间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤,DTC约占病例的90%。1这些肿瘤起源于甲状腺的卵泡上皮细胞,并表现出广泛的分化水平,从而产生了独特的组织学和遗传谱。对这些特征的详细理解对于准确诊断,个性化治疗策略的发展以及优化患者的临床结果至关重要。在2022年,据估计有821,214例甲状腺癌和47,507例相关死亡的新病例在全球范围内报道。在美国,每年被诊断出约44,020例新病例,其中包括12,500名男性和31,520名女性。在包括墨西哥在内的许多其他国家中也观察到这种日益增加的趋势,近年来甲状腺癌的发生率显着增加。墨西哥的估计发病率为每100,000人8.6人,每100,000个人的患病率为47.0。
为罹患极为罕见、高度侵袭性肿瘤(如高级别神经内分泌宫颈癌 (NETc))的患者寻找新的有效治疗方式仍然是一项尚未得到满足的医疗需求。通过对大量 NETc 患者进行综合全外显子组和 RNA 测序分析,我们确定了反复突变的基因和改变的细胞内信号传导细胞通路,为靶向治疗提供了应用。使用两个完全测序的患者来源的异种移植瘤(ERBB2/PIK3CA/AKT 通路发生改变),我们发现 copanlisib (PIK3CAi)、阿法替尼 (pan - HERi) 和 elimusertib (ATRi) 单药治疗以及 copanlisib/阿法替尼和 copanlisib/elimusertib 的组合可显著抑制 NETc PDX 生长。我们的综合基因分析结合体内临床前验证实验表明,大量高级别 NETc 可能从靶向药物的重新利用中受益。
病原体可以感染许多不同的组织和细胞室,这些病原体的生命周期可能会有很大的变化。为了克服这一点,宿主免疫系统已经制定了病原体特异性策略。例如,TH细胞(效应CD4 T细胞)针对许多不同的病原体协调免疫反应(1-4)。幼稚的CD4 T细胞通过血液和淋巴系统循环,通过与淋巴组织中树突状细胞(DC)呈现的抗原结合来收集有关病原体的信息。dcs在将这些病原体特异性抗原呈现给幼稚的CD4 T细胞时,还会分泌细胞因子,从而触发分化途径(1-4)。活化的CD4 T细胞增殖并分化为不同的免疫细胞亚群,这些亚群确定了免疫反应的类型(1-4)。在大约30年前,在细胞分化和功能领域的研究开始了,但仍在进行中。在这篇评论中,我将总结控制细胞分化的基本原理(图1)。该领域的其他主题,包括微生物群和可塑性/异质性,将在本期其他文章中涵盖。
近年来在机器人自主权领域取得了重大进展,并伴随着机器人技术的扩大范围。然而,新部署领域的出现在确保这些系统的安全运行方面带来了前所未有的挑战,这仍然一如既往的至关重要。虽然传统的基于模型的安全控制方法在具有一般性和可扩展性方面遇到困难,但新兴的数据驱动方法往往缺乏良好的保证,这可能会导致不可预测的灾难性故障。成功部署下一代自动驾驶机器人将需要整合两个范式的优势。本文对安全过滤器方法进行了审查,强调了现有技术之间的重要联系,并提出了一个统一的技术框架来理解,比较和结合它们。新的统一视图在一系列看似完全不同的安全性类别上公开了共享的模块化结构,并且自然会为将来的进度提供方向,以实现更可扩展的综合,可靠的监测和有效的干预。
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摘要。多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种原发性脑肿瘤,死亡率高,从初次诊断开始的中位生存期约为 14 个月。尽管目前可用的治疗方法取得了进展,但 GBM 的治疗仍然是姑息性的。GBM 包含 GBM 干细胞 (GSC) 亚群,它们具有许多神经干/祖细胞特征,例如干细胞标志物的表达、自我更新和多谱系分化能力,从而导致这些肿瘤的异质性和复杂性。GSC 可能与肿瘤发生有关,它们被认为是肿瘤形成的驱动力,因为它们具有肿瘤增殖潜力并对放射疗法和化学疗法表现出优先抵抗力。靶向癌症干细胞中的自我更新信号通路可以有效减少肿瘤复发并显着改善预后。本综述的目的是总结目前对 GSC 自我更新信号通路的认识,并讨论未来设计分化疗法的潜在靶向策略。