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调节 EZH2 活性可诱导甲状腺未分化癌的抗肿瘤作用和细胞再分化
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致命的甲状腺癌，迫切需要研究与其侵袭性生物学相关的新分子靶点。在此背景下，在侵袭性实体肿瘤中经常观察到多梳抑制复合物 2/EZH2 的过度激活，从而诱导染色质压缩，这使得 EZH2 甲基转移酶成为治疗的潜在靶点。然而，染色质可及性的失调在甲状腺癌中尚未得到充分研究。在本研究中，EZH2 表达受 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑调节，并用 EZH2 抑制剂 EPZ6438 单独或与 MAPK 抑制剂 U0126 联合使用进行药理学抑制。结果表明，CRISPR/Cas9 诱导的 EZH2 基因编辑在体外降低了细胞生长、迁移和侵袭，当将 EZH2 编辑的细胞注射到免疫功能低下的小鼠模型中时，肿瘤生长减少了 90%。肿瘤的免疫组织化学分析显示，与对照肿瘤相比，EZH2 编辑肿瘤中的肿瘤细胞增殖减少，癌症相关成纤维细胞的募集减少。此外，EZH2 抑制诱导了甲状腺分化基因的表达和 ATC 细胞中的间充质-上皮转化 (MET)。因此，这项研究表明，针对 EZH2 可能是一种有前途的 ATC 新辅助治疗方法，因为它可以促进体外和体内的抗肿瘤作用并诱导细胞分化。
带有图表符号的矩阵分化
矩阵差异（或矩阵演算）被广泛接受为各种领域的必不可少的工具，包括估计理论，信号处理和机器学习。这也用于量子信息理论的许多领域（例如，量子断层扫描[1]，[2]，量子系统的最佳控制[3]以及对纠缠否定性[4]）的最佳控制。矩阵差异提供了一种方便的方法，可以相对于独立变量的每个组件，收集因变量的每个组件的衍生物，在这种情况下，因变量和自变量可以是标量，矢量或矩阵。然而，通常的矩阵（或索引）符号通常会避免繁琐的计算和困难的最直观解释。已知可以在线性代数中成功应用使用字符串图的图表表示（请参见[5]及其中的参考文献）。在本文中，我们提供了一种简单的图解方法，用于得出有用的矩阵差异公式。请注意，可以分别代表量子状态和量子过程的半半数矩阵和完全正面的图被视为Hermitian矩阵的真实希尔伯特空间中的载体和矩阵。在这里我们提到了一些相关的工作。参考。[6]，呈现图形表示DEL操作员（即∇）的方式，其中计算仅限于三维欧几里得空间的情况。参考文献[7]提出了一个图表，用于操纵张量导数相对于一个参数。我们采用了与这些参考文献中给出的相似的表示法。
大脑的保护功能和分化提示 -
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月10日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.08.579453 doi：Biorxiv Preprint
地缘经济分化与外国直接投资
供应链中断和地缘政治紧张局势加剧，使地缘经济碎片化 (GEF) 的风险和潜在收益与成本成为政策辩论的焦点。本章研究 GEF 如何重塑外国直接投资 (FDI) 的地理格局，以及 FDI 碎片化如何影响全球经济。近期 FDI 放缓的特点是东道国之间的模式不同，流动越来越集中在地缘政治一致的国家，特别是在战略部门。展望未来，由于依赖地缘政治遥远的国家的 FDI，一些 EMDE 极易受到 FDI 迁移的影响。从长远来看，由于地缘政治集团的出现而导致的 FDI 碎片化会造成巨大的产出损失。对于面临 AE 加强限制的 EMDE 来说，这些损失可能尤其严重，AE 是 FDI 的主要来源。维护全球一体化的多边努力是减少 FDI 碎片化带来的巨大而广泛的经济成本的最佳方式。当多边协议不可行时，需要进行磋商和程序以减轻单边政策的溢出效应。在一个更加分散的世界里，一些国家可以通过促进私营部门发展来降低其脆弱性，而其他国家则可以利用投资流的转移来吸引新的外国直接投资，进行结构性改革和改善基础设施。
全球贸易分化。欧盟视角
全球贸易碎片化的风险显著增加。地缘政治紧张局势加剧、贸易限制增多以及多边机构的弱化是重要的地缘政治驱动因素。这些趋势伴随着贸易抑制政策措施的急剧增加，特别是在新冠疫情和俄罗斯入侵乌克兰之后。在此背景下，欧盟通过贸易和价值链融入全球经济迄今仍保持韧性。然而，未来世界贸易更加碎片化将导致各国之间选择性脱钩、价值链普遍重新平衡以增强韧性以及努力确保关键原材料的获取而非提高效率。这将付出巨大代价。贸易壁垒增加和贸易政策不确定性增加等形式的全球贸易碎片化可能导致长期全球产出大幅下降，低收入国家可能受到更严重的负面影响。
CD4+ T细胞分化海报
每个子集都有一个特征性的细胞因子特征，可以在单细胞水平上使用多色流细胞术在单细胞水平上测量，结合了细胞因子的表面表型和细胞内染色，转录因子或信号分子。此外，可以使用BD™细胞量仪阵列（CBA）技术同时定量多个可溶性细胞因子或信号分子。
