-22603 汉堡，德国。 f 安纳多鲁大学药学院药物化学系，26470 埃斯基谢希尔，土耳其。 g 德国尤斯图斯李比希大学跨学科研究中心生物化学与分子生物学系主任，Heinrich-Buff-Ring 26-32，D-35392 吉森，德国。 h UMR8226，法国国家科研中心，皮埃尔和玛丽居里大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 i UMR8261，法国国家科研中心，巴黎狄德罗大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 1 现地址：Symbiose Biomaterials SA，GIGA Bât. B34, 1 avenue de l'Hôpital, 4000 列日, 比利时。 2 现地址：法国克莱蒙费朗化学研究所，UMR6296 CNRS，克莱蒙奥弗涅大学，63000 克莱蒙费朗，法国。 3 现地址：昆士兰大学化学与分子生物科学学院，圣卢西亚，布里斯班，昆士兰州 4072，澳大利亚。 4 现地址：CERN，HSE/SEE/SI，CH-1211 Geneva 23，瑞士。 *通讯作者：电话：+33-(0)4 11 75 96 03；传真：+33-(0)4 11 75 96 41。电子邮件地址：jean-francois.hernandez@umontpellier.fr (J.-F. Hernandez)； laurent.gavara@umontpellier.fr（L.加瓦拉）。
β-内酰胺酶抑制剂发现和开发的最新进展
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在孟加拉国腹泻和尿液诱使病原体中金属β-内酰胺酶基因的抗性和抗性
1孟加拉国达卡1342的Jahangirnagar大学微生物学系； shantamicro44@gmail.com（A.S.S. ）; nahidulmicro44@gmail.com（N.I。 ）; ronniebge22@gmail.com（M.A.A。 ）; akterkakoli948@gmail.com（K.A。 ）; marnusamomo@gmail.com（M.B.H。 ）; nahar@juniv.edu（s.n.） 2卫生创新，研究，行动和学习中心 - 孟加拉国1205年，孟加拉国孟加拉国（手性孟加拉国）； contact.jubayerhossain@gmail.com 3 Strathclyde药学与生物医学科学研究所，Strathclyde大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥G4 0RE，英国4，公共卫生药房和管理部，塞法科·马克加索健康科学大学，塞法科·马克加索健康科学大学，Pretora悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚 *通信：brian.godman@smu.ac.za（B.G. ）; salequl@juniv.edu（S.I. ）;电话。 ： +880-1715029136（S.I. ）;传真： +880-2-7791052（S.I.）1孟加拉国达卡1342的Jahangirnagar大学微生物学系； shantamicro44@gmail.com（A.S.S.）; nahidulmicro44@gmail.com（N.I。）; ronniebge22@gmail.com（M.A.A。）; akterkakoli948@gmail.com（K.A。）; marnusamomo@gmail.com（M.B.H。）; nahar@juniv.edu（s.n.）2卫生创新，研究，行动和学习中心 - 孟加拉国1205年，孟加拉国孟加拉国（手性孟加拉国）； contact.jubayerhossain@gmail.com 3 Strathclyde药学与生物医学科学研究所，Strathclyde大学，格拉斯哥大学，格拉斯哥G4 0RE，英国4，公共卫生药房和管理部，塞法科·马克加索健康科学大学，塞法科·马克加索健康科学大学，Pretora悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚 *通信：brian.godman@smu.ac.za（B.G.）; salequl@juniv.edu（S.I.）;电话。： +880-1715029136（S.I.）;传真： +880-2-7791052（S.I.）
在高渗透率和低渗透率条件下，头孢菌和创新的B-内酰胺/B-内酰胺酶抑制剂组合对大肠杆菌的等源性菌株表达单一和双乳糖酶
1微生物学和生物医学研究所ACoruña（Inibic），大学医院ACoruña，Coruña，Coruña，西班牙2分子类型参考实验室，并检测Andalusia（Pyrasoa）的抗菌耐药机制。 div>微生物学和传染病的临床管理部门，塞维利亚Virgen Macarena大学医院。 div>西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所（IBIS），西班牙塞维利亚大学3研究与研究实验室，研究与抗生素和感染的研究实验室和研究，与卫生援助有关马洛卡（Mallorca
FL058的体外药代动力学/药效学（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）与甲苯丙胺酶产生的肠含量 div>相结合
