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靶向使用联合免疫疗法的鼻窦不分化的癌
Lisa R. Forbes, MD #1,2,3 , Olive S. Eckstein, MD #1,2,4 , Nitya Gulati, MD 1,2,4 , Erin C. Peckham- Gregory, PhD MPH 1,4 , Nmazuo W. Ozuah, MD 1,2,4 , Joseph Lubega, MD MPH 1,2,4 , Nader K. El-Mallawany，医学博士1,2,4，Jennifer Agrusa，MD 1,2,4，M。CeciliaPoli，MD MD PhD 1,2,5，Tiphanie P. Vogel，MD Phd 1,2,6，Natalia S. Chaimowitz，Md phd 1,2,3，MD Phd 1,2,3，Nicholas L. R. R. R. Rider 1,2,3，Do 1,2,3,3 S. Orange, MD PhD 7 , Jason W. Caldwell, DO 8 , Juan C. Aldave-Becerra, MD 9 , Stephen Jolles, MD PhD 10 , Francesco Saettini, MD 11 , Hey J. Chong, MD PhD 12 , Asbjorg Stray-Pedersen, MD PhD 13 , Helen E. Heslop, MD 1,2,14 , Kala Y. Kamdar, MD 1,2,4，R。HelenRouce，MD 1,2,4,14，Donna M. Muzny，MS 15,16，Shalini N. Jhangiani，MS 15,16，Richard A. Gibbs，Richard A. Gibbs，PhD 15,16,17，Zeynep H. Coban-Akdemir，PhD 16,17，R.Lupski，詹姆斯·R·卢普（James R. lupski）。 ，Kenneth L. McClain，医学博士1,2,4，Carl E. Allen，MD PhD 1,2,4，**，Ivan K. Chinn，MD 1,2,3，**
纳米材料调节干细胞分化及其治疗应用的最新进展
摘要：在定向分化和生存的挑战中，尽管干细胞在再生医学中具有有希望的治疗潜力，但仍有临床使用。纳米技术已成为解决这些挑战并能够精确控制干细胞命运的有力工具。在细胞性的纳米材料中可以模仿细胞外基质，并提供特定的线索来指导纳米技术领域的干细胞分化和增殖。例如，最近的研究表明，纳米结构的表面和支架可以增强由细胞内调节和外部刺激调节的干细胞谱系组合，例如活性氧（ROS）清除，自动噬菌体或电刺激。此外，可用于基于纳米工程的纳米纳米颗粒来提供生物活性分子，生长因子和遗传材料，以促进干细胞分化和组织再生。在干细胞研究中，纳米结构的使用日益增加导致了新的治疗方法的发展。因此，本综述概述了调节干细胞分化（包括金属，碳和基于肽的策略）的纳米材料的最新进展。此外，我们通过专注于提高分化效率和治疗剂来强调这些支持纳米技术在干细胞治疗的临床应用中的潜力。我们认为，这篇综述将激发研究人员加强他们的努力并加深他们的理解，从而加快干细胞分化调节，制药行业的治疗应用以及干细胞治疗疗法的发展。
果蝇中枢大脑相关神经谱系的保存和分化
摘要 连接复杂的大脑需要许多具有复杂细胞特异性的神经元，这些神经元由有限数量的神经干细胞产生。果蝇中枢脑谱系是一系列预定的神经元，以特定的顺序诞生。为了了解谱系身份如何转化为神经元形态，我们绘制了 18 个果蝇中枢脑谱系。虽然我们发现谱系之间存在很大的总体差异，但我们也发现了形态多样化的共同模式。谱系身份加上 Notch 介导的姊妹命运控制着初级神经元的轨迹，而时间命运使终端的精细化多样化。此外，形态神经元类型可能会反复出现，并与其他类型交错出现。尽管很复杂，但相关谱系会以可比的时间模式产生相似的神经元类型。不同的干细胞甚至会产生两组相同的多巴胺能神经元类型，但姐妹神经元无关。总之，这些现象表明，简单的规则驱动着令人难以置信的神经元复杂性，而形态的巨大变化可能是由相对简单的命运机制引起的。
由非分层相关的造血干细胞引发的替代血小板分化途径
