缩写ADA,抗药物抗体; AE,不利事件; AP,替代途径; AUC,曲线下方的区域; BMI,体重指数; CFB,补体因子B; CFD,补体因子D; CL,清除(IV给药); CL/F,明显清除(SC管理); C最大,最大浓度; HGB,血红蛋白; ISR,注射部位反应; iv,静脉注射; LDH,乳酸脱氢酶; LLOQ,定量下限; mAb,单克隆抗体; Mac,膜攻击综合体; masp,曼南结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶; MBL,Mannan结合凝集素; PD,药效学; PK,药代动力学; PNH,阵发性夜间血红蛋白尿; RBC,红细胞;悲伤,单次上升剂量; SC,皮下; SD,标准偏差; TEAE,治疗急性不良事件; t最大,达到最大观察到的浓度的时间; T½,终端消除半衰期; V SS,稳态分布量(IV给药); V Z,末端相分布量(IV给药); V z /f,终端相位的明显分布体积(SC给药)。
先天免疫系统是无脊椎动物的唯一防御武器,也是鱼类的基本防御机制。先天系统在获得的免疫反应和稳态中也起着启发性的作用,因此在较高的脊椎动物中同样重要。先天系统对非自身和危险信号的识别是由有限数量的种系编码的模式识别受体/蛋白质提供的,这些识别是识别病原体相关的分子模式,例如细菌和真菌糖蛋白和脂肪蛋白以及脂肪糖和脂肪糖以及通过受伤或感染释放的细胞内成分。先天免疫系统分为物理屏障,细胞和体液成分。体液参数包括生长抑制剂,各种裂解酶以及补体途径的各种成分,凝集素和沉淀蛋白(Opsonins,主要是凝集素),天然抗体,细胞因子,趋化因子,趋化因子和抗体肽。几个外部和内部因素会影响先天免疫参数的活性。温度变化,处理和拥挤压力可以对先天参数产生抑制作用,而几种食物添加剂和免疫刺激剂可以增强不同的先天因素。有限的数据有限有关,有关先天性免疫系统的本体基础发展的数据有限。活跃的吞噬细胞,补体成分和酶活性(如溶菌酶和组织蛋白酶)在孵化前或孵化后的早期就存在。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。2005 Elsevier Ltd.保留所有权利。
描述:参与者收到了20个盲人测试样本,代表5个GM水平,即0.1%,0.9%,2.5%,5.0%和10%(复制/副本)MON877751 DNA中的大豆DNA中的DNA。此外,实验室收到了五个校准样品,大豆凝集素(LE1)参考基因的反应试剂,引物和探针以及事件MON87751特定系统。在两次运行中分析了每个GM级别的四个重复,并同时使用参考和转基因系统。
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------》临床意义:widal检验用于对肠烧或伤寒发烧进行推定诊断。这种方法依赖于试管中的反应或感染者血液样本中存在的抗体与沙门氏菌(H和O)的特异性抗原之间的幻灯片,该抗原(H和O)产生可见的结块或凝集。- 1:80或更多的抗体滴度被认为具有硫磺具有意义。但是,显着的滴度可能与每个地区之间的人群之间和需求之间有所不同。-H凝集比O凝集素更可靠。- 凝集素素开始在第一周结束时开始出现在血清中,第二周和第3周急剧上升,滴度一直稳定到第四周,然后下降。--------------------------------------------------------------------------------- Limitations: - The Widal test may be falsely positive in patients who have had previous vaccination or infection with S. Typhi.- 除了与其他沙门氏菌物种的交叉反应性外,该测试还无法区分当前感染和对伤寒的先前感染或疫苗接种。- 伪阳性的宽大测试结果也发生在斑疹伤寒,急性恶性疟疾(特别是在儿童中),与球蛋白水平升高以及类风湿关节炎,骨髓瘤和肾动物综合征等疾病有关的慢性肝病。- 假阴性结果可能与早期治疗,骨和关节中的隐藏生物以及伤寒有关。偶尔,假阴性结果也可能是由于感染菌株的免疫原性不良,抗体反应被早期抗菌治疗或伤寒后的复发所阻断。-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------》与临床状况相关联。在
