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World File Search System分化
tbx1稳定心咽中胚层的分化和驱动器
Olga Lanzetta 1，Marchesa Bilio 1，Johannes Liebig 2，Katharina Jechow 2，Foo Wei Ten 2，Rosa Ferreino 1，Ilaria Aurigemma 3，Elizabeth Illingworth 3，Elizabeth Illingworth 3，Christian Conrad 2，Soeren Lukassen 2，Soeren Lukassen 2，Claudia angelini 4，Claudia Angelini 4，Antanio baldini 5 <
牲畜细胞类型具有肌源性分化电势
随着大规模动物生产的当前环境影响以及对农场动物福利的关注，研究人员正在质疑我们是否可以为食品生产而培养动物细胞。本综述着重于细胞农业领域的关键方面：细胞。我们总结了目前用于开发培养肉类的农场动物的各种细胞类型的信息，包括间充质基质细胞，成肌细胞和多能干细胞。审查研究了每种细胞类型的优点和局限性，并考虑了选择适当的细胞来源以及影响细胞性能的细胞培养条件等因素。由于目前在培养的肉类中的研究旨在创建肌肉纤维来模仿肉的质地和营养谱，因此我们专注于细胞的肌源分化能力。用于此目的的最常用的细胞类型是成肌细胞或卫星细胞（SC S），但是鉴于它们的增殖能力有限，正在努力为间充质基质细胞（MSC S）和多能干细胞制定肌生成分化方案（PSC S）。后一种细胞类型的多能特征可能会使肉类中发现的其他组织（例如脂肪和结缔组织）产生。本综述可以帮助指导在培养的肉类发育的背景下选择细胞类型或培养条件。
揭示神经元分化过程中 RNA 异构体变化的动态和后果
静态基因表达程序已在干细胞和成熟人类细胞中得到广泛表征。然而，在细胞分化过程中，RNA 异构体随细胞状态转变而变化的动态、决定因素和功能后果在很大程度上仍不清楚。在这里，我们建立了一个改进的体外人类神经发生模型，该模型适用于全系统的基因表达分析。我们的多组学分析表明，细胞形态的显著改变与 RNA 异构体表达的广泛变化密切相关。我们的方法确定了在不同分化阶段表达的数千种新的 RNA 异构体。RNA 异构体主要来自外显子跳跃和人类神经发生过程中转录起始和多聚腺苷酸化位点的替代使用。转录异构体的变化可以重塑蛋白质异构体的身份和功能。最后，我们的研究确定了一组 RNA 结合蛋白是分化阶段特异性整体异构体变化的潜在决定因素。这项工作支持了神经发生过程中状态转变背后的受调控异构体变化的观点。
急性髓样白血病细胞中的单核细胞分化
摘要：我们回顾了急性髓样白血病（AML）的非APL（急性前临床细胞白血病）变体中单核细胞分化和分化诱导的重要性，急性髓样白血病（AML），一种恶性肿瘤，这种恶性肿瘤为特征，其特征在于非正性髓样细胞的扩散。即使细胞分化块是一个基本特征，AML细胞也可以显示出有限的分化迹象。根据法国 - 美国 - 英国（FAB-M4/M5子集）和世界卫生组织（WHO）2016分类，单核细胞分化的特征是形态学体征和与细胞通信和粘附有关的特定分子标记的表达的特征。更重要的是，关于细胞遗传学和分子遗传异常，单核细胞FAB-M4/M5患者在接受常规强化细胞毒性治疗时对这些患者没有任何重大预后影响。相反，Fab-M4/M5患者对Bcl-2抑制剂Venetoclax的敏感性降低，这似乎是由于涉及细胞代谢和生存的线粒体调节的常见分子特征，包括与其他AML患者相比，对BCL-2的依赖性降低。因此，对Bcl-2抑制的易感性不仅取决于常规AML疗法已知的一般抵抗/易感性机制，而且还取决于涉及分子靶靶本身或靶标的分子环境的特定机制。与分化相关的分子机制可能在人类AML中靶向疗法的未来实施中变得重要。AML细胞分化状态也与对其他靶向疗法的易感性有关（例如CDK2/4/6和溴化群抑制），而分化诱导似乎是几种靶向抗AML疗法的抗血清效应的一部分。
GCSE干细胞和克隆|活动工作表 GCSE干细胞和分化|考试工作表 GCSE干细胞和克隆|问题
2。为什么患者的身体接受这些干细胞创建的器官？………………………………………………………………………………………………………………………………………………指示每个语句是正确还是错误。i。治疗克隆的过程没有转移病毒感染的风险。
干细胞和血管组织的分化
近年来在机器人自主权领域取得了重大进展，并伴随着机器人技术的扩大范围。然而，新部署领域的出现在确保这些系统的安全运行方面带来了前所未有的挑战，这仍然一如既往的至关重要。虽然传统的基于模型的安全控制方法在具有一般性和可扩展性方面遇到困难，但新兴的数据驱动方法往往缺乏良好的保证，这可能会导致不可预测的灾难性故障。成功部署下一代自动驾驶机器人将需要整合两个范式的优势。本文对安全过滤器方法进行了审查，强调了现有技术之间的重要联系，并提出了一个统一的技术框架来理解，比较和结合它们。新的统一视图在一系列看似完全不同的安全性类别上公开了共享的模块化结构，并且自然会为将来的进度提供方向，以实现更可扩展的综合，可靠的监测和有效的干预。
免疫相关的皮肤不良事件具有检查点抑制剂的免疫学分析揭示了两极分化的可行途径
和牛皮癣皮肤炎（P <0.01），而在湿疹患者中检测到最高的IL13 mRNA水平（与对照组相比，P <0.0001）。il17a mRNA选择性增加。在皮肤带和血浆中证实了不同的细胞因子谱。分析确定了瘙痒中的皮肤/血浆IL4细胞因子的增加，湿疹中的皮肤IL13，湿疹和荨麻疹中的血浆IL5和IL31，以及MPR中的混合环素途径。通过皮质类固醇或2型细胞因子抑制的广泛抑制作用导致这些IRCAES临床益处。相比之下，在白癜风中发现了牛皮癣，苔藓类，大子皮炎和1型激活中的1/型17型途径的显着皮肤上调。
卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 3 期 COSMIC-311 试验的群体药代动力学和暴露反应分析
摘要背景与目的在美国，卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者，这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展，这是基于 III 期 COSMIC-311 试验，该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 60 mg/天，对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者，批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析，构建了来自 COSMIC-311 的数据集，用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小，但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟，体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示，与接受相同剂量的成年人相比，60 毫克/天的暴露量更高，而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
一项针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者进行 18 毫克与 24 毫克仑伐替尼治疗的随机研究
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科；2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心；3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科；4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科；5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部；6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所；7 韩国首尔国立大学医学院内科；8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科； 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科；10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科；11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部；12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部；13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所