结果:根据选择标准,我们确定了71名患者的7个出版物。关于皮肤病变,CDASI降低了17.67(95%CI:-20.94〜 -14.41)。CK增加了8.64 U(95%CI:-28.25〜45.53)。关于肌肉病变,MMT增加了10.31(95%CI:-2.83〜23.46)。亚组分析表明,不同类型的JAK抑制剂具有不同程度的降低。CDASI接受了RUX治疗的患者的最低[-20.00(95%CI:-34.9〜 -5.1)],其次是TOF [-18.29(95%CI:-21.8〜 -14.78)]此外,单独接受TOF治疗的患者CDASI的平均减少为16.16(95%CI:-21.21〜 -11.11),与其他免疫抑制剂结合使用18.59(95%CI:-22.74〜 -14.45)。进行安全评估,一名患者开发了口感HSV,两名患者出现了血栓栓塞事件。
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
肝细胞癌(HCC)是全球最广泛,最致命的恶性肿瘤之一(1)。这是全球第五个最常见的癌症,也是癌症相关死亡率的第三主要原因(2,3)。大多数患者由于诊断出晚期HCC而失去了根治性手术切除的机会(4),这也导致总生存率有限(OS)和未经改进的预后(5)。对于这些患者,多种治疗选择,包括手术切除,经皮消融和放射疗法,已显示出潜在的好处。然而,关于特定患者人群的效率和适用性存在重大局限性(6)。免疫检查点抑制剂(ICI),例如编程死亡-1/编程死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂或细胞毒性T型淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂,与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)相结合,已在HepATIN中与酪氨酸酶抑制剂(TKIS)相结合。表现出有希望的治疗潜力(7,8)。目前,阿托佐珠单抗与贝伐单抗的组合是晚期HCC的首选第一线治疗方案,将患者的中值总生存率(MOS)延长至19.2个月,伴随着目标响应(ORR)的增加,伴随着27.3%(7)。喜马拉雅阶段III期临床研究表明,与索拉非尼相比,用tremelimumab加杜瓦卢马布治疗的患者死亡的风险降低了22%(8)。但是,由于担心不良事件(AES)可能导致肝衰竭,因此PD-1抑制剂加TKIS组合疗法受肝功能受到限制(8)。根据PD-1抑制剂(9-11)和NCCN临床实践指南(12)的指示,不建议将中度至重度肝损伤或与高胆红素血症合并的患者与ICI与TKIS结合治疗。胆红素总升高(TBIL)的患者过去被认为不适合联合治疗。因此,以前的研究尚未招募这些患者。
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一,全球每年约有80万自杀(1)。在十年中,抑郁症的患病率增加了25%以上(2005-2015)(2,3)。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关(4)。此外,COVID-19大流行进一步增加了病例,估计全球流行率为28%(2)。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法(5)。但是,患者的显着比例未能对药物做出反应(6)。多达60%的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应,并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物(6,7)。随后的治疗方法,患者具有临床阳性反应的可能性大大降低(6)。在某些个体/人群中,相同的抗抑郁药可能有效,但不具体,或者可能导致其他人的不良药物反应(ADR)(8)。因此,新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分,以使用精确药物技术(包括精确给药)改善患者的结果(9,10)。使用个体的基因型来帮助药物选择,称为药物基因组学,是一种有前途的方法,具有改善抑郁症治疗的潜力(9-13)。在非癌症药物中,精神病药物具有最高比例的药物,并具有FDA批准的PGX信息(17)。该领域最初被称为药物遗传学,因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合,但是它演变成药物基因组学(PGX),以适应整个基因组中许多基因的基因,从而影响基因相互作用(13)。有许多可用的商业PGX测试面板,包括Genesight,NeuroidGenetix,CNSDOSE,Neuropharmagen和Genecept(12)。一些面板除了提供PGX测试外,还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具(14、15)。医生可以主动为患者要求PGX测试,以指导新的药物处方,或者如果治疗失败。此外,还有监管机构(美国食品和药物管理局,FDA)和研究联盟(临床药物遗传学实施联盟,CPIC)提供了针对处方的建议和准则(12、14-16)。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物,这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢,分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码(18)。