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下，以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加，这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet（www.chinets.com）的数据，抗菌监测网络，肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9％增加到2021年的24.4％。对于大肠杆菌，对美皮烯的抗性率达到1.4％ - 2.1％。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统：A类（例如，扩展的光谱β-乳糖酰胺酶，ESBLS；和K. pneumoniae Carbapenemases，KPCS，KPCS），B级（E.G. B（E.G.，New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance），头孢菌素酶）和D类（例如奥沙素酶，奥沙西斯）。对碳苯甲酸肠杆菌（CRE）的一项大型研究调查显示，KPC是最普遍的β-内酰胺酶，NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶（Wang等，2018）。近年来，在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍（Tangden和Giske，2015； Yin等，2017）。考虑到上述β-乳糖酶的多样性，研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展（Shlaes，2013; Bush，2015; Vanscoy等，2016； 2016; Bhagwat等，2019）。目前，已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂，包括阿维比巴坦，里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类，C类和某些D类β-内酰胺酶，但不抑制NDMS（Sharma等，2016）。一项体外敏感性研究（待发表）表明，与阿维巴丹不同，仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌（MIC 90 = 0.5 mg/l）的最小抑制浓度（MIC）的显着较低，对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低，而NDM产生的K. pneumoniae（MIC 50 = 0.25 mg/l，MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示，FL058具有良好的安全性，耐受性和药代动力学（PK）特征（Huang等，2023）。体外药代动力学/药效学（PK/PD）模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具（MacGowan等，2016; Vanscoy et al。，2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
耐多药的扩展光谱β-内酰胺酶（ESBL） - 在乳制牛群中产生大肠杆菌：分布和抗菌抗性曲线
摘要：这项研究调查了延伸谱β-内酰胺酶（ESBL）的存在，分布和抗菌抗性谱，在意大利北部的乳制品群中生产大肠杆菌。收集了临床健康的犊牛，母亲和接受乳腺炎处理的奶牛的粪便，以及水，环境样品和废物牛奶的粪便，并在Chromagar TM ESBL板上接受了细菌培养。进行了问卷调查以识别风险因素。通过MALDI-TOF MS将分离株鉴定为大肠杆菌，并进行双盘协同测试（DDST）和最小抑制浓度（MIC）测定。结果，从37个（75.67％）小牛的28个粪便中分离出ESBL大肠杆菌，3（66.67％）处理过的奶牛的粪便，14个（57.15％）环境样本中的8个（57.15％）和废牛奶。所有ESBL分离株均显示出多种电阻，并被归类为抗多药（MDR）。确定了ESBL大肠杆菌选择和扩散的几种危险因素，包括缺乏对小牛喂养和住房设备的常规清洁，将废牛奶施用到雄性小牛和毛毯干牛治疗。总而言之，这项研究强调了大多数奶牛粪便中MDR，ESBL大肠杆菌的存在及其与不同样品来源的关联。因此，增加了抗生素的审慎使用，采用适当的农场卫生和生物安全措施也可能有助于防止Esbl E. Coli在牧群中的传播和传播。
检测扩展谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠杆菌...
摘要：欧洲食品安全局（EFSA）鉴定出扩展的谱β-乳糖酶/ AMPCβ-乳糖酶（ESBL/ AMPC） - 生产大肠杆菌是家禽的主要优先危害之一。不同的研究检测到肉鸡肥大农场和屠宰场中产生ESBL的大肠杆菌，得出结论，家禽肉是人类感染的潜在来源。在三个带有不同烫伤技术的屠宰场中采集的肉鸡皮肤样品，检查了产生ESBL的大肠含量（e。）大肠杆菌及其系统发育群体。发现了总共307个产生ESBL的大肠杆菌分离株，并具有常规浸入水的屠宰场，并进行了热处理水的热处理的发病率最低。d/e和b1大部分被检测到，而未检测到天群C，d和e。以低比例检测到了b2。 天群B2和D很重要，因为它们与人类的尿路感染相关，但在本研究的不同处理阶段中仅以低比例检测到它们。 由于不能排除通过鸡肉肉类感染的消费者通过鸡肉感染的风险，因此无法排除高度致病的门将的大肠杆菌和大肠杆菌，因此良好的厨房卫生非常重要。以低比例检测到了b2。天群B2和D很重要，因为它们与人类的尿路感染相关，但在本研究的不同处理阶段中仅以低比例检测到它们。由于不能排除通过鸡肉肉类感染的消费者通过鸡肉感染的风险，因此无法排除高度致病的门将的大肠杆菌和大肠杆菌，因此良好的厨房卫生非常重要。
针对金属-β-内酰胺酶 (VIM 和 IMP) 变体的新型肽疫苗的计算机设计和免疫信息学分析
1 伊朗克尔曼沙赫医科大学医学院微生物学系，2 伊朗克尔曼沙赫医科大学医学院学生研究委员会，3 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所医学技术研究中心，4 伊朗德黑兰医科大学医学院微生物学系，5 伊朗德黑兰医科大学微生物生物技术研究中心，6 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所纳米药物输送研究中心，7 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所生育与不孕症研究中心
遗传决定因素是大肠杆菌中β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药性的进行性表型的遗传决定因素
此预印本的版权持有人（本版本发布于2023年5月25日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.24.542208 doi：Biorxiv Preprint