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一项评估面部抗衰老功效的临床研究...
睡前清洁后，在面部（前额、脸颊、眼睛下方/周围）和颈部涂抹 3 泵（约 1 毫升产品）至整个面部。目的：本研究的目的是调查 0.3％ 雌三醇外用面霜和 0.01％ 雌二醇外用面霜与安慰剂/载体对照相比在睡前使用 12 周后对皮肤健康迹象的功效。设计：女性受试者参加了这项关于面部外观和光老化迹象的单点、双盲、安慰剂/载体对照的三组研究。在基线访问时，签署同意书并符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者入组。受试者到研究中心时面部洗干净。没有洗干净的受试者被要求用简单的湿巾清洁。
免疫检查点抑制剂的功效和毒性...
结果：间接比较表明，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率（PFS）的最有效治疗方法，两种干预措施之间没有显着差异（HR，1.31; 95％CI，0.96 ci，0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08）;等级概率表明，pembrolizumab加lenvatinib具有57.1％的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下，Pembrolizumab加上Axitinib，Nivolumab Plus Ipilimumab，Avelumab Plus Axitinib，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib，Lenvatinib，Pembrolizumab plus Axitinib（40.2％）的最佳疗法（驱动程序）的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比，Nivolumab Plus ipilimumab（OR，0.07; 95％CI，0.01 - 0.65; P = 0.02）和Pembrolizumab Plus Axitinib（OR，0.05; 95％CI，0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
病例报告：探索托法替尼在调节...中的功效
一份病例报告强调了治疗一名 66 岁中国女性所面临的挑战，该女性被诊断为抗 MDA5 抗体阳性皮肌炎 (MDA5-DM)，并伴有快速进展性间质性肺病 (RP-ILD)。尽管采取了积极的治疗干预措施，她的病情仍迅速恶化，凸显了这种亚型 DM 的严重性和破坏性。她的临床表现的一个显著特征是干扰素 (IFN)-g 和 IFN-a 水平显著升高，强调了 IFN 在驱动 MDA5-DM 相关 RP-ILD 的发病机制和进展中发挥的关键作用。为了阻止病情的持续进展，将 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼纳入她的治疗方案。这种治疗干预导致 IFN 相关细胞因子暂时减少，这为 JAK 抑制可以调节与该疾病有关的过度 IFN 反应带来了一线希望。其他四例类似病例强调了对 MDA5-DM 患者进行早期积极干预的重要性，以及使用 JAK 抑制剂阻断 IFN 的潜在治疗途径。迫切需要进行精心设计的临床试验，以揭示 RP-ILD 与 MDA5-DM 中 IFN 特征之间的复杂相互作用，并评估有望实现长期疗效和安全性的新型治疗靶点。
药物基因组引导的功效和安全性...
抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一，全球每年约有80万自杀（1）。在十年中，抑郁症的患病率增加了25％以上（2005-2015）（2，3）。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关（4）。此外，COVID-19大流行进一步增加了病例，估计全球流行率为28％（2）。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法（5）。但是，患者的显着比例未能对药物做出反应（6）。多达60％的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应，并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物（6，7）。随后的治疗方法，患者具有临床阳性反应的可能性大大降低（6）。在某些个体/人群中，相同的抗抑郁药可能有效，但不具体，或者可能导致其他人的不良药物反应（ADR）（8）。因此，新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分，以使用精确药物技术（包括精确给药）改善患者的结果（9，10）。使用个体的基因型来帮助药物选择，称为药物基因组学，是一种有前途的方法，具有改善抑郁症治疗的潜力（9-13）。在非癌症药物中，精神病药物具有最高比例的药物，并具有FDA批准的PGX信息（17）。该领域最初被称为药物遗传学，因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合，但是它演变成药物基因组学（PGX），以适应整个基因组中许多基因的基因，从而影响基因相互作用（13）。有许多可用的商业PGX测试面板，包括Genesight，NeuroidGenetix，CNSDOSE，Neuropharmagen和Genecept（12）。一些面板除了提供PGX测试外，还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具（14、15）。医生可以主动为患者要求PGX测试，以指导新的药物处方，或者如果治疗失败。此外，还有监管机构（美国食品和药物管理局，FDA）和研究联盟（临床药物遗传学实施联盟，CPIC）提供了针对处方的建议和准则（12、14-16）。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物，这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢，分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码（18）。然而，精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低（19），由于许多原因，包括CYP酶反应，对药物治疗方案的依从性不佳，负面生活方式的影响（例如，烟草吸烟）以及有限的先例知识（20）。许多临床试验，荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如，Han等人。（24），报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现，PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法（处方不考虑PGX测试结果（21 - 24）。
新辅助免疫疗法的功效和安全性...
结果：这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者（1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者）。结果表明，与单独的化学疗法相比，治疗相比显着改善了OS（HR = 0.68; 95％CI：0.56-0.83），EFS（HR = 0.58; 95％CI：0.51-0.65），PCR（OR = 7.53; 95％CI：4.6333.6333），或95％CI：4.6333）。 3.40-7.44），R0切除（OR = 1.58; 95％CI：1.152.18）和接受手术的速率（OR = 1.25; 95％CI：1.04-1.49）。然而，组合疗法与严重不良事件的较高风险有关（OR = 1.46; 95％CI：1.19-1.78; P = 0.0002），3级和较高的治疗相关不良事件（OR = 1.25; 95％CI; 95％CI：1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003）和免疫相关的不良事件（OR = 2.78; 95％CI：2.18-3.55; p <0.00001）。
免疫检查点抑制剂癌的安全性和功效...
