人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的持续抗争需要全面了解免疫系统各个组成部分之间错综复杂的相互作用。虽然 T 淋巴细胞的作用已被广泛探索,但最近的研究已阐明 B 淋巴细胞及其功能障碍在 HIV/AIDS 背景下的关键作用。本综述深入探讨了 B 淋巴细胞功能障碍的影响,剖析了其对体液免疫、免疫发病机制、疫苗开发和潜在治疗干预的影响。在治疗干预领域,本综述评估了纠正 B 淋巴细胞功能障碍的当前和潜在策略,包括从免疫调节疗法到旨在恢复体液免疫的靶向治疗。叙述最后概述了未来前景,强调生物标志物的识别、疫苗设计的进步和跨学科合作是进一步研究的重点领域。
数十年来,先天免疫细胞被认为是第一反应者,缺乏其T和B细胞对应物的适应性记忆。但是,越来越多的证据表明了先天免疫的令人惊讶的复杂性。除了快速部署专门的细胞并引发炎症,两种迷人的现象 - 内毒素耐受性(ET)和受过训练的免疫力(TI) - 已经出现。et,其特征是反复暴露后的炎症反应减少,可防止过度炎症。相反,TI在初始启动后导致增强的响应,从而使先天系统能够在随后的挑战中实施更强大的防御能力。尽管看似与众不同,但这些现象可能具有潜在的机制和功能含义,从而模糊了它们之间的界限。本审查将深入ET和TI,剖析其相似性,差异以及其余的问题,这些问题需要进一步调查。
自从发现诱导的多能干细胞(IPSC)技术以来,已经有许多尝试创建遗传性视网膜疾病(IRD)的细胞模型来研究致病过程以促进目标发现和验证活动。一致性仍然是确定这些发现的效用的关键。尽管一致性很重要,但质量控制指标仍未得到广泛使用。在这篇综述中,提供了用于利用IPSC技术生成感光器,视网膜色素上皮细胞和类器官疾病模型的工具包。在开发IPSC衍生的IRD模型(例如IPSC来源)时,讨论了重新编程方法,质量控制指标,控制策略和分化协议时的考虑。剖析了各种IPSC IRD模型,并讨论了基于IPSC的疾病建模的科学障碍,以概述当前方法和未来的方向。
这项全面的评论综合了与人工智能(AI)在代谢组学领域中的应用有关的科学文献。在过去的十年中,AI在破译代谢组数据的复杂性方面发挥了越来越重要的作用,为生物系统的分子基础提供了新的见解。通过对相关研究论文进行广泛的研究,我们提供了各种AI技术和方法的全面概述,从数据预处理和功能选择到代谢组学研究中采用的预测建模和途径分析。评论剖析了AI驱动的代谢组学的关键趋势和进步,阐明了其在生物标志物发现,疾病诊断和个性化医学中的关键作用。除了强调AI对代谢组学的重要贡献外,还将探索新兴的边界,例如
在“莫扎特的大脑和战斗机飞行员”中,理查德·雷斯塔克(Richard Restak)优雅地弥合了神经科学与实际人类潜力之间的鸿沟,揭示了我们如何通过从历史的天才和现代英雄的非凡成就中汲取灵感来增强我们的认知能力。雷斯塔克(Restak)的指南带有可访问的语言和迷人的例子,可以使读者穿越人脑的复杂性,剖析莫扎特,爱因斯坦和精英战斗机飞行员的认知策略,以解锁峰值心理表现的秘密。当您深入研究这种引人注目的叙述时,准备发现可行的见解和变革性的技术,这些技术可以增强您的思想,促进创造力,优化记忆力并提高您的才智,以应对当今快节奏的世界的挑战。
在精密医学时代,多价和多特异性thera-peutics为靶向疾病干预提供了一种有希望的方法。这些治疗剂旨在与多个靶标相互作用,有望增强功效,副作用降低以及抵抗耐药性的弹性。我们剖析了指导多价生物制剂设计的原则,强调了必须考虑的挑战和策略,以最大程度地发挥治疗作用。在穆尔特和多特异性生物学设计(域亲和力,价值和空间表现)中的可工程元素必须在分子靶标的背景下以及重要特性(例如目标亲和性和特异性)的平衡来考虑。我们阐明了这些原理在解散蛋白质和细胞疗法中的最新应用,并确定了该领域中令人兴奋的未来方向,这是由于生物分子和细胞工程和计算方法的进步而强调的。
