1. 引言膜性肾病 (MN) 是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病,其特征是肾小球基底膜呈膜状增厚,由膜外层的上皮下免疫复合物沉积引起。总体而言,80% 的 MN 病例为肾脏特异性(特发性膜性肾病,IMN),20% 与其他全身性疾病或暴露有关(继发性 MN)[1]。IMN 仍然是成人肾病综合征 (NS) 的主要原因。约 20%–30% 的 IMN 患者会出现自发缓解,而进展为 NS 的患者中有 30%–50% 会在 5-10 年内患上终末期肾病 (ESRD) [2]。约 70%–80% 的 IMN 患者存在针对 M 型磷脂酶 A2 受体 (PLA2R) 的循环自身抗体,该受体在足细胞上表达,3%–5% 的患者存在针对血小板反应蛋白 1 型结构域 7A (THSD7A) 的循环抗体 [3,4]。其余患者的靶抗原仍未确定。
1 风湿病科,特拉维夫索拉斯基医学中心,萨克勒医学院,特拉维夫大学,特拉维夫 6423906,以色列;talieviatar@gmail.com(TE);parandaphna@gmail.com(DP);davidl@tlvmc.gov.il(DL);zismichael@hotmail.com(MZ);alalufo@gmail.com(OE);kaufmanil17@gmail.com(IK);adibroyde@yahoo.com(AB);arip@tlvmc.gov.il(AP);sarap@tlvmc.gov.il(SP);sharonne@tlvmc.gov.il(SN);oribe14@gmail.com(OE)2 风湿病科,卡梅尔医学中心,海法 3436212,以色列;devyzisman@gmail.com(DZ);joyfeld@gmail.com(JF); haddadamir@yahoo.com(AH);tgazitt@gmail.com(TG);munael@clalit.org.il(ME);nizar.mh@me.com(NH)3 风湿病科,耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学中心,耶路撒冷 9103401,以色列;hagitp@hadassah.org.il(HP);fadikharouf@hotmail.com(FK)4 以色列理工学院拉帕波特医学院 Rambam 医疗保健园区 Shine 风湿病研究所,海法 3436212,以色列;y_braun@rambam.health.gov.il(YB-M.);a_balbir@rambam.health.gov.il(AB-G.)* 通信地址:furer.rheum@gmail.com † 上述作者对本文的贡献相同。
接受利妥昔单抗 (RTX) 治疗的自身免疫性疾病 (AID) 患者死于 COVID-19 感染的风险增加。尽管对两剂 mRNA COVID-19 疫苗的 T 细胞反应保留,但患者的体液反应减弱。1 2 目前尚不确定第三剂对该人群的效率如何。本研究的目的是评估第三剂 COVID-19 疫苗对接受 RTX 治疗的 AID 患者和对两剂无反应者的抗刺突 (抗 S) 反应的影响。这项双中心观察性现实研究包括 2021 年 3 月至 10 月期间接受 RTX 治疗且在两剂后无抗 S 反应的 AID 患者。反应定义为抗 S ≥ 49 结合抗体单位 (BAU)/mL,该阈值与可检测到的中和反应相关。 1 使用各种 ELISA 试剂盒测量抗 S 反应,但所有结果均以 BAU/mL 表示,这意味着该技术已根据 WHO 标准进行了校准。一些结果的定量上限为 243;因此,我们对所有结果都应用了此阈值。对有反应者和无反应者进行了比较,以确定与对第三剂反应相关的因素。一些对第三剂没有反应的患者接种了第四剂。患者未参与本研究。我们纳入了 62 名之前接受过 RTX 治疗的 AID 患者,他们对两剂 COVID-19 疫苗没有反应。只有 9/62 (14,5%) 名患者对第三剂有反应。三剂后有反应者和无反应者
