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前列腺癌柳叶刀委员会
执行总结前列腺癌是男性最常见的癌症，占癌症的15％。在本委员会中，我们根据全球人口变化的数据和预期寿命上升的数据报告了前列腺癌病例的预测。我们的发现表明，每年的新案件数量将从2020年的1·400万增加到2040年的900万。仅靠生活方式的改变或公共卫生干预措施就不能阻止这种案件的激增，政府需要准备处理策略来处理它。我们预测了在未来10 - 15年内前列腺癌和相关死亡率的发病率和相关死亡率的趋势（假设没有变化），并就如何处理这些问题进行了建议。对于委员会，我们建立了四个工作组，每个工作组都检查了前列腺癌的不同方面：流行病学和未来的预计趋势，病例，诊断途径，治疗和晚期疾病的管理，这是大多数被诊断出全球前列腺癌的男性的主要问题。在整个过程中，我们在低收入国家和中等收入国家（LMIC）中有分离的问题（HIC），尽管我们承认这种区别可能是一个过度简化的（LMIC的一些富裕患者可以获得高质量的护理，而许多人，尤其是美国的许多患者，尤其是美国，但不能因为不足的保险覆盖范围而无法获得）。全球疾病负担已经很大，但是改善护理的选择已经以中等成本提供。我们发现迟到的诊断是全球广泛的，但尤其是在LMIC中，这是常态的。早期诊断可改善预后和结果，并降低社会和个人成本，我们建议对可以立即实施的诊断途径进行更改。对于被诊断出患有晚期疾病的男性，可用技术的最佳使用，调整为可用的资源水平，可能会带来改善的结果。我们还发现，LMIC的人口变化（即改变年龄结构和预期寿命）将促进前列腺癌的大幅增加，并且预计在高收入国家的情况也会增加。在案件中，这种预计的上升促进了我们整个建议的主要目的。在案件中处理这一增加将需要紧急和激进的干预措施，特别是在LMIC中，包括强调教育（卫生专业人员和一般
引用本文：Aboulalaa K、Laraqui A、Tagajdid R、Ennibi K、Ennaji MM。TP53 基因的种系突变可能是前列腺癌发生的关键因素
目的：本研究旨在调查在已知患有前列腺癌的男性血液中是否可以检测到 TP53 基因外显子 5 的种系变异，并评估影响该基因的基因组变异与患者临床病理特征之间的潜在关联。方法：对 48 例确诊为前列腺癌的男性血液样本进行 TP53 种系突变分析，并通过 Sanger 测序进行确认。根据患者的病理标准分析高频突变的频率和分布，并进行计算研究以评估新突变的影响。结果：Sanger 测序显示，79% 的研究人群携带 TP53 基因突变。总之，该基因共鉴定出 137 种突变，其中 115 种是新突变。移码突变最为常见；15 例（31%）记录了 c.392delA 突变；突变 c.383delC 和 c.432delG 的频率分别为 12.5% 和 10%。最常见的错义突变是变体 c.502C>A (p.His168Asn)，发生在 11 名患者 (23%) 中。在一名患者中发现了一个无义突变，导致 126 位 (酪氨酸) 出现终止密码子。受这些改变影响的所有密码子都是蛋白质 TP53 的 DNA 结合域的一部分。结论：在前列腺癌患者中观察到的种系突变频率和 TP53 基因中记录的新突变可能支持该基因的基因组改变与前列腺癌发生之间存在潜在关联，从而构成一种工具，类似于 DNA 修复途径中的其他基因，例如 BRCA1 和 BRCA2。这可能有助于前列腺癌诊断和治疗策略的进步。
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别出对雄激素依赖性前列腺癌患者的独特表观基因组特征
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang，医学博士，哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件：liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari，医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件：dkilari@mcw.edu 标题：cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