罕见的多能干细胞通过耗时的过程每秒补充数百万个血细胞，经过了越来越多的谱系限制祖细胞的多个阶段。尽管对血液形成系统的侮辱强调了需要从干细胞中进行更快的血液补充的需求，但已建立的造血模型仅暗示了每个血细胞谱系的一个强制性分化途径。在这里，我们建立了不同的干细胞之间的非等级关系，可以补充所有血细胞谱系和干细胞几乎完全补充血小板，这是止血和重要作用在先天和适应性免疫系统中至关重要的谱系。这些独特的干细胞使用细胞，分子和功能分开的途径来补充分子不同的巨核细胞限制的祖细胞：稳定稳态多能途径较慢和快速轨道紧急训练的紧急训练血小板限制途径。这些发现为增强血小板补充的框架提供了一个框架，在这种情况下，血小板缓慢恢复仍然是主要的临床挑战。
糖尿病牙浆干细胞的分化潜力受损
抽象的背景牙髓衍生的间充质干细胞（DPSC）被记录为治疗包括2型糖尿病（T2DM）在内的多种疾病范围的有希望的来源。但是，T2DM患者的DPSC特征的改变仍不清楚。目的本研究的目的是比较从糖尿病和非糖尿病健康个体获得的牙髓干细胞的特征。通过epplant培养方法分离了来自非糖尿病（ND-DPSC）和糖尿病（D-DPSC）的牙髓干细胞。在相同的培养条件下扩展了两个细胞，随后将其分化为成骨，软骨和脂肪生成条件。d-dpSC和nd-dPSC的表征是MSCS特定表面标记的面板。衰老。此外，我们还进行了一个体内鸡胚胎蛋黄囊膜测定法进行血管生成。这项研究的结果表明，与ND-DPSC相比，D-DPSC的糖尿病影响了成骨和软骨分化，而D-DPSC的脂肪生成分化显着高。尽管表面标记表达相似，但ND-DPSC的克隆生成能力和垂直生成潜力高于D-DPSC。结论糖尿病会影响D-DPSC的干性，以克隆，成骨和软骨的分化和血管生成潜力，反映了高血糖的不良反应，即使对牙髓浆干细胞也会反映出高血糖的不良反应。
跨大西洋种群的遗传分化tigepod tigriopus brevicornis
摘要：竖琴型copepod tigriopus brevicornis属于潮间带岩池的Meiofauna，并沿着欧洲海岸广泛分布。从爱尔兰海到西班牙海岸采样了16个地点。我们使用ITS1标记来分析种群之间的关系，因为它显示出较低的插孔内变化（平均成对差异：1.00±0.8）和高插室差异（平均成对差异：16.38±7.39）。在433个bp中，总共57 bp被认为是分析的61个个体中的信息核苷酸。对遗传关系的分析强调了自然种群分布的南北分裂，并显示了吉伦德河口周围的遗传断裂点，这可能是由于该河口两个不同边的沿海地区的地貌特征差异。分离了各种种群，ITS1序列表明这些人群中存在特定的遗传特征。沿着大型岩石海岸线采样的北部人群具有一个种群的结构，并在地理位置接近人群之间以及地理上远处的人口之间进行了遗传交流。在大沙滩上的小岩石游泳池中采样了南部人口，由于该地区的地貌显示了孤立的种群。
成年生命周期中大脑整体信号拓扑的时空去分化
图 1 全局信号 (GS) 拓扑的时空分布及其随年龄变化的时空去分化。面板 (a)，左：所有受试者的 GS 与局部信号之间的总平均一致性（热图）以及所有感兴趣区域 (ROI) 的平均一致性（折线图）。右：GSCORR 与年龄（热图）之间的相关性以及所有 ROI 的平均相关系数（折线图）。颜色条上带有星号的红色值表示显著 Z 值的阈值（FDR 校正，q < 0.05）。中间：GSCORR 与 GS 拓扑随年龄变化 (GS-TV) 之间的相关性，即 GS 拓扑随年龄变化的整体时空去分化。面板 (b)：每个 ROI 的时间去分化，具有去分化（负）和分化（正）趋势。图 (c)：各频率的空间去分化（负值）以及相应的去分化带散点图。红色虚线表示显著相关的阈值（FDR 校正，q < 0.05）。显著的 Z 值（P < 0.05，FDR 校正）用星号 (*) 表示。
调控间充质干细胞成骨细胞分化的分子信号通路
