利什曼病是指具有广泛表现的疾病;并且有三种主要的疾病形式,皮肤,粘膜皮肤和内脏。利什曼病是一种疾病,其中一种是原生动物剂,即载体传播。内脏利什曼病(VL)是最严重的形式,如果不治疗,可能会严重威胁生命。vl可能是由伊朗利什曼尼亚·多诺瓦尼(Leishmania Donovani)综合体的成员引起的,利什曼原虫(Leishmania Infantum)被认为是VL的主要病因,导致人畜共患病的VL形式。我们作品的两个主要目标遵循了我们先前的血清流行病学和昆虫学调查,是对感染Peo-Ple,狗和沙子的利什曼原虫物种进行系统发育分析的表征和进行系统发育分析。在整个2017年,从1月至12月收集了样品,因此从人类和狗那里收集了血液样本,而用粘性陷阱收集了沙蝇样品。DNA,10%的血清阴性人类样品以及所有收集的沙蝇均遭受kDNA-PCR,以追踪寄生虫。总共30个样本,包括20种人类样品,8个狗样品和2个沙蝇样品,对L的kDNA基因呈阳性。婴儿。序列以研究六个分解的L之间的遗传多样性。婴儿。基于kDNA,l的系统发育研究。婴儿表现出高水平的遗传多样性和宿主之间的关系,寄生虫的地理起源及其遗传多样性。
此外,我们还利用 COURAGE 课程探讨了领导力、积极的同侪关系等热门话题。学期中期,学生们确定了领导者所具有的关键价值。学生们在阐述他们认为领导者必备的素质时表现出极大的热情。考虑到这一点,学生们提名自己或他们认为可以代表本年级的同侪。他们作为一个群体投票选出了学院领袖,并在学院游泳嘉年华前宣布了结果。Reid 先生和我非常高兴地为以下学生颁发了学院领袖徽章:Connor Ward(Moran)、Lachlan Wall(Gilroy)、Oliver Schwarz(Taylor)、Zac Gedz(Bourke)。我们期待看到这些学生承担起领导者的责任,并自豪地代表他们的年级。
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利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染病,目前尚无获批的人类疫苗。感染以物种特异性的方式定位到不同的组织,由杜氏利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的内脏疾病对人类最为致命。尽管利什曼原虫属寄生虫主要在细胞内,但可以通过给狗接种婴儿利什曼原虫前鞭毛体培养物分泌产物的复杂混合物来预防内脏疾病。由于细胞外寄生虫蛋白可直接与疫苗诱导的宿主抗体接触,因此它们是良好的亚单位疫苗候选物,因此我们在此尝试发现对体外生长和宿主感染至关重要的蛋白质,目的是确定亚单位疫苗候选物。通过对杜氏利什曼原虫基因组进行计算机分析,我们确定了 92 个编码蛋白质的基因,这些蛋白质预测会通过单个跨膜区或 GPI 锚点分泌或外部锚定在寄生虫膜上。通过选择一种同时表达荧光素酶和 Cas9 核酸酶的转基因杜氏利什曼原虫,我们系统地尝试通过 CRISPR 基因组编辑靶向所有 92 个基因,并确定了体外生长所需的四个基因。对于 55 个基因,我们用每种突变寄生虫感染了小鼠群,并通过使用生物发光成像纵向量化寄生虫血症,结果显示 9 个基因有减毒感染的证据,尽管所有基因最终都建立了感染。最后,我们将两个基因表达为全长可溶性重组蛋白,并在小鼠临床前感染模型中将它们作为亚单位疫苗候选物进行测试。这两种蛋白质都对脾脏感染的不受控制的发展产生了显著的保护作用,值得进一步研究作为针对这种致命的热带传染病的亚单位疫苗候选物。
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卢卡斯·沃德利(Lucas Wadley)和安吉拉·弗莱什曼(Angela Fleischman)收到:2024年12月4日。接受:2024年12月18日。引用:卢卡斯·沃德利(Lucas Wadley)和安吉拉·弗莱施曼(Angela Fleischman)。主要的骨髓纤维化进展:蜂窝电话游戏。血液学。2025年1月2日。doi:10.3324/haematol.2024.286665 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
摘要利什曼原虫寄生虫是利什曼病的因果因素,这是全球90多个国家的地方性疾病。多年来,在开发针对利什曼病的治疗方法时,传统方法集中在寄生虫上。尽管尝试了许多尝试,但尚无普遍治疗,并且可以出现阻力。在这里,我们提出并遵循一种旨在克服当前缺乏治疗的宿主定向方法。我们的方法确定了宿主细胞中潜在的治疗靶标,并提出了旨在改善免疫反应的已知药物相互作用,并阻止寄生虫生存所需的宿主机制。我们开始分析感染了利什曼原虫大调的巨噬细胞的转录因子调节网络。接下来,基于感染的调节动力学和可用的基因表达方面的纤维,我们选择了潜在的治疗靶蛋白。然后根据多层网络方案对这些蛋白质的功能进行了分析,在该方案中,我们将有关代谢途径的信息与已知药物结合在一起,这些药物与这些蛋白质进行的活性有直接联系。使用我们的方法,我们能够识别五个宿主蛋白质编码基因产物,它们是治疗利什曼病的潜在治疗靶标。此外,从已知与这些蛋白质执行功能相互作用的11种药物中,已经针对该寄生虫进行了3种测试,并以这种方式验证了我们的新方法。更重要的是,先前用来治疗其他疾病的剩余八种药物仍然是有希望的尚未受人欢迎的抗精神病药疗法。
利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前,由于其细胞毒性,成本,痛苦的给药途径,长期治疗持续时间,局部效率和高耐药性风险,因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题,已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法,涉及宿主衍生的生物分子的过继转移,以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能,使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性,短暂的住院治疗,可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是,当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子)。我们的发现表明,这种治疗方法有可能成功地治疗,并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是,它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验,以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病,以选择最保护性候选药物。
马丁·塞利格曼教授被认为是当代最具影响力的心理学家、研究员和作家(Lyubomirsky,2011;Van Zyl & Du Toit,2013)。许多心理学家称他为积极心理学的“父亲”(Lyubomirsky,2011),因为他在 1998 年担任美国心理学会主席期间发表了就职演讲,呼吁人们以更“积极的方式”来理解心理学领域(Wong,2011b)。根据 Wong(2011a)的说法,塞利格曼的就职演讲重点呼吁人们理解和研究人性中的“善”或“卓越”,或者“是什么让快乐的人感到快乐”。这促使塞利格曼 (2002) 出版了《真实的幸福:利用新积极心理学实现持久满足的潜力》一书,他在书中指出,幸福是过上“愉快”、“美好”和“有意义的生活”的结果。