b“总结大脑的纯粹复杂性使我们了解其在健康和疾病中功能的细胞和分子机制的能力。全基因组关联研究发现了与特定神经系统型和疾病相关的遗传变异。此外,单细胞转录组学提供了特定脑细胞类型及其在疾病期间发生的变化的分子描述。尽管这些方法为理解遗传变异如何导致大脑的功能变化提供了巨大的飞跃,但它们没有建立分子机制。为了满足这种需求,我们开发了一个3D共培养系统,称为IASEMBLOI(诱导的多线组件),该系统能够快速生成同质的神经元-GLIA球体。我们用免疫组织化学和单细胞转录组学表征了这些Iassembloid,并将它们与大规模CRISPRI的筛选结合在一起。在我们的第一个应用中,我们询问神经胶质细胞和神经元细胞如何相互作用以控制神经元死亡和生存。我们的基于CRISPRI的筛选确定GSK3 \ XCE \ XB2在存在高神经元活性引起的活性氧的存在下抑制了保护性NRF2介导的氧化应激反应,这先前在2D单一神经元筛选中没有发现。我们还应用平台来研究ApoE-4的作用,APOE-4是阿尔茨海默氏病的风险变体,对神经元生存的影响。与APOE-3-表达星形胶质细胞相比,表达APOE-4表达星形胶质细胞可能会促进更多的神经元活性。该平台扩展了工具箱,以无偏鉴定大脑健康和疾病中细胞 - 细胞相互作用的机制。 “
在这项研究中,铃木教授的研究小组发现,即使没有两个家庭,例如TMEM16家族和XKR家族,脂质也通过钙刺激在细胞膜上扰乱。因此,为了识别此过程中涉及的脂质串联酶,我们使用CRISPR SGRNA库进行了复兴筛选,以识别离子通道TMEM63B和维生素B1 Transporter SLC19A2。令人惊讶的是,这两种蛋白质形成了复合物,我们还发现这种复合物的形成对于诱导脂质扰流至关重要。此外,众所周知,在发育和癫痫性脑病(DEE)的遗传疾病中插入了TMEM63B中的突变,但该突变体显示出组成型的脂质杂乱无章的活性。这表明构成型脂质拼凑活性会导致DEE疾病。 KCNN4是一种通过钙刺激激活的钾通道,还通过核糖筛选鉴定出来,表明钾的细胞外排出对于激活TMEM63B/SLC19A2复合物很重要。
b“总结大脑的纯粹复杂性使我们了解其在健康和疾病中功能的细胞和分子机制的能力。全基因组关联研究发现了与特定神经系统型和疾病相关的遗传变异。此外,单细胞转录组学提供了特定脑细胞类型及其在疾病期间发生的变化的分子描述。尽管这些方法为理解遗传变异如何导致大脑的功能变化提供了巨大的飞跃,但它们没有建立分子机制。为了满足这种需求,我们开发了一个3D共培养系统,称为IASEMBLOI(诱导的多线组件),该系统能够快速生成同质的神经元-GLIA球体。我们用免疫组织化学和单细胞转录组学表征了这些Iassembloid,并将它们与大规模CRISPRI的筛选结合在一起。在我们的第一个应用中,我们询问神经胶质细胞和神经元细胞如何相互作用以控制神经元死亡和生存。我们的基于CRISPRI的筛选确定GSK3 \ XCE \ XB2在存在高神经元活性引起的活性氧的存在下抑制了保护性NRF2介导的氧化应激反应,这先前在2D单一神经元筛选中没有发现。我们还应用平台来研究ApoE-4的作用,APOE-4是阿尔茨海默氏病的风险变体,对神经元生存的影响。与APOE-3-表达星形胶质细胞相比,表达APOE-4表达星形胶质细胞可能会促进更多的神经元活性。该平台扩展了工具箱,以无偏鉴定大脑健康和疾病中细胞 - 细胞相互作用的机制。关键词功能基因组学,神经元 - 糖共培养,必需基因,单核RNA测序,CRISPR干扰,作物seq,氧化应激,GSK3B,NFE2L2,NFE2L2,神经元活动
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年9月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.26.614808 doi:biorxiv Preprint
联邦国防部(BMVg)看到了加速和降低武器采购成本的巨大潜力。在 BwConsulting 的支持下,位于波恩、柏林和科布伦茨的一个特别工作组和一个工作小组正在研究概念、想法和措施。乍一看,一切似乎都非常清楚和简单:避免“镀金解决方案”,即在标准民用解决方案也能满足要求的情况下,不要寻找德国联邦国防军专用的解决方案。“按预算设计”,稳健而简单,而不是精致而复杂。这些只是在这种情况下经常使用的一些常见关键字。这一切听起来都很简单——但在实际项目中却并非如此。综合项目团队 (IPT) 代表规划、用户和采购之间的接口。每个IPT的目标都是在一定的财务框架内及时弥补现有的能力差距。IPT 管理遵循德国联邦国防军规划办公室的原则:以能力为导向、以产品中立。此外,没有追求任何特殊利益;重点是进一步发展整个德国联邦国防军。本文主要讲述规划办公室综合项目组组长的经历。
John Coley,概念组织,推理和教育(核心)实验室:人类与自然关系的心理模型;人类中心主义和人类例外主义;生态思维中的文化和经验差异;环境认知对环境态度和行为的影响。SaraConstantino,可持续性与社会变革实验室:社会和环境政策和决策;了解个人,制度和生态因素在感知,政策偏好以及对极端事件或冲击的韧性之间的相互作用; the role of polarization, social norms and governance in stimulating or stifling support for climate action. Juliet Davidow , Learning & Brain Development Lab : Research bridging classic areas in psychology, neuroscience, and computer science, to investigate how learning behaviors change with age and can influence what is remembered, how decisions are made, and how goals are established. David Desteno , Social Emotions Lab : Impact of moral emotions on phenomena requiring self-regulation;合作,亲社会行为,道德和经济决策等。 