肌张力障碍是一种神经系统疾病,其特征是非自愿运动和不自然的姿势。有许多不同形式的dystonia,全世界影响了300万人。有效治疗仅适用于少数患者,因此迫切需要新的治疗方法。几种动物物种已被用于开发不同形式的肌张力障碍的模型,每种肌张力障碍都具有不同的优势和劣势。本评论概述了用于利用这些模型进行药物发现的策略。有些已用于剖析肌张力障碍的病原体,以鉴定分子靶标的干预措施。其他人已用于对候选药物的经验鉴定。因此,动物模型提供了有希望的新工具,可以为肌张力障碍开发更好的治疗方法。
机器学习目前正处于前所未有的最激烈的争论之中。这样的争论似乎总是在原地打转,无法得出结论或解决方案。这也许并不奇怪,因为机器学习研究人员在讨论时所持的参考框架非常不同,很难统一观点并找到共同点。为了解决这一困境,我们主张采用一个共同的概念框架,用于理解、分析和讨论研究。我们提出了一个在认知科学和神经科学中很流行的框架,我们相信它在机器学习中也有很大用处:Marr 的分析层次。通过一系列案例研究,我们展示了这些层次如何促进对机器学习的几种方法的理解和剖析。通过在自己的工作中采用分析层次,我们认为研究人员可以更好地参与推动我们领域进步所必需的辩论。
小组讨论:CCS在澳大利亚的未来与我们一起,刺激了有关CCS在澳大利亚的新兴景观的刺激性讨论。急剧着眼于国内天然气部门和其他行业的动态转变,以及迅速发展的国际前景,我们的小组深入探讨了澳大利亚CCS部署的快速扩张。最初探索关键CCS设施,该小组将剖析其创新的商业模式,并在更广泛的地区发掘各种各样的机会。不要错过这个进入澳大利亚CCS开发发展最前沿的有见地的旅程。Panellists Include: • Joe Ariyaratnam, VP Developments - Mitsui E&P Australia • Richard Hinkley, VP Northern Australia & Timor-Leste - Santos • Steven Ovenden, Vice President Growth - INPEX • Scott Baily, Technical Director - The CarbonNet Project • Dmitry Kosyak, Woodside Angel CCS Development Manager - Woodside
靶标富集的纳米孔测序和从头组装揭示了 CRISPR-Cas9 在人类细胞中诱导的 1 个复杂的靶基因组重排的共现 2 3 4 5 Keyi Geng 1、Lara G. Merino 1、Linda Wedemann 1、Aniek Martens 1、Małgorzata Sobota 1、6 Yerma P. Sanchez 1、Jonas Nørskov Søndergaard 1、Robert J. White 2、Claudia Kutter 1 * 7 8 1 瑞典卡罗琳斯卡医学院生命科学实验室微生物学、肿瘤和细胞生物学系 10 2 约克大学生物系,英国约克 11 * 通讯作者。电话:+46 (0) 70 4933896。电子邮件:12 claudia.kutter@ki.se 13 14 15 标题:Xdrop-LRS 揭示 CRISPR-Cas9 的靶向效应 16 17 18 关键词 19 意外的 CRISPR-Cas9 编辑、组合基因组复制-倒置-整合、20 基于液滴的靶向富集、长读测序、从头序列组装 21 22 23 摘要 24 CRISPR-Cas9 系统被广泛用于通过双 25 向导 RNA 永久删除基因组区域。CRISPR-Cas9 可能会引起基因组重排,但持续的技术发展使得表征复杂的靶向效应成为可能。我们将创新的基于液滴的靶向富集方法与长读测序相结合,并将其与定制的从头序列组装相结合。这种方法使我们能够在靶基因组位点内以千碱基规模剖析序列内容。我们在此描述了 Cas9 造成的广泛基因组破坏,包括靶区域基因组重复和倒置的等位基因共现,以及外源 DNA 的整合和聚集的染色体间 DNA 片段重排。此外,我们发现这些基因组改变导致功能异常的 DNA 片段,并可能改变细胞增殖。我们的研究结果拓宽了 Cas9 删除系统的结果范围,强调了细致的基因组验证的必要性,并引入了数据驱动的工作流程,从而能够以卓越的分辨率详细剖析靶序列内容。