摘要 背景 霍奇金淋巴瘤的治愈率很高,但治疗引起的过多短期和长期并发症仍然令人担忧。对于患有霍奇金淋巴瘤的儿童、青少年和年轻人,针对肿瘤抗原和免疫抑制肿瘤微环境的免疫疗法可以提高早期反应率,并消除有毒的化疗和放疗,从而最大限度地降低毒性。我们进行了一项 II 期研究,以评估 brentuximab vedotin 和利妥昔单抗联合风险适应性化疗对新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的儿童、青少年和年轻人的安全性和总体反应率。方法 这是一项前瞻性、II 期、非随机、风险分配研究。患者在 2012 年至 2020 年期间接受治疗和评估。符合条件的患者年龄≥1 岁且≤30 岁,患有晚期、中危和高危新诊断的 cHL。患者接受 4 或 6 个周期的 brentuximab vedotin(1.2 mg/kg)、阿霉素(25 mg/m 2 )、长春花碱(6 mg/m 2 )、达卡巴嗪(375 mg/m 2 )和利妥昔单抗(375 mg/m 2 )治疗。在两个周期的治疗后评估早期反应。受累野放射治疗 (IFRT) 仅限于病变较大且反应缓慢的高危患者或化学免疫治疗结束时未完全反应的患者。结果 共纳入 30 名患者,中位年龄为 15 岁(4-23 岁)。其中中危患者 18 名,高危患者 12 名。毒性包括 III 级粘膜炎(3%)、输注反应(3%)和周围神经病变(6%)。完成化学免疫治疗后,完全缓解率为 100%。 18 名患者(60%)获得了快速早期反应。4 名患者(13%)需要 IFRT。5 年无事件生存率和总生存率为 100%,中位随访期为 62 个月(18-105)。结论 使用 brentuximab vedotin、利妥昔单抗和风险适应性化疗进行免疫治疗对于新发
摘要尽管 FDA 批准了多种靶向疗法和免疫疗法,但不可避免的复发仍然是套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的主要治疗挑战。Fc γ 受体 (FcγR) 在调节抗体介导的免疫中起重要作用。FcγRIIB 是 FcγR 家族中独特的免疫检查点抑制成员,与免疫细胞脱敏和肿瘤细胞对抗 CD20 抗体利妥昔单抗和其他抗体介导的免疫疗法的耐药性有关;然而,人们对其在侵袭性 MCL 患者,尤其是具有多重耐药性的患者中的表达及其免疫调节功能知之甚少。在本研究中,我们发现 FcγRIIB 在 MCL 细胞系和原发性患者样本中普遍表达。与未接受伊布替尼/利妥昔单抗治疗、敏感或耐药的样本相比,CAR T 复发患者样本中的 FcγRIIB 表达显着更高(p < 0.0001)。利妥昔单抗诱导的 JeKo-1 细胞 CD20 内化可通过同时使用 BI-1206(一种针对 FcγRIIB 的重组人单克隆抗体)完全阻断。利妥昔单抗-伊布替尼、利妥昔单抗-维奈克拉和利妥昔单抗-CHOP 的联合治疗也诱导了 CD20 内化,而 BI-1206 再次有效阻断了这种内化。在 JeKo-1 细胞系衍生的异种移植模型中,BI-1206 显著增强了利妥昔单抗-伊布替尼 (p = 0.05) 和利妥昔单抗-维奈克拉 (p = 0.02) 的体内抗 MCL 功效,但没有增强利妥昔单抗-CHOP 组合。在患者来源的异种移植 (PDX) 模型中,BI-1206 作为单一药物,在一种对伊布替尼和维奈克拉均有耐药性但对利妥昔单抗和来那度胺 (R 2 疗法的临床前模拟物) 组合敏感的侵袭性 PDX 模型中表现出高效力(p < 0.0001)。BI-1206 在对利妥昔单抗、伊布替尼和 CAR T 疗法具有三重耐药性的 PDX 模型中增强了利妥昔单抗单药疗法的疗效 (p = 0.030)。此外,BI-1206 显着增强了利妥昔单抗-维奈克拉组合的疗效 (p < 0.05),这导致 25% 的小鼠的肿瘤长期缓解。总而言之,这些数据表明,针对这种新的免疫检查点阻断可增强利妥昔单抗方案在具有多重耐药性的侵袭性 MCL 模型中的治疗活性。关键词:FcγRIIB、BI-1206、CAR-T、治疗耐药性、套细胞淋巴瘤、联合治疗