免疫检查点抑制剂（ICI），包括抗程序性死亡蛋白（PD1）或配体（PDL1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原（CTLA4）抗体，已彻底改变了癌症治疗，在许多类型的先进的恶子（1）中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应（1）。的确，现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗（2）。不幸的是，肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件（IRAE）可以限制ICI癌症治疗的使用，并导致患者住院，器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展，伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加，或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病，因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外（3）。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局（FDA）之后，许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确，最近的几项研究表明，即使患有亚临床自身免疫性的患者，例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者，与没有甲状腺自身免疫性的患者相比，ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高（4）。尽管大多数伊拉斯都是可逆的，包括分类为3/4级的伊拉斯，但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的，包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下，排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下，排除
PD-1抑制剂和酪氨酸激酶的安全性和功效...
肝细胞癌（HCC）是全球最广泛，最致命的恶性肿瘤之一（1）。这是全球第五个最常见的癌症，也是癌症相关死亡率的第三主要原因（2，3）。大多数患者由于诊断出晚期HCC而失去了根治性手术切除的机会（4），这也导致总生存率有限（OS）和未经改进的预后（5）。对于这些患者，多种治疗选择，包括手术切除，经皮消融和放射疗法，已显示出潜在的好处。然而，关于特定患者人群的效率和适用性存在重大局限性（6）。免疫检查点抑制剂（ICI），例如编程死亡-1/编程死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂或细胞毒性T型淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂，与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）相结合，已在HepATIN中与酪氨酸酶抑制剂（TKIS）相结合。表现出有希望的治疗潜力（7，8）。目前，阿托佐珠单抗与贝伐单抗的组合是晚期HCC的首选第一线治疗方案，将患者的中值总生存率（MOS）延长至19.2个月，伴随着目标响应（ORR）的增加，伴随着27.3％（7）。喜马拉雅阶段III期临床研究表明，与索拉非尼相比，用tremelimumab加杜瓦卢马布治疗的患者死亡的风险降低了22％（8）。但是，由于担心不良事件（AES）可能导致肝衰竭，因此PD-1抑制剂加TKIS组合疗法受肝功能受到限制（8）。根据PD-1抑制剂（9-11）和NCCN临床实践指南（12）的指示，不建议将中度至重度肝损伤或与高胆红素血症合并的患者与ICI与TKIS结合治疗。胆红素总升高（TBIL）的患者过去被认为不适合联合治疗。因此，以前的研究尚未招募这些患者。
JAK抑制剂在治疗方面的治疗功效和安全性...
结果：根据选择标准，我们确定了71名患者的7个出版物。关于皮肤病变，CDASI降低了17.67（95％CI：-20.94〜 -14.41）。CK增加了8.64 U（95％CI：-28.25〜45.53）。关于肌肉病变，MMT增加了10.31（95％CI：-2.83〜23.46）。亚组分析表明，不同类型的JAK抑制剂具有不同程度的降低。CDASI接受了RUX治疗的患者的最低[-20.00（95％CI：-34.9〜 -5.1）]，其次是TOF [-18.29（95％CI：-21.8〜 -14.78）]此外，单独接受TOF治疗的患者CDASI的平均减少为16.16（95％CI：-21.21〜 -11.11），与其他免疫抑制剂结合使用18.59（95％CI：-22.74〜 -14.45）。进行安全评估，一名患者开发了口感HSV，两名患者出现了血栓栓塞事件。
功效研究（包括干扰研究）
效力研究（包括干扰研究）概述 许可/获准产品的每个抗原部分都必须得到 APHIS 认可的效力研究的支持。如果需要标签声明交叉保护，则必须进行单独的效力研究来支持每项声明。同样，必须进行单独的效力研究来支持具有多种不同疾病综合征的疾病的多综合征声明。一旦证明了给定产品配方中抗原的效力，该抗原通常可以与相关产品中的其他抗原结合使用，从而降低效力要求。如果拟议新产品中的每种抗原之前已被证明单独（或其他组合）有效，则可能只需要证明抗原在新组合中不会过度干扰彼此。获得许可后，可以进行效力类型的研究，以使参考序列符合效力测试的要求，或确认适当的再接种间隔。尽管参考资格研究有时可能使用比关键效力研究略小的治疗组，但所有其他审查和解释结果的指南均适用。信息流
提高功效和降低毒性的新策略
免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的热门话题。与化学疗法患者相比，免疫疗法患者的5年生存率高3倍，约4％ - 5％和15％ - 16％。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，肿瘤疫苗，免疫检查点抑制剂等。其中，免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂（ICI）包括编程的死亡受体1（PD-1）/编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是，ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合，双重ICI的联合疗法，ICIS和抗血管生成药物的组合，ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法，双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而，ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势，毒性几乎没有显着增加，而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响（AES）。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性，预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性，但这些药物的总生存率却更好。在本文中，我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度，旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。