DNA 复制和转录同时发生在同一 DNA 模板上,导致复制体和 RNA 聚合酶之间不可避免地发生冲突。这些冲突会阻碍复制叉并威胁基因组稳定性。尽管许多研究表明正面冲突比同向冲突更有害,也更容易促进 R 环形成,但 RNA 聚合酶障碍极性的根本原因仍不清楚,这些 R 环的结构也只是推测。在这项工作中,我们使用一个简单的模型系统来解决这个复杂的问题,通过检查 Pol II 障碍到通过机械解压缩前进的 DNA 叉来模拟复制体的进展。我们发现,即使转录本大小最小,Pol II 也能更稳定地结合以抵抗正面配置中的移除,这表明 Pol II 障碍具有固有的极性。然而,具有长 RNA 转录本的延长 Pol II 在保留极性的同时成为更强大和持久的障碍,而 RNA-DNA 杂交的形成介导了这种增强。令人惊讶的是,我们发现当 Pol II 与 DNA 叉正面碰撞并回溯时,RNA-DNA 杂合体会在 Pol II 前方的滞后链上形成,形成拓扑锁,将 Pol II 困在叉上。TFIIS 通过切断 Pol II 与杂合体的连接来促进 RNA-DNA 杂合体的去除。我们进一步证明,当 Pol II 仍与 DNA 结合时,这种 RNA-DNA 杂合体可以通过 T7 DNA 聚合酶引发滞后链复制。我们的研究结果捕捉到了 Pol II 与 DNA 叉相互作用的基本特性,揭示了转录-复制冲突的重要意义。
许多研究表明,疫苗不是完全有效的,这意味着接种疫苗的人群都包括疫苗免疫的人,尽管接受了疫苗接种疫苗,但疫苗的疫苗也没有。这可能是可能的,因为某些接种疫苗的人可能会错误地认为自己受到了完全保护并且无法获得该疾病。这种看法会显着影响行为,导致一些接种疫苗的人在遵循预防或缓解措施方面的勤奋程度较小。是由上述动机的,我们研究了不产生免疫力的接种疫苗人员的行为变化如何影响直接传播疾病的动力学以及关键指标,例如基本的生殖数和疫苗有效性。我们提出了一个模型,该模型考虑了具有三个失败方面的疫苗:“取”,“学位”和“持续时间”。此外,非免疫接种个体的行为变化是通过一个参数建模的,该参数基于遵守缓解措施来调整其接触率。我们的结果使我们能够可视化行为变化在影响疾病传播动态的各种因素中的作用。首先,我们证明了在不完全有效疫苗的模型中存在的向后分叉存在。第二,我们定义了行为指数阈值,该阈值是确定疾病是否由于行为效应而持续存在的关键指标。最后,我们的结果强调了行为指数和感染的初始值
摘要:变色龙系统是动态系统,根据参数值表现出自激发或隐藏的振荡。本文对二次变色龙系统进行了全面研究,包括对其对称性,耗散,局部稳定性,HOPF分叉和各种混乱动态的分析,因为控制参数(µ,A,C)各不相同。在这里,µ用作y方向的耗散参数。进行了µ = 0的四个方案的分叉分析,揭示了在不同的参数设置下出现各种动态现象的出现。o ff设置的提升意味着将常数引入系统的一个状态变量之一,以将变量提升到不同的级别。此外,通过不同的µ示出了隐藏的混乱双重性,并具有OFF集的增强性。参数µ既充当HOPF分叉参数和O FF集促进参数,而其他参数(A,C)也作为控制参数起关键作用,从而导致了与自我激发或隐藏混乱吸引者的周期上升的路线。这些发现丰富了我们对二次变色龙系统中非线性动态的理解。
2特征方程式| λi -d f(x,µ)| = 0,其中d f(x,µ)是(x,µ)系统的雅各布矩阵,具有一对假想的根(λ(x,µ),λ(x,x,µ)),没有其他根部的根。99k(x,µ)Hopf Equilibria
量子退火是解决组合优化问题的一种方法,其中量子闪烁是由横向场诱导的。最近,将基于分叉的量子退火与自旋-1颗粒一起退火为实施量子退火的另一种机制。在基于分叉的量子退火中,每种自旋均以| 0⟩,让这个状态以绝热的方式与时间有关的哈密顿量演变,我们发现了|在进化结束时±1⟩。在这里,我们提出了一种通过基于分叉的量子退火来在自旋-1颗粒之间生成多部分纠缠的方案,即GHz状态。,我们逐渐减少自旋1颗粒的失沟,同时绝热地改变外部驾驶场的幅度。由于自旋-1颗粒之间的偶极 - 偶极相互作用,我们可以在执行此协议后准备GHz状态。我们通过使用钻石中的氮空位中心讨论我们计划的可能实现。
