睡眠对身心健康至关重要。睡眠不足或睡眠剥夺会导致血压升高 [1]、体重增加 [2、3]、糖尿病和心脏病风险增加 [4-6] 以及免疫系统功能障碍 [7]。就心理健康而言,睡眠问题(嗜睡症或失眠症)是许多精神疾病的特征,尤其是痴呆、精神分裂症、躁郁症、重度抑郁和焦虑症 [8-11]。睡眠具有多种功能,包括恢复大脑能量储备 [12、13]、清除清醒状态下的代谢副产物 [14-16] 以及维持注意力和记忆功能 [17-20]。一些研究已经探讨了睡眠与大脑结构之间的关系。 Lifebrain 联盟 (N = 1299) [21] 的研究表明,睡眠质量较低和存在睡眠问题与一生中海马体积减小有关,而 Framingham 心脏研究 (N = 2060) [22] 的研究表明,较长的睡眠时间与整体大脑体积较低有关。对于人类连接组计划 (N = 974) 的一个子样本,较短的睡眠时间及较差的睡眠质量与扣带回、中颞叶及眶额皮质部分皮质内髓鞘含量较低有关 [23]。在几个较小规模的研究中,
摘要 当前的能源危机促使了可再生能源和储能材料的开发和利用。本研究以乙酰丙酸 (LA) 和 1,4-丁二醇 (BDO) 为原料,通过酶法和化学法合成了新型乙酰丙酸 1,4-丁二醇酯 (LBE)。酶法在合成过程中表现出优异的性能,LBE 产率为 87.33%,而化学法副产物较多且能耗较高。此外,还评估了所得 LBE 作为相变材料 (PCM) 的热性能。差示扫描量热法 (DSC) 和热重分析 (TGA) 表明熔化温度、熔化潜热和热解温度分别为 50.51 ℃、156.1 J/g 和 150~160 ℃。与传统石蜡相比,制备的PCM具有更高的相变温度、更高的熔化潜热和更好的热稳定性。添加膨胀石墨(EG)后,热导率可提高至0.34 W/m/k。综上所述,LBE作为低温相变储能材料在储能应用中具有巨大的潜力。关键词:乙酰丙酸,多元醇酯,热性能,酶法,热可靠性图文摘要
通过将聚合物掺入LDH纳米粒子中,可以获得具有独特功能和结构的聚合物基纳米复合膜,其可以通过逐层自组装方法定义为溶液插层、熔融插层或乳液插层(12,13)。在药物输送领域,无机材料的使用可能会产生有害的副产物并影响环境。相反,使用天然物质和绿色合成方法可以最大限度地减少能源消耗和污染物的产生,并改善人类健康(14,15)。因此,结构上由几种有机大分子(如碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪酸)组成的天然物质(如蜂蜜)引起了人们的兴趣(16,17)。天然基纳米复合材料通常被认为是无毒和生物相容性的,具有高化学稳定性和pH依赖性的溶解度(12,18)。它们通过廉价的工艺制备而成,并且可以轻松修改为具有独特的物理化学性质,以用于环境科学、催化、生物传感、化妆品和医学等不同应用(10、19)。尽管转换为生物来源可能会解决许多重大问题,但活性成分在储存过程中可能通过水解或氧化而快速降解,并且由于释放曲线受限导致治疗反应不足,因此凸显了使用生物来源的必要性
霉菌毒素是真菌的有害毒性代谢产物,以污染物形式存在于许多食品、乳制品和农产品中,对健康构成潜在危害。因此,降低其生物利用度的新型净化方法对提高人类安全具有重要意义。近年来,已经开发出生物方法来控制霉菌毒素污染。利用微生物降解霉菌毒素(尤其是黄曲霉毒素 (AF),由曲霉属物种产生,主要是寄生黄曲霉、黄曲霉和黄曲霉)是一种重要的生物基方法,可降低食品中的霉菌毒素含量,且不会产生有害中间体和副产物。许多研究报告称,解毒是通过将霉菌毒素与微生物的细胞壁结构结合而发生的。解毒过程涉及多种因素,包括微生物菌株、毒素类型、微生物浓度、微生物活力和接触时间。本综述主要讨论了益生菌对霉菌毒素进行生物净化的现有文献,描述了此类过程中涉及的解毒机制以及影响相互作用稳定性的因素。还报告了该领域的未来前景。根据目前的数据,人们应该能够选择最有效的微生物来降解浓度范围广泛的霉菌毒素。
TALE 碱基编辑器是最近添加到基因组编辑工具箱中的。这些分子工具是转录激活因子样效应结构域 (TALE)、分裂 DddA 脱氨酶半体和尿嘧啶糖基化酶抑制剂 (UGI) 的融合,它们具有直接编辑双链 DNA 的独特能力,将胞嘧啶 (C) 转化为胸腺嘧啶 (T)。为了剖析 TALE-BE 的编辑规则,我们将数十个靶向核基因组位点的 TALE-BE 的筛选与基于将 TALE-BE 靶位点集合精确敲入细胞基因组的中/高通量策略相结合。后一种方法使我们能够深入了解 cellulo 中的编辑规则,同时排除不同基因组位点之间的表观遗传和微环境差异等混杂因素。利用获得的知识,我们设计了靶向 CD52 的 TALE-BE,并实现了非常高的基因敲除频率(高达 80% 的表型 CD52 敲除)。我们进一步证明 TALE-BE 仅产生微不足道的插入/缺失和副产物。最后,我们将两种分子工具(TALE-BE 和 TALEN)结合起来进行多重基因组工程,产生高水平的双基因敲除(~75%),而不会在两个靶位点之间产生易位。
表 2-1。空气污染物清单,第 14 页表 2-2。气态污染物的允许标准,第 15 页表 2-3。恶臭的允许标准,第 18 页表 2-4。I 类和 II 类臭氧消耗物质,第 19 页表 2-5。颗粒污染物的允许标准,第 22 页表 2-6。蒸汽发电机组的排放标准,第 24 页表 2-7。减少灰尘的最佳管理实践,第 25 页表 3-1。地表水处理要求,第 37 页表 3-2。总大肠菌群监测频率,第 39 页表 3-3。无机化学 MCL,第 40 页表 3-4。无机物监测要求,第 41 页表 3-5。不同温度下的推荐氟化物浓度,第 42 页表 3-6。铅和铜水质参数的监测要求,第 42 页表 3-7。合成有机化学 MCL,第 44 页表 3-8。合成有机化学监测要求,第 47 页表 3-9。消毒剂/消毒副产物监测要求,第 56 页表 3-10。放射性核素 MCL 和监测要求,第 51 页表 3-11-1.1。0.5°C 或更低温度下游离氯灭活贾第鞭毛虫囊肿的 CT 值*,
