12。小EJ,Higano CS,Kantoff PW等。转移性castration患者与疾病有关的疼痛和第一次使用阿片类药物的时间 -
摘要前列腺癌(PRCA)是一种基本可遗传的多基因疾病。这是欧洲和美国患有前列腺(PWP)的人中最常见的癌症,包括非洲血统的PWP。在2020年英国,所有癌症中有52%被诊断出在第一阶段或II期。国家卫生局(NHS)的长期计划将到2028年将其增加到75%,以减少晚期疾病的绝对发生率。在没有英国PRCA筛查计划的情况下,我们应该探索如何确定临床意义上显着的PRCA风险增加的人。将基因组学纳入PRCA筛查,诊断和治疗途径具有转化患者护理的巨大潜力。基因组学可以通过专注于癌症遗传易感的人来提高PRCA筛查的效率。当癌症与年龄和种族等风险因素结合使用时,可以用于基于风险的筛查(RBS)计划中的风险分层。RB的目的是促进早期诊断临床上显着的PRCA,并减少那些不太可能在其一生中出现与PRCA相关症状的人的过度诊断/过度治疗。遗传测试可以通过识别有致命性PRCA的风险并使获得新的靶向疗法的风险来指导PRCA管理。PRCA可以治愈。如果我们可以表现出更好的生存结果(或仅基于年龄的筛查,则使用基因分析的RBS使用基因分析可能是关键的(或降低了促销销售时间偏见的癌症死亡率)。此外,如果可以访问基因检测,可以优化服务不足的社区的PRCA结果,从而最大程度地减少健康差异。
结果:我们对 80 名患者进行了最终分析,中位年龄为 65 岁,其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病,67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者(51.25%)接受了双侧睾丸切除术,促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者(72.5%)对去势敏感。在 80 名患者中,60 名(75%)接受了阿比特龙治疗,20 名(25%)接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月,恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似,疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当(p = 0.036)。中位进展时间无显著差异(阿比特龙 19 个月,恩杂鲁胺 18 个月)(95% CI 9.7–27.9;p = 0.004)。整个队列的中位 OS 为 67 个月(95% CI 39–94;p = 0.003)。
延长诊断时间的两个因素是玻璃载玻片的额外染色和要求第二意见。一项研究中,病理学家要求对 Paige Prostate 进行免疫组织化学染色和第二意见的次数明显减少。32 在另一项研究中,Paige Prostate 的病理学家在独立审查中最初推迟的 288 个 WSI 中正确诊断了 287 个(99.7%)。研究人员将此定义为效率提高,或避免了额外的检查或咨询。29 然而,辅助审查导致在独立审查中最初正确的 114 张图像中的 112 张(98.2%)被推迟,这代表了一些效率损失。29 有 Paige Prostate 经验的临床医生告诫采用者 AI 对诊断模式的影响,可能会导致不必要的护理或随访。27 他们建议监测 AI(包括 Paige Prostate)对报告模式的影响。27
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是治疗晚期或转移性前列腺癌的主要方法。尽管使用 ADT 具有潜在的好处,但它也会引起一系列副作用,对生活质量产生负面影响,包括骨质疏松症和骨折。前列腺癌的 ADT 疗法可增加骨转换率、降低骨矿物质密度并增加骨折风险。1 接受 ADT 治疗仅 6 个月后即可检测到骨矿物质密度下降。2 接受 ADT 治疗的男性骨质流失率约为健康男性的 9 倍。3 对于非转移性前列腺癌患者来说,患骨质疏松症的风险受 ADT 治疗时间的影响。接受 ADT 治疗 0、2、4、6、8 和 10 年后,分别约有 36%、43%、49%、60%、66% 和 81% 的患者会出现骨质疏松症,4 并且多达 20% 的男性将在开始 ADT 治疗后 5 年内出现骨质疏松性骨折。5, 6
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
A.激素反应性前列腺癌的治疗B.中度至重度的治疗症状转移性前列腺癌C.内脏(肝脏,肺或脑)转移的治疗注意:请参阅附录A,以查看上一个版本的策略陈述更改(如果有)。策略指南编码有关详细信息,请参见代码表。描述sipuleucel-t(provenge)是一种用于治疗无症状或微小症状性抗性的转移性前列腺癌的治疗剂。该药物包括通过白细胞术获得的特殊处理的树突状细胞。然后将细胞在体外暴露于含有前列腺抗原和免疫学刺激因子并重新融入个体的蛋白质中。提出的作用机理是治疗刺激个人自身的免疫系统抵抗癌症传播。相关政策
雄激素受体(AR)是肿瘤学中最古老的治疗靶标之一,并继续主导晚期前列腺癌的治疗景观,在那里,几乎所有治疗的注册都包括某种形式的AR调节。在这方面,AR仍然是前列腺癌细胞生物学的核心驱动力。新兴的临床前和临床数据暗示了AR在促成癌症类型中的关键作用,从而扩大了该药物靶标的前列腺癌的重要性。在这个微型审查中,讨论了AR在其他癌症类型中的新作用,以及对AR靶向剂进行治疗的方法。我们对肿瘤学中AR的这些附加功能的理解扩大了该受体作为治疗靶点的潜力,并将有助于指导新治疗方法的发展。
这一顶级出口市场排名工具专注于环境技术产品和服务行业。ITA 将环境技术产品和服务定义为防止或减轻污染、产生对环境法规的遵守、管理或减少废物流、修复受污染场地、开发和运营环境基础设施、允许提供环境资源和/或促进环境保护和资源效率的产品和服务。ITA 将环境技术分为三个领域:空气污染监测和控制、废物管理和回收以及水和废水处理。环境技术行业还包括监测和仪器设备和服务,以及环境咨询和工程,这些涉及所有三个环境技术领域。
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