自我更新和分化能力的改变是癌症的一个特征,许多肿瘤是由发育不成熟的表型的细胞组成的。在控制细胞命运决定的过程方面研究最为广泛的恶性肿瘤中,急性髓系白血病 (AML) 是一种以存在大量类似于髓系祖细胞的“母细胞”为特征的疾病。传统上,AML 细胞的定义特性被认为是异常的自我更新和分化受阻,而“分化疗法”一词是用来描述促进白血病母细胞成熟的药物。然而,从理论上讲,认为这些药物“解除”分化的简单观点与癌症干细胞 (CSC) 假说相矛盾,该假说认为肿瘤是分层组织的,而支持癌症生长的 CSC 保留了发展到发育更成熟状态的能力。在此,我们将回顾最近的发展,这些发展为稳定状态下和治疗反应中的非遗传异质性提供了前所未有的见解,并为旨在改变癌症细胞命运决定的治疗提出了一个新的概念框架。
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人们开始担心工作岗位会被机器和自动化取代,这种担忧始于 1900 年,当时美国农场实现了机械化,农民的就业份额从 41% 降至 2%(Autor 2014),日本在 20 世纪 60 年代也出现了这种情况,当时经济上可行(Hayami and Kawagoe 1989)。然而,技术并没有完全取代工作岗位,尽管它取代了一些工作岗位(Bowen 1966)。自动化并没有完全取代工作岗位,而是将劳动力从农业转移到非农业部门。同样,工业机器人的采用对就业和工资产生了积极和消极的影响。1970 年至 2007 年间,在 19 个经济合作与发展组织 (OECD) 成员国中,生产率的提高与就业率的提高相关(Autor and Salomons 2017)。 1993 年至 2007 年间,17 个国家采用机器人,带来了更高的年度劳动生产率增长,并且对低技能劳动力的工作时间没有影响(Graetz 和 Michaels 2018)。
1。新泽西州医学院的细胞生物学和分子医学系,罗格斯生物医学和健康科学,美国新泽西州纽瓦克2。犹他大学神经生物学和解剖学系,美国犹他州盐湖城3.AIX-MARSELILLE大学,CNRS UMR 7288,马赛发展生物学研究所,法国马赛4. 韦斯研究中心,吉林诊所,宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格诊所的分子和功能基因组学系5。AIX-MARSELILLE大学,CNRS UMR 7288,马赛发展生物学研究所,法国马赛4.韦斯研究中心,吉林诊所,宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格诊所的分子和功能基因组学系5。人类遗传学系,犹他大学,犹他州盐湖城,美国人类遗传学系,犹他大学,犹他州盐湖城,美国
摘要:人类诱导的多能干细胞(HIPSC)衍生的心肌细胞提高了从广泛的人类疾病中产生多能干细胞的可能性。在心脏病学领域中,HIPSC已被用来解决原发性心律不齐的机械基础和对药物安全的研究。这些研究主要集中在心房和心室病理上。顺便说一句,已经开发出许多基于HIPSC的心脏分化方案来区分心房或心室样的心肌细胞。很少有方案成功地提出了获得HIPSC衍生的心脏起搏器细胞的方法,尽管从窦淋巴结中的人体组织的可用性非常有限。在进一步了解我们对窦淋巴结病理生理学基础机制和测试针对Sinoatrial节点功能障碍的创新临床策略方面,提供类似起搏器样细胞的体外来源至关重要(即生物学改进者和基于遗传学和药理学的治疗)。在这里,我们总结并详细介绍了目前可用的方案,用于获得患者来源的起搏器样细胞。