生物质原料的价值化(例如涉及 5-羟甲基糠醛和甘油的氧化还原反应)也已被用于生产高价值燃料和化学品。3,4 电化学转换方案比传统的热方案有几个优势,包括(i)可在室温和常压下操作,5 (ii) 高度分布的基础设施,(iii) 在氢化反应中使用丰富的 H 2 O 分子代替昂贵的 H 2 和 (iv) 能够对所需产物实现高选择性,防止产生浪费/有毒的副产物。开发具有高内在活性和对所需产物的选择性的地球丰富且稳定的电催化剂对于广泛实施电化学能量转换方案至关重要。我们社区使用两种常见策略来提高电催化系统的活性:(a)通过增加催化剂负载或中观/纳米结构(通常称为粗糙化)来增加活性位点的数量和(b)发现/设计具有更高内在活性的新活性位点。前一种策略(a)的挑战是(1)催化剂在更宽的电极上的分布会导致质量传输的额外限制,(2)增加现有贵金属催化剂的负载会导致成本增加,以及(3)增加负载只能将几何活性提高最多三个数量级。6因此,提高电催化剂的内在活性是
摘要-本文旨在回顾耐力运动员为实现理想表现必须保持的微妙代谢平衡。最佳速度最终取决于运动员向工作肌肉输送大量氧气的能力,同时防止组织和血液中乳酸过度积累。乳酸与疲劳有关已有近 80 年的历史。这种无氧代谢副产物在疲劳中起着重要作用;然而,许多关于乳酸在导致疲劳方面的作用的指控都是没有根据的或夸大其词的。它的负面名声是由于对运动期间乳酸动力学的理解不足造成的。乳酸是无氧代谢的天然产物。它不是坏的或不受欢迎的物质;事实上,它可用作能量来源、临时丙酮酸储存器以及防止身体 pH 值降至危险低水平的手段。乳酸阈值定义为在保持血液乳酸处于稳定状态的情况下可获得的最高代谢率。在这种强度下,身体清除乳酸的速度与产生乳酸的速度一样快。如果强度超过这个临界点,乳酸的产生速度就会超过清除速度,导致乳酸积累迅速增加。运动员要想发挥出最大的耐力潜力,就必须训练身体有效地处理乳酸。这种“微调”使他们能够以尽可能高的强度比赛,同时保持相对较低的乳酸浓度。
基于 CRISPR/Cas9 的碱基编辑工具可实现精确的基因组安装,并为基因治疗带来巨大希望,而 Cas9 核酸酶的大尺寸、其对特定原间隔区相邻基序 (PAM) 序列的可靠性以及靶位偏好限制了碱基编辑工具的广泛应用。在这里,我们通过将胞嘧啶脱氨酶与来自 Streptococcus_gordonii_str._Challis_substr._CH1 (ancSgo-BE4) 和 Streptococcus_thermophilus_LMG_18311 (ancSth1a-BE4) 的两个紧凑的密码子优化的 Cas9 直系同源物融合来生成两个胞嘧啶碱基编辑器 (CBE),它们比化脓性链球菌 (SpCas9) 小得多,分别识别 NNAAAG 和 NHGYRAA PAM 序列。这两种 CBE 在胞嘧啶碱基编辑中都表现出高活性、高保真度、不同的编辑窗口和低副产物,并且在哺乳动物细胞中 DNA 和 RNA 脱靶活性极小。此外,在我们测试的靶位点上,这两种编辑器都表现出与两种基于 SpCas9 工程变体(SpCas9-NG 和 SpRY)的 CBE 相当或更高的编辑效率,它们与 ancSgo-BE4 或 ancSth1a-BE4 的 PAM 序列完美匹配。此外,我们通过 ancSgo-BE4 和 ancSth1a-BE4 成功生成了两种在 Ar 基因处带有临床相关突变的小鼠模型,它们在创始小鼠中表现出雄激素不敏感综合征和/或发育致死性。因此,这两种新型 CBE 拓宽了碱基编辑工具包,分别扩大了靶向范围和窗口,以实现有效的基因修饰和应用。
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点,尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质,称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成,例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质;具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质,在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此,FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心(CDER)亚硝胺药物杂质工作组合作,使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外,还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后,对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法,以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果:Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。