青春期是大脑发展抽象和批判性思维能力的时期。这是青少年大脑的新领域,因为青少年发展了更高级的认知技能,可以提出“如何”和“为什么”的问题,分析更复杂的问题,并评估决策中的替代方案。青少年的大脑仍在发展理性思考和决策的思维模式和技能。虽然青春期的一部分是寻求新体验和独立,但青少年仍然需要与健康的成年人一起度过大量高质量的时间,以促进大脑的健康发育,并从成年人成熟的前额叶皮层的指导中受益!青少年的大脑发展出非凡的记忆新信息的能力。青春期是获取新知识和技能的发展机会之窗。即便如此,前额叶皮层的功能(例如优先考虑重要事项和组织技能)对大多数青少年来说都是具有挑战性的。要求青少年同时完成多项任务(例如“打扫房间、倒垃圾、收好自行车”)可能会让刚刚学习如何分类和优先考虑的青少年大脑不堪重负。策略:
本期特刊认为,要理解 2008 年金融危机和 COVID-19 大流行后央行日益突出的地位,就需要探究其政府权力的来源和限制。在“大国家”与新形式金融投机一起回归的时代,这篇导言提出的理论主张是,国家“效应”在关键方面受到央行制定的经济治理安排的制约。我们表明,在促进国家与市场纠缠的同时,央行试图在国家与经济之间划定新的界限,使其干预措施具有不稳定、有时甚至矛盾的特征。我们概述了介绍特刊论文的中央银行新历史社会学,探讨了自近代以来支撑中央银行演变的双重运动,并为解开当前的悖论提供了线索。
开发新疾病治疗方法的传统模式主要涉及发现新的药物靶点或为旧靶点寻找新的改良药物。然而,一种仅在无脊椎动物中发现的离子通道提供了全新模式的潜力,其中可以重新设计已确定的药物靶点以用作新的候选治疗剂。无脊椎动物的 L-谷氨酸门控氯离子通道 (GluCls) 不存在于脊椎动物基因组中,这为将这种外源性、抑制性 L-谷氨酸受体引入脊椎动物神经回路提供了机会,既可以作为研究神经网络的工具,也可以作为候选疗法。癫痫发作可能涉及 L-谷氨酸诱导的过度兴奋和毒性。变体 GluCls 对 L-谷氨酸具有抑制反应,当被设计到人类神经元中时,可能会抵消过量 L-谷氨酸的兴奋毒性作用。回顾最近对模型生物的研究,这种方法似乎可以为癫痫候选疗法的开发提供一个新范例。
试点技术将由多种不同的沼气、空气和水供给装置(例如压缩机、加热器和供应罐)、反应器装置和加工设备(例如减压器、输出储罐)组成。这些设备将连接在一起,形成一个独立的模块化单元。该单元将安装在一个 53' x 8' x 11.5” 的滑轨上,并通过该滑轨运输,滑轨安装在一个单层平板拖车上。其他设备将使用 15' x 7' x 7' 的多功能拖车运输。试点单元将连接到现有废水处理和垃圾填埋场设施的现有沼气收集系统,并在那里进行测试(后面将进一步讨论)。这将通过单个 1.5” 聚乙烯管实现。电力将通过在接收电网的站点建立电网连接来提供,或者在电网不可用的情况下由柴油发电机提供。试点单元还需要供水。所有水将由 T2C-Energy 提供并运输到每个站点进行试点测试。处理过的水将循环
在全球可持续发展目标的推动下,海运业正在经历重大转型,在瑞典领导下的欧盟强烈提倡使用低碳替代品取代传统化石燃料。这一转变正推动全球各大港口调整其基础设施以适应电力运营,并适应甲醇等替代燃料。荷兰、西班牙、丹麦、德国和瑞典承诺将甲醇作为未来运营的核心燃料。利用城市固体废物、生物质和绿色氢气生产甲醇设施的投资正在增加,进一步表明了这一承诺。瑞典奥斯卡港正在研究现场生产甲醇的潜力,以顺应全球趋势,本研究的目的是为奥斯卡港当局提供咨询,帮助他们通过专注于两种甲醇生产路线生产甲醇:生物质制甲醇 (BtM) 和电甲醇 (e-MeOH)。
脊椎关节炎(SPA)的特征是,除了与该疾病相关的主要遗传因素之外,除了鉴定高达50个易感基因座的鉴定,其强烈的遗传易感性。这些基因座不仅加深了我们对疾病发病机理的理解,而且还提供了改善疾病管理的潜力。诊断延迟是水疗中心的主要问题。HLA-B27测试被广泛用作水疗中心的诊断生物标志物,但其预测值有限。已经进行了几项尝试,以发展更复杂的多基因风险评分(PRS)。但是,与HLA-B27相比,这些分数目前几乎没有改善,并且在临床常规中仍然很难实施。遗传学也可能有助于预测包括治疗反应在内的疾病结果。据报道,几种遗传变异与放射线损伤或对TNF阻滞剂的反应不佳有关,不幸的是,整个研究中缺乏连贯性。应进行大规模研究以获得更强大的发现。复杂疾病中的遗传和基因组证据可进一步用于支持对新药物靶标的识别并重新利用现有药物。尽管没有完全由遗传学驱动,但是IL23R变体与水疗中心之间的关联促进了IL-17阻滞剂的发展。开发将GWAS发现与功能基因组学结合的方法的开发将有助于将来优先考虑新药物靶标。尽管非常有前途,但是水疗中的转化遗传学仍然具有挑战性,并且需要一种多学科的方法来整合遗传学,基因组学,免疫学和临床研究。