在过去的几年中,对发育过程的转录调节进行了广泛的研究,但仍然存在有关机械和代谢线索的知识差距,并且基本的形态事件伴随着人类多能干细胞(HPSC)差异。在寻找此类信号时,我首先从胚胎天14.5天(E14.5)和16.5(E16.5)的发育中的鼠pancreata的单细胞RNA-sequect(SCRNA-Seq)数据中识别出Amotl2基因。有趣的是,尽管有保守的规范标记,但这些时间点的内分泌祖细胞(EP)种群在其转录组中差异很大,E16.5 EPS更容易形成胰腺β细胞,而E14.5 EPS优先形成α-Cells。amotl2在E16.5 EPS的亚型中特异性表达,该EPS反映了EPS与上皮绳索的分层,这是一个可能影响内分泌细胞命运的事件。
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年1月25日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.01.22.576603 doi:Biorxiv Preprint
旨在表征和研究调控性数量性状基因座 (QTL) 的研究也揭示了个体之间的表型差异,包括疾病风险和药物反应的差异。调控性 QTL 效应高度依赖于环境,可能仅在特定条件下表现出来。原则上,诱导性多能干细胞 (iPSC) 可以分化成体内的任何细胞类型,当与单细胞 RNA 测序相结合时,iPSC 能够在不同环境中大规模映射调控性 QTL。挑战在于找到一种方法来快速扩展我们可以表征的细胞类型和细胞状态的维度。为了解决这个问题,我们开发了一种引导式 iPSC 分化方案,可以快速生成时间和功能各异的心脏相关细胞类型。在短短 8-10 天内,我们就能持续复制在费力的定向分化时间进程研究中看到的心脏祖细胞,以及成熟心脏类器官中存在的终末细胞类型。利用引导分化,人们可以快速表征空间和时间多样化的心脏细胞类型中的调控变异和基因与环境的相互作用。
应力,在各种组织4中,并释放到循环中。5,6因为据报道,循环GDF15在高龄,癌症和心血管疾病中升高,所以7 GDF15被认为是压力反应细胞因子。值得注意的是,据报道GDF15反映了HF的心肌细胞损伤和炎症,并且HF患者的升高。8 GDF15测量在临床上用于西方国家急性冠状动脉综合征和慢性HF的临床结果的风险分层。但是,对于日本HF患者,只能使用有关GDF15的LIM数据。9此外,在HF患者中尚未完全阐明GDF15的预后有用性,这是亚洲患者HF的主要亚型。本研究的目的是检查日本HF患者的HF严重程度和临床结果的血清GDF15浓度(例如HF严重程度和临床结果),例如与HF相关的事件和相互作用。
摘要:我们回顾了急性髓样白血病(AML)的非APL(急性前临床细胞白血病)变体中单核细胞分化和分化诱导的重要性,急性髓样白血病(AML),一种恶性肿瘤,这种恶性肿瘤为特征,其特征在于非正性髓样细胞的扩散。即使细胞分化块是一个基本特征,AML细胞也可以显示出有限的分化迹象。根据法国 - 美国 - 英国(FAB-M4/M5子集)和世界卫生组织(WHO)2016分类,单核细胞分化的特征是形态学体征和与细胞通信和粘附有关的特定分子标记的表达的特征。更重要的是,关于细胞遗传学和分子遗传异常,单核细胞FAB-M4/M5患者在接受常规强化细胞毒性治疗时对这些患者没有任何重大预后影响。相反,Fab-M4/M5患者对Bcl-2抑制剂Venetoclax的敏感性降低,这似乎是由于涉及细胞代谢和生存的线粒体调节的常见分子特征,包括与其他AML患者相比,对BCL-2的依赖性降低。因此,对Bcl-2抑制的易感性不仅取决于常规AML疗法已知的一般抵抗/易感性机制,而且还取决于涉及分子靶靶本身或靶标的分子环境的特定机制。与分化相关的分子机制可能在人类AML中靶向疗法的未来实施中变得重要。AML细胞分化状态也与对其他靶向疗法的易感性有关(例如CDK2/4/6和溴化群抑制),而分化诱导似乎是几种靶向抗AML疗法的抗血清效应的一部分。