然而,精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低(19),由于许多原因,包括CYP酶反应,对药物治疗方案的依从性不佳,负面生活方式的影响(例如,烟草吸烟)以及有限的先例知识(20)。许多临床试验,荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如,Han等人。(24),报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现,PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法(处方不考虑PGX测试结果(21 - 24)。
2024年4月1日 - 卫生部 - Gov.pl。的偿还药物,特殊营养目的地的食品和医疗设备的食品https://www.gov.pl/web/zzdrowie/obwieńka-ministra--health-health-health-z-dnia-18-marca-2024-r-w-sprawie-wykazu-wykazu-refundne-lefundne-lekow-lekow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkow-srodkne-spo@------------------ Edical(19.05.2024)。8。pilimumab-产品特性摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。 9。 nivolumab-产品炭分摘要。 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。 10。 Somarouthu B,Lee SI,Urban T等。 与免疫相关的肿瘤反应评估标准:全面综述。 br j radol。 2018; 91(1084):20170457,doi:10.1259/bjr.20170457,PubMed索引:29172675。 11。 Seymour L,Bogaerts J,Perrone A等。 恢复工作组。 IRECIST:用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。 lancet oncol。 2017; 18(3):E143-E152,doi:10.1016/s1470-2045(17)30074-8,在PubMed索引:28271869。 12。 Mao,Chen D,Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。 13。 Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofernal/yervoy-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。9。nivolumab-产品炭分摘要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- inofern/opdivo-epar-productive-information_en.pdf(16.06.2022)。10。Somarouthu B,Lee SI,Urban T等。与免疫相关的肿瘤反应评估标准:全面综述。br j radol。2018; 91(1084):20170457,doi:10.1259/bjr.20170457,PubMed索引:29172675。11。Seymour L,Bogaerts J,Perrone A等。恢复工作组。IRECIST:用于测试免疫治疗药的试验中的响应标准指南。lancet oncol。2017; 18(3):E143-E152,doi:10.1016/s1470-2045(17)30074-8,在PubMed索引:28271869。12。Mao,Chen D,Duan S等。 总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。 癌细胞 2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。 13。 Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。Mao,Chen D,Duan S等。总统淋巴细胞 - 单位细胞比率对高级上皮癌的预后影响:一种荟萃分析。癌细胞2018; 18:201,doi:10.1186/s12935-018-0698-5,在PubMed中索引:30534002。13。Templeton AJ,Ace O,McNamara MG等。血小板与淋巴细胞比率在实体瘤中的预后作用:系统评价和荟萃分析。癌症流行病生物标志物上一篇。2014; 23(7):1204–1212,doi:10.1158/1055-9965.EPI-14-0146,在PubMed中索引:24793958。