阿糖胞苷通过放置在您手臂或胸部的管子 (IV) 直接注入您的血液。治疗大约需要 3 小时。您将带着一个泵回家,该泵将在 12 小时后自动注入第二剂阿糖胞苷。这种家庭治疗大约需要 3 小时。您将在每次治疗的第二天服用此药。您将在第 3 天回到诊所取出泵。
与 PDPN 相关的一系列恶性前期和恶性血液病包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)(相关血液病中最良性的)、低度恶性淋巴瘤、低度非霍奇金淋巴瘤和偶尔的高度疾病。PDPN 患者体内的大多数副蛋白是 IgM,由上述低度恶性疾病产生。在约 50% 的病例中,这些 IgM 抗体与一种称为髓鞘相关糖蛋白或 MAG 的特定髓鞘蛋白发生反应,并被称为抗 MAG 抗体。MAG 位于髓鞘上,髓鞘可隔离神经纤维。受到这些抗体攻击的髓鞘会导致神经纤维髓鞘损伤(脱髓鞘),从而导致功能异常并最终破坏神经。可能还有其他 IgM 靶点,但目前尚不清楚。
一种神经系统疾病,其特征是腿部和手臂逐渐衰弱,感觉功能受损。这种疾病有时被称为慢性复发性多发性神经病。慢性表示该病持续很长一段时间。炎症表示神经损伤是由于炎症而发生的,炎症是一个涉及免疫系统的复杂过程。脱髓鞘表示损伤影响神经纤维周围的蛋白质涂层(髓鞘)。多发性神经根神经病意味着这种疾病影响了不止一条神经。利妥昔单抗是一种针对 CD-20 的单克隆抗体,CD-20 是一种广泛表达于 B 细胞的细胞表面标志物,可导致 B 细胞耗竭。MMN 是一种影响人体运动神经的免疫介导性神经病。这些神经控制肌肉,这种疾病使它们难以发送电信号,导致手臂和腿部感到虚弱,引起肌肉痉挛、痉挛和抽搐。MMN 并不致命,在大多数情况下,治疗可以使肌肉更强壮,尽管这种疾病仍然缓慢进展。血管炎周围神经系统血管的炎症,也称为非系统性血管炎性神经病 (NSVN),血管炎仅限于周围神经系统 - 神经系统的一部分,由大脑和脊髓外部的神经和神经节组成。
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Addition of rituximab to first line chemotherapy for Ph-negative CD20 positive B-cell precursor ALL, after a median follow up of 30 months, resulted in a significant improvement in event free survival (EFS) in the GRAALL-2005R study (hazard ratio (HR) 0.66; 95% confidence interval (CI) 0.45 to 0.98; p = 0.04).在2年时,EFS率为:利妥昔单抗65%(95%CI,56至74)V对照52%(95%CI,43至63)。在4年内EFS率为:利妥昔单抗55%(95%CI,46至66)V对照43%(95%CI,34至55)。这也导致了II期研究中3年完整缓解持续时间(CRD)的增加(67%V对照40%; P = 0.002)。这些结果是由于复发速率显着降低(次分布HR;研究中未定义为0.52; 95%CI,0.31至0.89; p = 0.02)。估计复发的累积发生率在2年为18%(95%CI,11至27),而32%(95%CI,22至42)和4年25%(Rituximab组为95%CI,16至35),在Rinuximab组中为41%(95%CI,30至51)。