细胞毒素 (SVN) 是一种来自蓝藻的凝集素,对埃博拉病毒感染有很强的抑制活性。我们将细胞毒素设计为乳酸菌表面展示的抑制剂,以阻止埃博拉病毒感染。两种不同的细菌菌株(干酪乳杆菌和乳酸乳球菌)被成功设计为在细菌表面表达细胞毒素。在细胞试验中发现,这些细菌能有效中和假型埃博拉病毒。这种方法既可用于预防,也可用于治疗。由于乳酸菌可以在人体内定植,因此可以实现长期疗效。此外,这种方法也简单且经济高效,可轻松应用于发展中国家埃博拉疫情爆发的地区。
米兰,2024 年 10 月 4 日——Recordati 今天宣布与赛诺菲达成协议,收购 Enjaymo® (sutimlimab) 的全球权利,Enjaymo® 是一种生物制剂,是唯一获批用于治疗冷凝集素病 (CAD)(一种罕见的 B 细胞淋巴增生性疾病)的靶向产品。Enjaymo® (sutimlimab) 是一种人源化单克隆抗体,用于治疗患有 CAD 的成人溶血。2022 年,它获得了美国食品药品监督管理局 (FDA)、欧盟委员会 (EC) 和日本厚生劳动省的批准。Enjaymo® 以慢性静脉注射方式给药,解决了 CAD 患者严重未满足的医疗需求。财务亮点 截至 2024 年 8 月,Enjaymo® 在过去 12 个月中创造了约 1 亿欧元的收入,预计在 2025 财年将创造超过 1.5 亿欧元的收入,峰值销售潜力为 2.5 亿至 3 亿欧元,是目前水平的两倍多。根据成交日期,Recordati 预计 2024 年的收入贡献很小。预计该交易将立即在 EBITDA 水平上增值,利润率高于截至 2025 年的当前罕见疾病平均水平。交易细节根据协议条款,如果净销售额达到或超过峰值年份销售预期的最高限值,Recordati 将支付 8.25 亿美元的预付款和高达 2.5 亿美元的额外商业里程碑付款。该交易预计将在获得监管部门批准后于 2024 年底完成。该交易将由现有现金和新承诺的银行债务融资提供资金。预计到 2024 年底,净债务约为 EBITDA 的 2.4 - 2.5 倍(预测值),假设没有额外的业务发展交易,到 2025 年底,净债务将降至 EBITDA 的 2.0 倍以下。集团的股息和资本配置政策保持不变。Recordati 首席执行官 Rob Koremans 评论道:“此次交易符合我们的总体战略,重申了我们对罕见病领域的承诺,是对我们肿瘤产品组合(特别是 Sylvant®)的补充。Enjaymo® 进一步扩大了我们在美国、日本和欧洲的罕见病业务,并将对我们的营收和利润产生积极贡献。最重要的是,凭借强大的临床表现和唯一获准用于治疗 CAD 的产品,Enjaymo® 解决了患有这种使人衰弱的疾病的患者的严重未满足的医疗需求。”关于冷凝集素病 (CAD) 冷凝集素病 (CAD) 是一种罕见的 B 细胞淋巴增生性疾病,是自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的一个亚组,由 B 细胞分泌的自身抗体引起,这些抗体与红细胞结合(温度 ≤ 37°C),导致红细胞破坏。CAD 症状包括严重的、使人衰弱的疲劳和其他贫血表现(例如关节痛、肌肉无力),这些症状会严重影响患者的健康
摘要:有效驱动Th17固定的免疫反应的佐剂和免疫调节剂不是标准疫苗工具包的一部分。抗疫苗佐剂和递送技术迫切需要TH17或TH1/17免疫和保护细菌病原体,例如结核病(TB)。TH17极化的免疫反应可以使用结合和激活C型凝集素受体(CLR)的激动剂,例如巨噬细胞诱导的C型凝集素(Mincle)。使用可调的二氧化硅纳米颗粒(SNP)制定了与重组结核分枝杆菌融合抗原M72相结合的小杆菌激动剂(SNP)。阴离子裸子SNP,疏水苯基官能化SNP(P-SNP)和阳离子胺功能官能化的SNP(A-SNP)与三个合成的Mincle Anmeant,UM-1024,UM-1052,UM-1052和UM-1098和UM-1098和IM-1098涂有不同尺寸的不同尺寸,并在体内和Vivo中进行了评估。通过静电和疏水相互作用将抗原和佐剂共掺入SNP上,从而促进了多价显示并传递到抗原呈递细胞。阳离子A-SNP对抗原和辅助的效率最高。此外,UM-1098吸附的A-SNP配方在体外表现出缓慢释放的动力学,在12个月的存储中出色的稳定性以及人类外周血单核细胞的强大IL-6诱导。在A-SNP上对UM-1098和M72的共吸附可显着改善BALB/C小鼠的体内抗原特异性体液和Th17极化免疫反应,相对于对照组。综上所述,A-SNP是一个有前途的平台,用于辅助和适当呈现佐剂和抗原,并为它们作为针对结核病或其他TH17免疫有助于保护的TB或其他疾病的疫苗输送平台的进一步发展提供了基础。关键字:Mincle激动剂,CLR佐剂,结核病疫苗,二氧化硅纳米颗粒,Codelivery,Th17,M72,UM-1098