CDK12损失驱动前列腺癌的进展，转录复制冲突和旁系同源性CDK13
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
立体定向放射治疗（前列腺）
在癌症治疗期间的某个时候，您可能会感到疲劳。这是一种身体、情绪和精神疲惫的感觉，即使您得到了足够的休息和睡眠。您每天的感觉可能都不一样——有些日子您可能可以工作一整天，而其他日子您可能需要小睡一会儿。您可能会在治疗结束后的一两周内开始感到疲劳。不幸的是，没有药物可以帮助预防或治疗疲劳。您会发现，在放射治疗完成后，您的疲劳会有所改善，并且您有一段时间可以恢复。如何管理疲劳
新的研究揭示了高级前列腺的不良结果
癌症可以通过针对性的治疗2024年9月18日星期四逆转 - 由anzamet的新研究结果（ANZUP 1304）研究，由澳大利亚和新西兰和新西兰泌尿生殖器和前列腺癌试验组（ANZUP）领导晚期前列腺癌的治疗。1莫纳什大学医学肿瘤学家兼医学教授伊恩·戴维斯（Ian Davis）教授和东部健康教授说：“前列腺癌是一种复杂的疾病，我们需要个性化患者的治疗方法才能获得最佳结果。Enzamet（ANZUP 1304）试验为我们提供了有关如何根据某些基因检测最好做到这一点的线索，从而使更有效的治疗方法可以改善那些可能做得不好的人的结果。”这项大型临床试验研究了一个名为“肾上腺验证的HSD3B1等位基因”的基因，在大约50％的人中发现，与前列腺癌的生存率较差有关1 Enzamet（Anzup 1304）表明，用enzalutamide治疗可以克服这些人否则会遇到的较差的结果。治疗降低了前列腺癌死亡的风险，其中67％的患者接受了5年后接受恩扎拉胺的患者，而接受标准治疗的患者中有57％。1迈阿密大学医学肿瘤学家兼医师科学家Nima Sharifi博士，Desai Sethi泌尿外科研究所和Sylvester综合癌症中心说：“我们一直在研究该基因如何使前列腺癌在十多年中驱动前列腺癌。3当我们查看统计数据时，有50％的具有遗传雄激素驱动基因的人面临着不良的预后和有限的治疗选择。我们的发现表明，这些差的结果可以通过特定的治疗方法成功逆转。” “这是了解临床水平晚期前列腺癌的非常积极的一步。我们需要继续实施这些发现，以便将来更好地将临床试验聚焦，以便我们可以开发出最有针对性且有效的疗法，以最好地治疗晚期前列腺癌以降低死亡率并提高生存率。我很高兴与Anzup一起在这项研究中合作。”前列腺癌是澳大利亚男性和整个澳大利亚人口中最受诊断的癌症2估计将诊断出26,400例前列腺癌病例，仅2024年就会记录3,900例死亡。2到2040年，澳大利亚将有372,000名患有前列腺癌的男性，这是被诊断出患有任何单一癌症的男性或女性数量最多的男性。
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
优化前列腺癌放射疗法：虚拟患者特定计划验证研究
模型的可靠性和稳定性，使其成为放射疗法工作流程中的宝贵工具[6]。通过弥合理论与应用之间的差距，这项研究显着有助于优化放射疗法方案，确保对接受前列腺癌治疗的患者更安全，更有效的治疗方法[7]。该研究建议使用一个完整的决策支持工具，该工具研究了影响剂量预测准确性的因素，帮助医生量身定制了对个别患者的治疗。对虚拟患者特定计划验证的全面和深入的知识填补了这些知识差距，从而使辐射方案更有效，更安全，以治疗前列腺癌治疗。近年来，放疗领域已取得了重大进步，特别是在治疗前列腺癌方面[8]。ML方法的整合已经有助于增强放射治疗工作流程中虚拟患者特定的计划验证过程。本文深入研究了虚拟患者特定治疗验证的关键领域，特别关注对放射治疗前列腺计划的复杂评估。但是，在理解所使用的预测因素的细微差异，模型质量及其现实世界实现方面存在差距[9]。