华盛顿大学 PI Rodney Ho “靶向长效联合抗逆转录病毒疗法 (TLC-ART) 项目 - 更新” TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为用于治疗 HIV 的一体化 LAI 药物组合产品。方法。• 定义同步组织和细胞药物靶点(淋巴结和淋巴细胞)以实现持续病毒抑制(TPP)。• 开发适合用途的技术,将多种 HIV 药物物质组合成稳定的可注射药物组合悬浮液产品(需要多种 HIV 药物才能持续抑制病毒)。• 制定创新战略以加速研究和开发。• 寻求首选用户特征研究,以了解患者、付款人、实施者和医疗保健提供者之间的国内和国际差异。• 建立公私合作伙伴关系以支持该计划(捐赠 API、资金、项目参与)。创新。 • 药物组合纳米颗粒 (DcNP) 平台发现:DcNP 技术使具有不同物理化学特性的 API 能够包装在稳定的一体化悬浮产品中,用于注射剂型(例如,使 LPV、RTV 和 TFV 能够包装到单个 SC 注射剂中)。• 监管途径:我们利用具有括号安全性和有效性数据的当前 HIV 药物以及早期 FDA 投入来加速 IND 支持计划。第一个原理证明 - TLC-ART 101(LPV/RTV/TFV)处于第 1 阶段。DcNP 技术支持生产稳定的可注射 LPV/RTV/TFV 剂型。• 需要创新来结合 LPV(疏水性)、RTV(疏水性)和 TFV(亲水性)。• 我们开发了通过喷雾干燥技术并借助脂质赋形剂制造独特的多药域基质 (MDM) 的专有技术。 o 化学/物理相互作用在干粉中形成稳定的 LPV/RTV/TFV 组合物。 o 在高温下重新悬浮和尺寸减小后,冷却的纳米尺寸产品在体外和体内都能很好地悬浮和稳定。 我们利用 IND 支持策略来加速开发。• FDA 指导的监管途径;DAIDS 支持的安全性和毒性研究;以及 cGMP 下的 TLC-ART 101 制造。在健康志愿者中进行的 P1 研究(NCT06850728)。• 单剂量 SC TLC-ART 101(1.5 毫升中 LPV 15.6/RTV 4.1/TFV 9.2 毫克)的安全性、耐受性和 LA 机制;参考为 QD 口服剂量(LPV 800/RTV 200/TFV 300 毫克)。• 初步 57 天研究(n=4):无安全信号;耐受性良好;和 LA PK 特性。 • 研究延长;剂量递增队列正在进行中。 NextGen 产品 – GLAD 项目专注于将 QD 口服 TLD 转化为 QM 注射 TLD(TLC-ART 301),用于中低收入国家的 HIV 治疗。 TLC-ART 301(替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦)结合了全球关注的一线 HIV 药物。 • 我们利用与生产 TLC-ART 101 相同的 DcNP 注射平台,并进行了一些修改,以包装 TFV(亲水性)、3TC(亲水性)、和 DTG(疏水)制成稳定的纳米颗粒产品(AIDS 2023)。• 单次 SC 注射取代了每日口服 TLD(30 粒,19.5 克 TLD)的每月药片负担。• DcNP 配方允许同步固定剂量组合以进行集体药物暴露,而不是产生每种 API 固有的不同 PK(例如,Cabenuva [LAI CAB + LAI RPV] 产生不同的 CAB 和 RPV PK)。加速监管途径。
未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者(此版本于 2023 年 4 月 21 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.21.537581 doi:bioRxiv preprint
为了实现可再生能源目标,包括马来西亚在内的许多发展中国家都承认采用废物转化为可再生能源 (WTRE) 技术是最好的手段。将动物粪便转化为沼气是类似的技术之一。在相当长的一段时间里,马来西亚的畜牧业发展迅速,产生了大量的饲料,这些饲料可以作为生产沼气的原料。随着 WTRE 技术的实施,马来西亚开始使用一种合适的发电方法,即将动物粪便转化为沼气。马来西亚采用的另一种发电方法是将动物粪便转化为沼气。将动物粪便转化为沼气被认为是一种合适的发电方法。对于 WTRE 技术的应用,本文将研究这一现象。作为进一步的步骤,对马来西亚的废物管理问题和能源结构进行了彻底的分析。马来西亚目前面临的发电问题是优化新的和合适的能源。在这方面,WTRE 转型已被确定为能源转型的主要和不可避免的来源。本文解释了利用城市垃圾发电的各种技术。通过分析发现,马来西亚通过垃圾生产沼气能源的潜在能力巨大。马来西亚的动物粪便每年可产出高达 1,317.20 立方毫米的沼气,最终可产生 2.1 × 10 4 千瓦时/年的发电量。本文讨论了马来西亚实施长期沼气发电的相关政策。本研究未包括马来西亚和其他发展中国家 WTRE 面临的障碍,为未来的研究考虑这一研究维度提供了机会。