不同1的模拟。5×10 - 4 SV YR - 1套管速率(红色曲线)。这个准平衡带1。5×10 - 4 Sv yr -1是分支
大多数颅内动脉瘤(ICA)出现在脑血管树的特定部分上,名为Willis圈(Cow)。尤其是,它们主要出现在构成这种圆形结构的主要动脉分叉上的十个。因此,对于有效而及时的诊断,开发一些能够准确识别每个感兴趣分叉(BOI)的方法至关重要。的确,自动提取出现ICA风险较高的分叉将使神经放射学家快速浏览最令人震惊的地区。由于最近在人工智能上的效果,深度学习是许多模式识别任务的最佳性能技术。此外,各种方法是专门为医学图像分析目的而设计的。这项研究旨在帮助神经放射科医生迅速找到任何出现ICA发生风险的分叉。它可以看作是一种计算机辅助诊断方案,在该方案中,人工智能有助于访问MRI内感兴趣的区域。在这项工作中,我们提出了一种完全自动检测和识别构成威利斯圈子的分叉的方法。已经测试了几个神经网络架构,我们彻底评估了分叉识别率。
2 疫苗制备完成后,目视检查接种部位,即上臂外侧的三角肌。除非皮肤明显脏污,否则无需进行皮肤准备。按照国家或地方政策的建议,用水或酒精棉签清洁脏污的皮肤。疫苗被酒精灭活,因此,在接种疫苗前,请确保皮肤上的酒精完全干燥。
摘要:电子分叉是一种巧妙的生物能量转换机制,可有效耦合三种不同的生理相关底物。因此,执行此功能的酶通常在调节细胞氧化还原代谢中起关键作用。一种这样的酶是 NADH 依赖性还原铁氧还蛋白:NADP + 氧化还原酶 (NfnSL),它将 NAD + 的热力学有利还原耦合以驱动铁氧还蛋白从 NADPH 的不利还原。NfnSL 与其底物的相互作用被限制在严格的化学计量条件下,这可确保非生产性分子内电子转移反应的能量损失最小。然而,决定这一情况的因素尚不清楚。NfnSL 的一个奇怪特征是,分叉电子的两个初始受体都是独特的铁硫 (FeS) 簇,每个簇包含一个非半胱氨酸配体。尽管位点分化的 FeS 配体在许多氧化还原活性酶中都存在,但它们的生化影响和机制作用仍是谜。在此,我们描述了野生型 NfnSL 和变体的生化研究,其中位点分化的配体之一已被半胱氨酸取代。基于染料的稳态动力学实验、底物结合测量、生化活性测定和酶中电子分布评估的结果表明,NfnSL 中的这种位点分化配体在维持两种电子转移途径执行的协调反应的保真度方面发挥作用。鉴于这些辅助因子的共性,我们的发现具有广泛的意义,超越了电子分叉和机械生物化学,并可能为调节细胞氧化还原平衡的方法提供信息,以实现有针对性的代谢工程方法。
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已被证明对不同的白血病和淋巴瘤成功。本文对描述CAR-T,白细胞肿瘤和B细胞竞争的数学模型进行了分析和数值研究。考虑其在维持抗CD19 CAR T细胞刺激中的重要性,我们将B细胞源项整合到模型中。通过稳定性和分叉分析,我们揭示了消除肿瘤的潜力,该肿瘤会取决于B细胞的连续流入,从而在关键的B细胞输入下发现了跨临界分叉。 此外,我们确定平衡点之间几乎杂斜周期,为理解疾病复发提供了理论基础。 分析系统的振荡行为,我们近似CAR T细胞和白血病细胞的时间依赖性动力学,从而阐明了初始肿瘤爆炸对治疗结果的影响。 总而言之,我们的研究为急性淋巴细胞白血病提供了对CAR T细胞治疗动力学的见解,为临床观察提供了理论基础,并提出了用于未来免疫疗法建模研究的途径。通过稳定性和分叉分析,我们揭示了消除肿瘤的潜力,该肿瘤会取决于B细胞的连续流入,从而在关键的B细胞输入下发现了跨临界分叉。此外,我们确定平衡点之间几乎杂斜周期,为理解疾病复发提供了理论基础。分析系统的振荡行为,我们近似CAR T细胞和白血病细胞的时间依赖性动力学,从而阐明了初始肿瘤爆炸对治疗结果的影响。总而言之,我们的研究为急性淋巴细胞白血病提供了对CAR T细胞治疗动力学的见解,为临床观察提供了理论基础,并提出了用于未来免疫疗法建模研究的途径。