正文:蘑菇富含生物活性化合物,包括多糖、萜类化合物、酚类化合物、固醇和凝集素,具有抗氧化、免疫调节和肿瘤抑制等多种药理特性。一些著名菌种,包括香菇 (Lentinula edodes)、灵芝 (Ganoderma lucidum)、舞茸 (Grifola frondosa) 和云芝 (Trametes versicolor),因其增强免疫功能、诱导细胞凋亡和抑制血管生成和转移的能力而受到广泛研究。临床前和临床研究表明,蘑菇衍生化合物可以影响关键的癌症相关途径,包括免疫调节、氧化应激减少和细胞周期停滞,表明它们具有作为常规治疗的辅助疗法的潜力。
脚和口径疾病(FMD)是一种高度传染性的牲畜病毒疾病,会造成严重的经济损失。FMD病毒(FMDV)属于Picornaviridae和Aphthovirus家族,分为七个血清型(1,2)。七个FMDV血清型之间的交叉保护无法使其预防和控制复杂化(3,4)。fmd通常由症状(例如高烧,口腔中的水泡以及粘性或泡沫状唾液的过度分泌)来鉴定(5)。此外,成年动物可以体重减轻,几个月内无法恢复,雄性睾丸肿胀,并显着减少牛奶的产量。尽管几只感染的动物仍然无症状载体,但它们可以携带病毒并将其传播给其他动物(6,7)。许多国家建议进行疫苗接种,以防止FMD急性扩散;但是,可用的疫苗有几个局限性,例如低抗体滴度和注射部位的局部反应。因此,我们研究了有效的佐剂,以增强疫苗的细胞和体液免疫反应并解决安全问题。韩国属于FMDV血清型池1,主要暴露于FMDV血清型O,A和亚洲1(8)。自2000年以来,韩国的FMD爆发主要归因于血清型O和A。的确,从2017年到2023年,FMD最近发生的FMD爆发是由O型(ME-SA拓扑)和A型(A/ASIA/SEA-97拓扑型)引起的。因此,在这项研究中,使用FMD抗原O PA2(ME-SA拓扑型)和YC(A/Asia/Sea-97拓扑型)制备了测试疫苗。佐剂与特定的疫苗抗原结合使用时会增强和延长免疫反应(9);因此,要开发一种新型的FMD疫苗,必须对各种佐剂进行研究。大多数FMD疫苗都涉及使用灭活的病毒抗原。矿物油基佐剂和氢氧化铝[AL(OH)3],有或没有皂苷,已用作FMD疫苗的传统佐剂,以改善灭活病毒抗原的稳定性和递送(10-13)。已经报道了含有粗皂苷的FMD疫苗,包括在疫苗接种位点进行溶血并引起短寿命抗体反应。因此,比皂苷更安全并可以诱导强烈的免疫反应的Quil-A用作FMD疫苗辅助(14)。尽管有改善的FMD疫苗,但建议重复进行疫苗接种,这是由于低和短寿命的抗体滴度。重复的疫苗接种可能会在注射部位引起局部副作用,这是由于FMD疫苗中包含的矿物油基辅助剂(11、13、15-17)。因此,当前在FMD疫苗中使用的佐剂,特定的免疫刺激性组合需要改进以增强效率和安全性。在先前的研究中,我们确认用树突状细胞(DC)相关的C型凝集素-2(Dectin-2)激动剂诱导的PBMC增殖(18)处理猪外周血单核细胞(PBMC)(DC)相关的C型凝集素-2(DC)相关的C-Type凝集素2(DC)。因此,我们假设Dectin-2激活引起了猪中强大的免疫反应。基于先前的研究,我们使用了Dectin-2激动剂D-Galacto-D-Mannan作为本研究中新型FMD疫苗的辅助。dectin-2是包含
每种0.5ml剂量的vaxelis™包含15 lf白喉毒素,5 lf tetanus毒素,细胞细胞百日咳抗原[20 mcg deoxized teoxized百日咳毒素(PT),20 mcg丝状脑凝集素(FHA),3 mcg pertria(fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg fimg) (FIM),失活的脊髓灰质炎[29 d-抗原单位(DU)1型(Mahoney),7型DU 2型(MEF-1),26 DU类型3(Saukett)],3 mcg polyribosylibosylribosylibitol磷酸盐(PRP)h.血清群B和10 MCG丙型肝炎表面抗原(HBSAG)。每种0.5 mL剂量含有319个MCG铝,来自用作佐剂的铝盐。vaxelis™不含防腐剂。小瓶塞,注射器柱塞塞和注射器尖端盖不是天然橡胶乳胶制成的。