及其对可持续性的影响。ArtKramer,认知和大脑健康中心:城市和野生绿色空间对认知和大脑健康的影响。BrieReid,Reid Lab,气候压力,环境压力,水不安全感,金属曝光,金属曝光率,环境变化,诱发的食物不稳定等等。John Coley,概念组织,推理和教育(核心)实验室:人类与自然关系的心理模型;人类中心主义和人类例外主义;生态思维中的文化和经验差异;环境认知对环境态度和行为的影响。SaraConstantino,可持续性与社会变革实验室:社会和环境政策和决策;了解个人,制度和生态因素在感知,政策偏好以及对极端事件或冲击的韧性之间的相互作用; the role of polarization, social norms and governance in stimulating or stifling support for climate action. Juliet Davidow , Learning & Brain Development Lab : Research bridging classic areas in psychology, neuroscience, and computer science, to investigate how learning behaviors change with age and can influence what is remembered, how decisions are made, and how goals are established. David Desteno , Social Emotions Lab : Impact of moral emotions on phenomena requiring self-regulation;合作,亲社会行为,道德和经济决策等。及其对可持续性的影响。ArtKramer,认知和大脑健康中心:城市和野生绿色空间对认知和大脑健康的影响。BrieReid,Reid Lab,气候压力,环境压力,水不安全感,金属曝光,金属曝光率,环境变化,诱发的食物不稳定等等。可以通过产前/产后压力生理和营养机制影响人类的发展。亚伦·塞特(Aaron Seitz),精神健康和福祉的大脑游戏中心:了解认知过程的机制,并将这些知识应用于公共利益;概念上的改变;决策;信息处理。BrionySwire-Thompson,《误导性心理学实验室:为什么人们相信错误信息,为什么人们在线共享错误信息以及如何设计矫正以促进信念的变化。
通过绿色供应链促进可持续发展是至关重要的。政府补贴成为激励企业积极参与这种环保实践的成功战略。本研究采用前景理论和进化游戏模型来分析向碳峰值和中立性的过渡,同时促进高度可持续的业务的扩展。通过探索企业和政府对可持续性的决策过程,我们开发了一种基于进化的游戏的决策模型,以评估政府补贴对从事绿色供应链的企业的影响。通过通过MATLAB获得的数值模拟,我们研究了影响绿色供应链业务与政府之间游戏系统演变的各种因素。此外,我们研究了政府激励措施如何影响绿色供应链业务的决策行为。我们的发现表明,政府罚款可以有效鼓励采用绿色供应链。此外,温和的政府补贴激励企业选择可持续的供应链,从而使政府和企业受益。但是,提供高昂的政府补贴不仅没有鼓励采用绿色供应链,而且还会为政府造成成本,而不会产生任何企业方法的积极变化。通过纳入进化游戏理论和前景理论,这项研究有助于对政府支持的绿色供应链的知识体系,提供针对企业面临的现实世界条件量身定制的激励计划,同时证明实际应用价值。
。CC-BY 4.0 国际许可证下提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.08.23.554397 doi:bioRxiv 预印本
通过组蛋白变体CENP-A的存在来定义并保持表观遗传学的定义和维持。尚不完全了解如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。 最近发布的端粒到核(T2T)基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列,为检查CENP-A位置提供了新的资源。 在多个细胞分裂之后,在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。 相比之下,在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束,这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。 在整个细胞周期中,通过DNA复制保持了其精确的位置,沉积在G1相中的CENP-A分子。 因此,尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释,但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上,从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。如何指定中心质体CENP-A位置并通过DNA复制确切地保持。最近发布的端粒到核(T2T)基因组组件包含第一个完整的人类丝粒序列,为检查CENP-A位置提供了新的资源。在多个细胞分裂之后,在同一细胞系列的克隆中映射CENP-A位置到T2T组装中高度相似的CENP-A位置。相比之下,在不同人类细胞系的几个centromeres上表现出丝粒CENP-A上乳束,这证明了CENP-A富集的位置和人类细胞之间的KineTochore re裂位点不同。在整个细胞周期中,通过DNA复制保持了其精确的位置,沉积在G1相中的CENP-A分子。因此,尽管在DNA复制过程中CENP-A稀释,但CENP-A仍将CENP-A精确地重新加载到子丝粒内的相同序列上,从而在人类细胞中保持独特的丝粒身份。