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通过BDNF/TRKB信号通路诱导神经元再生和分化：针对神经退行性疾病的关键靶标？
髓磷脂代表一片修饰的质膜，包裹在轴突周围，在启用周围和中枢神经系统中快速神经脉冲传导方面具有至关重要的作用，并为轴突提供营养和代谢的支持。它也是多发性硬化症中免疫系统的主要目标（Fletcher等，2018）。几项研究表明，通过TRKB激活，BDNF对髓鞘化过程的影响（Fletcher等，2018）。即，提出的机制是，BDNF/ TRKB信号传导实际上是激活有丝分裂原激活的蛋白激酶/ ERK途径的级联反应，作为最终结果，它促进了前呈淡黄色的少突胶质细胞和髓鞘形成的差异化，这既有少突胶质细胞和内在含量。使用了TRKB受体的小分子激活剂而不是BDNF时，已经报道了相同的结果（Fletcher等，2018）。由于TRKB受体位于少突胶质细胞上，因此表明，在脱髓鞘病变之后，该受体可以积极调节髓磷脂的表达并引起再生（Huang等，2020）。最近的研究还报道说，在创伤性脑损伤后保持髓磷脂完整性至关重要（Fletcher等，2021）。的确，在施用TRKB受体激活剂LM22A-4对遭受创伤性脑损伤的小鼠后，保留了髓磷脂完整性后，可以预防皮质萎缩，同时减少神经胶质病（Fletcher等人，2021年）。这些研究表明，在赔偿受损的髓磷脂时，TRKB受体可能是引起人们关注的目标，尤其是如果我们考虑到这是多发性硬化症中的主要事件之一。
针对患者衍生的心脏起搏器细胞的最新分化协议
摘要：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）衍生的心肌细胞提高了从广泛的人类疾病中产生多能干细胞的可能性。在心脏病学领域中，HIPSC已被用来解决原发性心律不齐的机械基础和对药物安全的研究。这些研究主要集中在心房和心室病理上。顺便说一句，已经开发出许多基于HIPSC的心脏分化方案来区分心房或心室样的心肌细胞。很少有方案成功地提出了获得HIPSC衍生的心脏起搏器细胞的方法，尽管从窦淋巴结中的人体组织的可用性非常有限。在进一步了解我们对窦淋巴结病理生理学基础机制和测试针对Sinoatrial节点功能障碍的创新临床策略方面，提供类似起搏器样细胞的体外来源至关重要（即生物学改进者和基于遗传学和药理学的治疗）。在这里，我们总结并详细介绍了目前可用的方案，用于获得患者来源的起搏器样细胞。
解码分化的甲状腺癌
甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，DTC约占病例的90％。1这些肿瘤起源于甲状腺的卵泡上皮细胞，并表现出广泛的分化水平，从而产生了独特的组织学和遗传谱。对这些特征的详细理解对于准确诊断，个性化治疗策略的发展以及优化患者的临床结果至关重要。在2022年，据估计有821,214例甲状腺癌和47,507例相关死亡的新病例在全球范围内报道。在美国，每年被诊断出约44,020例新病例，其中包括12,500名男性和31,520名女性。在包括墨西哥在内的许多其他国家中也观察到这种日益增加的趋势，近年来甲状腺癌的发生率显着增加。墨西哥的估计发病率为每100,000人8.6人，每100,000个人的患病率为47.0。
神经分化中的新陈代谢与表观遗传重塑之间的新兴功能连接
抽象的干细胞具有自我更新和分化的特殊能力，使其在再生医学中具有很高的价值。其中，神经干细胞（NSC）在神经发育和修复过程中起着基本作用。NSC特征和命运受到微环境和细胞内信号传导的精致调节。有趣的是，新陈代谢在神经分化过程中策划表观基因组动力学方面起着关键作用，从而促进了从未分化的NSC到专门的神经元和神经胶质细胞类型的转移。新陈代谢和表观基因组之间的这种复杂的相互作用对于精确调节基因表达模式并确保正确的神经发育至关重要。本评论重点介绍了NSC命运的代谢调节背后的机制及其与表观遗传调节的联系，以塑造干性和神经分化的转录程序。对这些分子齿轮的全面理解对于在神经系统疾病的再生医学和个性化疗法中的转化应用似乎是基础。
