1。抗生素失活(例如β-内酰胺酶,扩展光谱β-乳糖酶(ESBL)和氨基糖苷修饰酶)2。更改目标站点(例如改变了青霉素结合蛋白,如甲基甲基蛋白 - 金黄色葡萄球菌或改变的DNA回旋酶所见)3。限制细胞内抗生素的浓度(例如改变了膜孔蛋白和外排泵)。
异构酶有一个经验丰富的生物过程开发团队,他们与化学和合成生物学团队建设性地合作,以开发有效的,具有成本效益的方法,生产生物制药和基于生物的产品。它涵盖了广泛的活动,包括发酵优化,下游处理,分析监测,技术转移,技术经济建模,并通过设计原理通过质量通过质量进行增强的实验,将开发工具应用于较高的风险技术领域,快速跟踪进度和确保强化的过程可以进行综合准备。我们拥有创新的技术,例如我们的HIMASS(高通量微量尺寸分析筛选系统)平台,该平台生成了代表性的预测模型,以快速有效地筛选酶技术。我们可以以克至千克量表提供支持研究计划的材料。
近年来,治疗学中引入了新的抗菌药物,包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔,以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南,包括欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)、美国传染病学会(IDSA)和西班牙传染病和临床微生物学会(SEIMC)的指南。所有这些指南都基于科学证据,但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织,所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染,而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
酶工程是一个革命性的领域,它利用生物催化剂的潜力转化和优化工业过程,药品生产以及其他各种应用。酶,自然的分子机器,在催化生化反应中起着至关重要的作用,并且它们通过遗传和生化技术的操纵开辟了科学和技术领域的新边界。
背景:如果治疗不当,超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 正在成为常见的院内病原体,并且是导致死亡和发病的重要原因。当务之急是找到有效的治疗方案来对付产生 ESBL 的细菌。本研究旨在评估超广谱 β-内酰胺酶的产菌对四环素类药物的体外敏感性模式。方法:这项描述性横断面研究在拉瓦尔品第国立科技大学陆军医学院微生物学系进行了 6 个月。本研究纳入了 78 个非重复分离株。使用 Jarlier 等人的方法进行 ESBL 检测。然后使用改良的 Kirby Bauer 纸片扩散法测试四环素类药物(如四环素、强力霉素、米诺环素和替加环素)的体外敏感性。在孵育期结束后测量抑菌圈,并根据 CLSI 和 FDA 指南进行解释。结果:分离株中大肠杆菌约占56.4%,肺炎克雷伯菌约占28.2%,肠杆菌属约占10.26%,产酸克雷伯菌和不动杆菌属各占2.6%。ESBLs对替加环素最敏感,对米诺环素的敏感性次之,对强力霉素和四环素的敏感性最差。结论:在四环素类中,替加环素对产ESBL的革兰氏阴性杆菌体外敏感性最好。关键词:超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),四环素,敏感性
动力学是对反应速率的研究。 Study of enzyme kinetics is useful for measuring concentration of an enzyme in a mixture (by its catalytic activity), its purity (specific activity), measurement of the catalytic efficiency and/or the specificity of an enzyme, comparison of different forms of the same enzyme in different tissues or organisms, effects of inhibitors (which can give information about catalytic mechanism, structure of active site, potential治疗剂...)通过Michaelis-Menten方程来描述许多酶的速度对[底物]的依赖性。动力学参数:
a. [S] = K m b. [S] >> K m c. [S] << K m 7. 数据收集和处理 a. Lineweaver-Burk;双倒数;1/v 0 vs. 1/[S] b. Eadie-Hofstee;v 0 vs. v 0 /[S] c. Hanes-Woolf;[S]/v 0 vs. 1/[S] 8. 抑制 a. 不可逆:蛋白质修饰 b. 可逆 A. 竞争性;与底物相同;K m 受 (1 + [ I ]/ KI ) = a 的影响 B. 非竞争性;仅与 ES 结合;K m 和 V max 受到相反的影响 C. 非竞争性;与 E 和 ES 同时结合(混合、不平等结合);V max 受到影响 D. 如果 I 与 E 的结合方式与与 ES 的结合方式不同,则为混合抑制
疾病。3 一种有吸引力的前药设计策略是将两个或多个不同的功能基序与可裂解的连接子结合起来。使用这种前药的理由是利用多组分前药的潜在协同作用或靶向作用,从而改善药代动力学并降低毒性。4 – 9 有几种不同的策略可以选择性地裂解连接子并释放母体药物。一些利用疾病病理生理学的独特方面,而另一些则基于疾病特定的递送技术。前药的一个典型例子是抗菌剂舒他西林®,它由不可逆的β-内酰胺抗生素氨苄西林、β-内酰胺酶抑制剂青霉烷酸和二酯键组成,并在体内同时水解为