摘要 CRISPR-Cas基因组编辑工具的快速发展极大地改变了研究方式,并为其临床应用带来了巨大的希望。在基因组编辑过程中,CRISPR-Cas酶在靶位点诱导DNA断裂,随后DNA修复途径被激活以产生多样化的编辑结果。除了脱靶切割之外,不良编辑结果包括染色体结构变异和外源DNA整合最近也引起了对临床安全性的担忧。为了消除这些不良编辑副产物,我们需要从DNA修复的角度探索形成多样化编辑结果的潜在机制。在这里,我们描述了修复Cas酶诱导的DNA双链断裂所涉及的DNA修复途径,并讨论了不良编辑副产物的来源和对基因组稳定性的影响。此外,我们提出了抑制DNA修复途径以增强基因编辑的潜在风险。最近DNA修复和CRISPR-Cas编辑的结合研究为进一步优化基因组编辑以增强编辑安全性提供了框架。
此外,到目前为止,这些测试报告未能充分描述设备运行过程中形成的主要或次要产物的排放,和/或在室内空间中引发的化学反应。关于电子空气净化器产生化学副产物(臭氧生成除外)的可能性的同行评审文献范围仍然有限,而公开的测试方法尚未充分解决副产物的形成问题。9,10 最广泛使用的副产物形成测试标准仅关注臭氧:UL 867 和 UL 2998。UL 2998 是更为严格的“零臭氧排放”标准(允许在 27 立方米至 31 立方米 [954 立方英尺至 1,095 立方英尺] 的标准测试室中臭氧含量最高为 5 ppb),而 UL 867 是较为宽松的标准(允许在标准测试室中臭氧含量最高为 50 ppb)。
并非 80 年代的锂金属 首次尝试制造带有锂金属阳极的电池是在 20 世纪 80 年代。这些尝试未能抑制锂枝晶或电阻副产物的形成,这些副产物要么导致危险的操作条件,要么缩短循环寿命。因此,该技术从金属锂发展到锂离子 (Li-ion) 电池。Sion Power 通过开发一种多方面的方法来保护锂金属阳极,成功克服了困扰历史锂金属化学的问题。
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
挤出式高压电力电缆最常见的绝缘材料由低密度聚乙烯 (LDPE) 组成,必须进行交联才能调整其热机械性能。一个主要缺点是需要危险的固化剂,并且在电缆生产过程中会释放有害的固化副产物,而热固性使绝缘材料的再加工变得复杂。本观点探讨了替代概念开发的最新进展,这些概念允许通过点击化学型固化聚乙烯基共聚物或使用聚烯烃共混物或共聚物来避免副产物,从而完全消除了交联的需要。此外,聚丙烯基热塑性配方使设计绝缘材料成为可能,这些绝缘材料可以承受更高的电缆工作温度,并且在电缆达到使用寿命后通过重新熔化来促进再加工。最后,探索了聚乙烯基共价和非共价适应性网络,这可能允许结合热固性和热塑性绝缘材料在热机械性能和可再加工性方面的优势。
自由基(OH • 和 O • )是高效氧化剂,其巨大优势在于不会形成任何有害的消毒副产物。借助 DAISY ® ,DA-GEN ® 可提供完美的水质,仅产生极少量的氯(> 0.1 毫克/升)和最大量的自由基!以这种方式消毒的泳池水可达到饮用水质量 - 晶莹剔透,没有氯气味!
Alicante大学的一个研究小组最近开发了用于消毒的紫外线(UV)杀菌辐射的技术。对牛奶和果汁等液体食物的消毒通常是通过热处理或使用化学物质进行的。造型者通常会引起器官特性以及食物的养分价值的变化,而后者可能导致处理过的产品中存在不良的副产物或残基。
由于环境中抗生素残留物的激增,二次污染正在加剧。这种现象可能引发多种意想不到的后果,导致形成持久的副产物,即使使用现代废水处理方法,这些副产物也难以分解。4 抗生素耐药性 (AMR) 对生物生态系统造成的广泛毒性和威胁使得其在水系统中的检测、消除和降解成为全球迫切关注的问题。随着全球人口的不断增长,有害污染物排放到水生环境和陆地生态系统中的数量也相应增加。为了应对这一挑战,必须使用能够有效消除水源中微量污染物的新型可持续技术。在水处理领域,长期以来一直依赖传统方法来解决微量污染物的问题。5 通过凝结、沉淀和活性炭吸附等各种处理方法,可以迅速消除水源中的这些污染物。 6 微污染物包括多种物质,如药品、个人护理产品和农药,对水处理设施构成重大挑战。这些化合物通常浓度较低,因此很难去除。凝结是一种常用的工艺,涉及向水中添加化学物质以促进颗粒和污染物的聚集。 7 虽然凝结可以有效去除较大的
ANSI/NSF 美国国家标准协会/国家卫生基金会 ASME 美国机械工程师学会 AWWA 美国水务协会 CCP 综合修正程序 CFR 联邦法规 CPE 综合性能评估 CT 残留消毒剂浓度乘以与水接触时间(停留时间) CTA 综合技术援助 D/DBP 消毒剂/消毒副产物 DHS 卫生服务部 EPA 环境保护署 GAC 颗粒活性炭 GIS 地理信息系统 GLUMRB 大湖区密西西比河上游委员会 GREP 一般推荐工程规范 GWR 地下水规则 HAA 卤乙酸 IESWTR 临时加强地表水处理规则 MCL 最高污染物水平 M-DBP 微生物消毒剂/消毒副产物 NODA 数据可用性通知 NSF 国家卫生基金会 O&M 操作和维护 SDWA 安全饮用水法案 SWTR 地表水处理规则 TCR 总大肠菌群规则 TDT 理论停留时间 THM三卤甲烷 TTHM 总三卤甲烷 TNRCC 德克萨斯州自然资源保护委员会 UFTREEO 佛罗里达大学环境职业培训、研究和教育 USGS 美国地质调查局 VOC 挥发性有机污染物 WFI 水设施清单 WHPA 井口保护区