二甲基亚氧化二甲基素诱导的多能干细胞，可为更有效的肾单祖细胞和肾脏器官分化
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.637033 doi：biorxiv Preprint
具有不同分化的间充质细胞的细胞 - 细胞融合触发基因组和转录组重塑朝着肿瘤侵袭性
细胞 - 细胞融合是一种生理过程，在肿瘤发生过程中被劫持并促进肿瘤的演变。细胞融合的主要影响是在流动白细胞和增殖肿瘤细胞之间融合后促进转移性杂化细胞的形成。我们在这里表明，通过基因组不稳定性和特定的转录组谱的表达，永生化的成肌细胞和转化的成纤维细胞之间的细胞融合会导致杂交细胞的出现获得传播特性。这与融合细胞获得克隆的能力有关。此外，通过遗传父母的特性，发现杂种肿瘤模仿肉瘤特定组织的组织学特征：未分化的多形性肉瘤，肌肉分化不完全。这一发现表明，作为宏观进化事件的细胞融合会根据父细胞的分化谱系有利于特定的肉瘤发育。
什么是重点分化策略示例
集中的成本领导力和集中差异化是涉及针对具有独特产品或服务的特定利基市场或部分消费者的策略。与传统的成本领导力和差异化策略不同，旨在吸引广泛的客户，重点策略专注于吸引狭窄的潜在买家群体。集中的成本领导策略涉及主要基于价格竞争以针对特定市场。这意味着使用此策略的公司不一定会提供行业中最低的价格，而是相对于在其指定市场中竞争的其他企业收取的低价。例如，Redbox的DVD租赁服务是集中成本领导力的一个例子，提供负担得起的价格和位于零售店外部的便利自动售货机。同样，克莱尔（Claire）的珠宝连锁店针对年轻女性的产品廉价产品，而爸爸墨菲（Papa Murphy）则出售比萨饼供顾客在家做饭的比萨饼。另一方面，重点分化策略涉及创建与特定消费者共鸣的独特价值主张。这可以通过创新的产品或服务，独家品牌或专业客户体验来实现。但是，重点策略也有其局限性和挑战。他们要求公司仔细定义目标市场，收集对消费者偏好的见解，并制定量身定制的营销策略来吸引其利基市场。采用重点策略的公司还必须平衡成本领导力和差异化之间的权衡。参考猫的屁股咖啡。虽然集中的成本领导能力可以提供很大的价格优势，但它可能会损害质量或创新。相反，重点分化可能导致成本增加，但提供了一个独特的价值主张，与特定的消费者产生共鸣。最终，重点策略的成功取决于公司了解其目标市场需求，创造引人注目的产品或服务以及执行有效的营销和销售工作的能力。这样做，企业可以将自己与竞争对手区分开来，并在自己选择的利基市场中建立强大的影响力。像Checkers这样的公司受益于较低的建筑成本，便宜的公用事业和更少的员工，使他们可以以低价出售大型汉堡，而无需牺牲盈利能力。这与加拿大市场尚未进入的加拿大市场形成鲜明对比。专注的差异化策略使企业可以专门针对狭窄的受众，从而为他们的产品量身定制以满足该小组的独特需求。这种方法涉及提供通常比具有更广泛目标市场的公司提供的专业功能。例如，微风胜地针对没有孩子的夫妇，为他们提供了不受孩子破坏的体验。在定价方面，使用重点分化策略的企业由于其产品的稀有性和独特性而可能会明显更高的价格。kopi luwak咖啡豆每磅以数百美元的价格出售，就是这样的例子。尽管如此，许多消费者愿意为与其价值一致的产品支付更多费用。这些豆子在胸腔动物的胃中经历了独特的发酵过程，从而产生了光滑，巧克力的味道，没有苦味。，尽管有些消费者可能会发现该产品不吸引人，但它设法开设了一个利基市场，并在咖啡爱好者中获得了盈利。同样，像Whole Foods Market和Mercedes-Benz这样的公司已成功提供了更大的壁ni，其独特的产品。Whole Foods Market专注于专门销售有机产品，但这对客户的价格很高，赢得了“全部薪水”的昵称。