旨在表征和研究调控性数量性状基因座 (QTL) 的研究也揭示了个体之间的表型差异,包括疾病风险和药物反应的差异。调控性 QTL 效应高度依赖于环境,可能仅在特定条件下表现出来。原则上,诱导性多能干细胞 (iPSC) 可以分化成体内的任何细胞类型,当与单细胞 RNA 测序相结合时,iPSC 能够在不同环境中大规模映射调控性 QTL。挑战在于找到一种方法来快速扩展我们可以表征的细胞类型和细胞状态的维度。为了解决这个问题,我们开发了一种引导式 iPSC 分化方案,可以快速生成时间和功能各异的心脏相关细胞类型。在短短 8-10 天内,我们就能持续复制在费力的定向分化时间进程研究中看到的心脏祖细胞,以及成熟心脏类器官中存在的终末细胞类型。利用引导分化,人们可以快速表征空间和时间多样化的心脏细胞类型中的调控变异和基因与环境的相互作用。