成人间充质干细胞 (MSCs) 在再生医学中具有巨大的价值，因为它们具有自我更新、产生营养因子和表现出多谱系分化（如成骨、软骨、脂肪形成谱系）的潜力 [1,2]。这些干细胞可以从骨髓、脂肪组织、牙齿组织、真皮组织、脐带血和各种其他组织中分离出来 [2]。尽管 MSCs 不享有完全的免疫特权，但是同种异体 MSCs 表现出低免疫原性，同时具有强大的免疫调节作用 [2,3]。MSC 介导的免疫调节不依赖于主要组织相容性复合体 (MHC)，它由多种旁分泌因子、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CD8+ T 细胞)、自然杀伤 (NK) 细胞和各种其他细胞进行 [3,4]。 MSCs 可作为免疫系统的传感器和转换器，维持体内平衡，即在免疫系统功能低下或过度活跃时，它们会促进或抑制炎症过程 [5]。由于 MSCs 具有自我更新、低免疫原性和多向分化能力，因此在再生医学领域是一种很有前途的治疗方法。国际细胞治疗协会 (ISCT) 为 MSCs 的鉴定制定的三个标准之一是其在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞 [6]。在此背景下，MSCs 的核心功能是免疫调节和成骨分化，由于免疫系统和骨骼系统之间存在复杂的相互作用，因此它们成为骨代谢和免疫系统的关键细胞 [7]。一方面，T 细胞和 B 细胞
nd：yag-photobiompulution增强了ADSC的多系分化和免疫调节电位
抽象目的是探索有和没有Jawbone侵袭的口腔癌患者的细菌和炎症性变异。材料和方法总共有20种新鲜肿瘤组织，包括从肿瘤侵害的Jawbone（JIOC组）和10个没有Jawbone侵袭的10个标本，从口腔癌患者中收集了10种标本。同时，从健康的患者（对照组）中收集了正常口服粘膜的10个标本。通过16S rRNA基因测序分析每个样品的微生物含量，而使用蛋白质微阵列分析评估炎性细胞因子的表达。结果，JIOC和NJIOC组之间的β多样性存在显着差异（P <0.05），但NJIOC和对照组之间没有差异。fusobacteria和Spirochaetes的平均相对丰度更高，而JIOC组中的较高率高于NJIOC组（全p <0.05）。与NJIOC组相比，在JIOC组中，促炎细胞因子（例如白介素（IL）-1α，IL-1β，IL-4和IL-8）的表达在JIOC组中上调，而MCP-1则降低（所有P <0.05）。Slackia spp。和Howardella spp。与IL-4正相关；异常属。和酸氨基菌科属。与IL-4和Xiva梭状芽胞杆菌呈负相关。与IL-1α和IL-1β负相关。结论在患有和没有Jawbone侵袭的口腔癌患者中观察到细菌和炎症性差异，其中差异细菌的相对丰度与炎性细胞因子的表达相关。临床相关性这项研究研究了口腔癌的Jawbone入侵期间菌群的变化及其对炎症因素的影响，阐明了口腔癌引起的Jawbone入侵的可能机制，这可能会导致口腔癌的临床预防和治疗口腔癌的临床预防和治疗。
CRISPR/CAS9介导的屏幕确定早期浆细胞分化的决定因素
Results: Among known genes whose deletion preferentially or mostly affected plasmablast formation were the transcription factors Prdm1 (BLIMP1), Irf4 and Pou2af1 (OBF-1), and the Ern1 gene encoding IRE1a, while deletion of XBP1, the transcriptional master regulator that speci fi es the expansion of the secretory program in plasma cells, had no effect.由ERN1缺失引起的缺陷浆形形成无法通过XBP1的活跃的，拼接的形式来挽救其处理取决于IRE1A的下游和下游，这表明在早期的血浆细胞分化中，IRE1A在XBP1独立于XBP1独立于XBP1。此外，我们刚鉴定出涉及NF-KB信号传导（NFKBIA），囊泡Traffiffiffiffiking（ARF4，PERB）和表观遗传调节剂的几个基因，这些基因构成了NURD COMPLEX（HDAC1，MTA2，MBD2）的一部分。ARF4的缺失，ARF4是Copi囊泡形成所需的小GTPase，浆膜形成受损和抗体分泌阻塞。HDAC1缺失后，浆质分化始终降低约50％，而密切相关的HDAC2基因的缺失无效。HDAC1敲除导致控制浆细胞与B细胞身份的拮抗转录因子的强烈扰动蛋白表达（通过降低IRF4和Blimp1以及增加Bach2和Pax5）。