肺癌是最普遍的癌症类型,也是全球癌症相关死亡率的主要原因(1,2),非小细胞肺癌(NSCLC)约为病例的80 - 85%(3)。大多数NSCLC在诊断时是局部晚期或转移性的,减少了手术的机会(4、5),从而导致总体5年相对存活率和不利预后降低(6,7)。许多NSCLC患者发生表皮生长因子受体(EGFR)突变(8)。目前,由于其对新生血管形成,侵袭,转移和肿瘤细胞生长的抑制作用,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在临床上广泛使用(9,10)。目前,EGFR-TKIS的三代人(Gens)如下:Gefinib,Erlotinib和Icotinib(第一代),Afatinib和Dacomitinib(第二代)和Osimertinib(第三代)。然而,大多数患者最终会在9到12个月内经历疾病进展,并在9到12个月内发展出抗药性,从而限制了EGFR-TKIS的长期效率(11,12)。在过去的十年中,靶向编程死亡1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4的免疫检查点抑制剂(ICI)急剧改变了患者患者患者的预后(13);但是,在EGFR突变的NSCLC的个体中,它们的临床益处受到限制(14)。检查员012还显示EGFR突变患者的ORR和PFS低于第一线Nivolumab单药治疗中野生型突变的患者(ORR:14%:14%对30%; PFS:1.8对8.8个月)(16)(16)。在Orient-31研究中,Lu等人。在Orient-31研究中,Lu等人。主题-001表明,在I期研究中,Pembrolizumab的26例患者的客观反应率(ORR),无进展生存率(PFS)和中位总生存期(OS)分别仅为4%,56天和120天,并且在随后的II期试验中,在I期研究中,没有目标。( 17 ) reported that sintilimab in combination with chemo signi fi cantly improved PFS compared to chemo alone (median PFS 5.5 months [95% CI 4.5 – 6.1] vs. 4.3 months [4.1 – 5.3]; hazard ratio [HR] 0.72 [95% CI 0.55 – 0.94]; two-sided p=0.016).这些结果证明了ICI对EGFR突变的NSCLC患者的潜在益处,这些NSCLC以前曾在酪氨酸激酶抑制剂治疗方面进展。然而,在一项回顾性研究中,铂金化疗后的免疫疗法与单独的双铂二核化疗相比,OS较差(18)。ICI的效率和安全性在EGFR突变的NSCLC患者中仍然存在争议,尤其是在EGFR-TKI进展的患者中。尽管缺乏许多用于治疗EGFR突变的NSCLC的ICI方案,但缺乏这些药物的直接和间接比较。因此,使用精心设计的比较合成,我们进行了系统的审查和网络荟萃分析(NMA),直接和间接地比较了这些治疗方法的优势,并评估了ICIS在EGFR-MUT的NSCLC患者中的效率和安全性。
经手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗后仍不能得到有效控制的肺癌,临床上称为难治性肺癌(1)。目前对于难治性肺癌患者尚无有效的治疗手段,可用的治疗方法主要是对症支持治疗,或在复发或转移出现明显临床症状时给予姑息性抗肿瘤治疗,以减轻患者痛苦,提高生活质量(2,3)。支气管动脉化疗栓塞术(BACE)是难治性肺癌患者局部治疗方法之一(4~6)。随着栓塞材料的研发和应用,BACE治疗肺癌的有效率逐渐提高。但传统栓塞材料包括碘化油、明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒等,存在栓塞不完全和并发症发生率高等两大缺陷。载药微球作为一种新型栓塞材料,具有血管栓塞和局部缓释化疗药物的双重功能,在BACE治疗肺癌中取得了良好的临床效果( 7 , 8 )。本研究前瞻性观察了CalliSpheres药物洗脱微球(DEB)联合BACE(DEB-BACE)治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。
睡前清洁后,在面部(前额、脸颊、眼睛下方/周围)和颈部涂抹 3 泵(约 1 毫升产品)至整个面部。目的:本研究的目的是调查 0.3% 雌三醇外用面霜和 0.01% 雌二醇外用面霜与安慰剂/载体对照相比在睡前使用 12 周后对皮肤健康迹象的功效。设计:女性受试者参加了这项关于面部外观和光老化迹象的单点、双盲、安慰剂/载体对照的三组研究。在基线访问时,签署同意书并符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者入组。受试者到研究中心时面部洗干净。没有洗干净的受试者被要求用简单的湿巾清洁。
摘要冠状病毒疾病(Covid-19)是最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。该病于2019年底首次在中国武汉报道,已导致171万人全球死亡,感染超过7700万。疾病的常见症状包括发烧,干咳嗽和疲劳。本文献综述旨在总结以下主题:审查对9次COVID-19疫苗进行的临床试验,并通过疫苗临床开发过程的三个阶段进行疗效和作用方式。分析通过三个试验遵循单个疫苗,检查和分析了提取的结果,以确定其含有严重的急性呼吸综合征(SARS-COV-2)的能力。四种COVID-19疫苗已被批准用于世界各地,许多其他疫苗都在临床试验1、2和3中使用。总而言之,在临床试验中,这些疫苗在不久的将来为与Covid-19作斗争提供了巨大的希望。