同样，梅赛德斯 - 奔驰在尖端的技术和安全创新方面享有声誉，这使其在负担得起的人中获得了理想的选择。几十年来，这种吸引力一直保持一致，甚至激发了1970年Janis Joplin的歌曲。佛罗里达州的奥古斯丁·洛普林吉他和夏威夷四弦琴建立了高端定制仪器，起价为1,100美元，售价为10,000美元以上。公司的客户包括专业音乐家。创始人奥古斯蒂诺·洛普林齐（Augustino Loprinzi）开始了他的职业生涯，但他在古典吉他建筑中发现了自己的热情。他最昂贵的销售是价值17,500美元的吉他。他将成功归因于口碑的建议，并指出日本客户优先考虑美学和高质量材料而不是可玩性，这与美国消费者更重视优质的工艺，音调和可玩性。我们通过包括出版物和在线论坛在内的各种渠道来监视行业趋势，以了解在不同市场中运作的内容。但是，也有潜在的缺点。这有助于我们了解消费者偏好如何随着时间而变化并确定增长的机会。通过关注其他国家的市场行为，我们还可以预见自己市场的潜在变化。在集中策略方面，既有优势又存在缺点。一个好处是，企业可以收取高价，这使他们能够最大程度地利润。例如，由于其专业知识，REI和NAT NAST等户外装备公司可以为其产品提供溢价价格。此专业知识还使消费者能够寻找知识渊博的销售人员，他们可以帮助他们选择合适的产品。在特定利基市场中的需求有限，可以使公司难以超越该市场，因为它们可能难以发展新技能并与大型公司竞争。此外，如果利基本身消失或被竞争对手接管，则该公司的增长计划可能会受到严重影响。此外，采用过度狭窄的焦点可以使公司容易受到大型和小型竞争对手的攻击。例如，专门从事露营装备的体育用品商店可能难以与提供更广泛产品的大型零售商竞争。电影中的策略Zoolander一个人的垃圾是另一个男人的时尚吗？这就是时尚大亨Mugatu在2001年喜剧Zoolander中指望的。在继续努力成为时装行业最前沿的设计师的努力中，Mugatu开发了一系列新的服装系列，灵感来自我们周围的街头行家和流浪汉。更成功会如何改变？他的废弃运动的特色是由粗麻布和停车锥制成的连衣裙，以及由垃圾袋和锡罐制成的裤子，以重视他独特而折衷设计的顾客。强调独特产品是遵循差异化策略的公司的典型代表；但是，Mugatu以非常具体的客户为目标。为了时尚，很少有人会被诱使垃圾。通过迎合利基目标市场，Mugatu从简单的差异化策略转变为重点差异化。他在Zoolander的废弃运动是特定公司如何制定重点差异化策略的一个例子。重点策略可以是有效的业务级策略，即公司可以将其商品和服务与特定的利基市场相匹配。企业可能针对建立重点策略的三种不同人口统计学是什么？您认为专注于过于狭窄而无法成功的业务的一个例子是什么？一些示例包括针对特定年龄段的群体，例如Redbox的DVD和视频游戏，价格仅为1美元，或者迎合与Papa Murphy's在家烹饪披萨的客户。（2010）。从N. Onishi检索（2010年4月17日）。从粪便到咖啡酿造，没有余味。纽约时报。从Porter，M。E.（1980）检索。竞争策略：分析行业和竞争对手的技术。纽约，纽约：自由出版社。Short，J。C.（2007）。对大师的手的触感：对奥古斯诺和唐娜·洛普林的采访。市场。应用管理与企业家杂志，第12卷，第103-109页。图像描述图5.12图像描述：基于价格和目标狭窄市场竞争的重点成本领导型公司正在遵循集中的成本领导策略。帕帕·墨菲（Papa Murphy），克莱尔（Claire's），全食品市场（Whole Foods Market），Build-A-Bear Workshop，Cinnabon和Mercedes-Benz是采用重点差异化策略的公司的例子。克莱尔（Claire）的重点是具有便宜的珠宝和配饰的年轻女性，在95％的美国购物中心中有超过三千个地点和商店。另一方面，帕帕·墨菲（Papa Murphy）的目标是负担得起准备披萨的人。Whole Foods Market强调出售天然和有机产品，尽管其价格很高，但它是昵称的 - “全部薪水”。