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一，由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素，提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态，例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖（规范）或 - 独立（非规范）信号。在这里，我们报告说，形态发生1（DAAM1）及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT（WNT/PCP）信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用，而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解（FZD）。单细胞RNA测序分析表明，由于WNT/PCP信号有缺陷，DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起，我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子，可以协调规范和非规范WNT，这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
摘要：Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性，是新型抗生素设计的非凡灵感。然而，肽具有固有的弱点，尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性，例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测，由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘，从而发现了Rombocin A，这是25个氨基酸残基Nisin变体，与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比，预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统，我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina，并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值，温度，尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征，rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定，rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字：简短的Nisin变体，四个灯笼环，作用方式，稳定性，特定型，诱变我们的发现表明，rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者，作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。
控制癌症逆转的细胞分化轨迹
细胞差异受到基因调节的复杂层的控制，涉及各种转录调节剂对基因表达的调节。由于基因调节的复杂性，识别跨不同轨迹的主调节剂一直是一个长期的挑战。为了解决此问题，提出了一个计算框架，单细胞布尔网络推理和控制（Benein）。将有益的人用于人类大肠单细胞转录组数据，MYB，HDAC2和FOXA2被鉴定为主要调节剂，其抑制作用会诱导肠细胞的不同。发现，通过协同诱导差异和抑制恶性肿瘤，可以同时敲除这些主要调节剂可以将结直肠癌细胞恢复到正常的肠细胞中，从而通过体外和体内实验验证了恶性肿瘤。
使用外部运算符和算法自动分化
固体力学中的许多问题都涉及一般和非平凡的本构模型，这些模型难以以各种形式表达。因此，在自动化的有限元求解器（例如Fenics Project）中表达这些问题可能是具有挑战性的，这些元素求解器使用专门为编写变异形式而设计的特定于域的语言。在本文中，我们描述了Fenicsx / Dolfinx的方法和软件框架，该方法几乎可以在任何一般的编程语言中表达构成模型。我们展示了我们对两个固体机制问题的方法。第一个是使用NumBa实现的各向同性硬化的简单von Mises弹性塑料模型，第二个更复杂的Mohr-Coulomb弹性模型，并用JAX实现了Apex平滑。在后一种情况下，我们表明，通过利用JAX的算法自动分化转换，我们可以避免对解决本构模型所需的术语进行错误的手动差异。我们显示了广泛的数值结果，包括泰勒剩余测试，这些结果验证了我们实施的正确性。在LGPLV3或更高版本的许可下，可以作为补充材料提供软件框架和完整的示例。