Build-A-Bear Workshop为客户提供互动体验，使他们可以以高价设计和组装泰迪熊。Cinnabon的昂贵糕点是由糖痴迷的零食追捧的。梅赛德斯·奔驰（Mercedes-Benz）专注于尖端的技术，造型和安全创新，导致高端车辆可满足富裕客户的需求。专注于业务的一些好处包括为专业产品或服务收取高价，开发有关所出售产品的专业知识，并吸引愿意为独特体验支付更多的客户。当像沃尔玛（Walmart）这样的较大的零售商开始出售各种枪支时，一些较小的商店可能难以维持生计。这可能是由于他们无法与大型玩家的产品竞争。此外，专门的商店，例如专注于滑雪装备的商店，可能会发现自己会失去客户提供可以提供更具体建议和专业知识的竞争对手，最终在市场上保持领先地位。####定义加工业务方法，涉及针对潜在客户的相对狭窄的利基市场。一种通用业务策略，需要根据价格竞争以瞄准狭窄的市场。一种通用业务策略，需要提供满足狭窄市场需求的独特功能。
在两极分化之外建立可持续和多元化的蛋白质景观：
执行总结食品和农业部门是欧盟内部批判性辩论的核心。一个关键问题 - 蛋白质的未来，从生产到消费，都引发了两极分化的讨论，各种问题通常令人难以调和。我们看到了弥合这些鸿沟的机会。作为代表整个价值链中参与者的多元化联盟，我们致力于将对话从两极分化转变为协作。具有新的欧盟授权，Draghi和Letta报告的势头，食品和农业视野的制作以及战略对话的结果，我们相信有一个独特的机会，可以将多样，可持续的1个蛋白质来源（植物，动物和新颖的2种蛋白质源）定位为欧洲未来食品的必不可少的植物。
2025; 15(6): 2579-2596. doi: 10.7150/thno.102584 研究论文 纳米纤维/网状人工仿生硬脑膜促进神经干细胞分化
1.山东大学齐鲁医院骨科、山东大学骨科中心、山东大学齐鲁医学院，济南 250012。2.山东大学高等医学研究院，济南 250012。3.山东大学齐鲁医学院山东大学第二医院，济南 250033。4.天津医科大学总医院骨科、脊髓损伤国际科技合作基地、天津市脊柱脊髓重点实验室，天津 300052。5.齐鲁工业大学（山东省科学院）先进材料研究院，济南 250014。6.山东大学生殖医学中心，山东济南 250012。
长链非编码RNA Meg3介导干细胞分化过程中印迹基因的表达
印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1，它们在不同类型的细胞中在母体染色体上处于沉默状态。在此亲本染色体上，该结构域的印记控制区激活多顺反子，产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA（Mirg）和 C/D-box snoRNA（Rian）。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关，但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC)，从而降低了多顺反子上的 RNA 水平，并生成了 Rian-/- mESC。在 ESC 分化后，我们发现 Meg3 lncRNA（而不是 Rian）是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制，并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5' 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C，我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织，使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。