XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System半乳糖
内含子编辑可以使谱系特异性表达与HSPC基因治疗相关的治疗剂
基因编辑的造血茎和祖细胞（HSPC）的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病（包括溶酶体储存疾病（LSD））的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合，而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况，转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持，该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外，普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达，这可能会影响其功能性，因为已建议将半乳糖脑脑苷酶（Krabbe）或葡萄糖脑苷酶（Gaucher）的过表达表达。，我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达，仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明，我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子，并诱导转基因（用于治疗I型I型的GFP或IDUA）在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型）中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
TNPSC - 课程大纲 生物化学 (PG
脂蛋白血症。前列腺素代谢 - COX 和 LOX 途径。脂质累积病和脂肪肝。牛奶脂质：分类和物理特性。自氧化、自氧化的副产物、影响因素、预防和测量；抗氧化剂 - 酶和非酶抗氧化剂。 第三单元：碳水化合物、矿物质和维生素 碳水化合物：不同碳水化合物的分类和特性。纤维素、糖原、半纤维素和果胶。葡聚糖和麦芽葡聚糖的生产。醛糖和酮糖。差向异构体。乳糖：存在、异构体、分子结构。牛奶寡糖、结构、技术方面和健康促进方面。糖酵解和糖异生概述 - 调节。柠檬酸循环和调节。戊糖磷酸途径和糖醛酸途径。糖原代谢和调节。糖原累积病。半乳糖血症。果糖不耐症和果糖尿症。乙醛酸循环。科里循环。光合作用——光反应、循环和非循环光合磷酸化。暗反应——卡尔文循环。矿物质：主要矿物质和次要矿物质。水溶性维生素：硫胺素；核黄素；烟酸；泛酸；吡哆醇；生物素；叶酸和氰钴胺素。脂溶性维生素——维生素 A 和 D。第四单元：酶酶——分类和一般特性。pH、温度和底物浓度的影响。酶抑制——竞争性、非竞争性和非竞争性抑制剂的影响。辅酶和辅因子。酶的调节——反馈抑制和共价修饰。抗体酶、核酶、DNA 酶。固定化酶——固定化方法、应用。参考 T4 溶菌酶的酶工程。酶电极。工业和
GalNAc3 结合反义药物与相同序列 2′-O-甲氧乙基修饰反义药物的安全性和耐受性比较：来自 1 期临床试验数据综合评估的结果
三天线 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc 3 ) 簇已证明受体介导的配体结合反义药物摄取的效用，这些药物靶向肝细胞表达的 RNA。GalNAc 3 结合的 2 ¢ - O - 甲氧乙基 (2 ¢ MOE) 修饰的反义寡核苷酸 (ASO) 已证明比未结合形式具有更高的效力，以支持较低剂量获得相同的药理作用。我们利用 Ionis 集成安全数据库比较了四种 GalNAc 3 结合和四种相同序列未结合的 2 ¢ MOE ASO。该评估评估了来自八项随机安慰剂对照剂量范围 1 期研究的数据，涉及 195 名健康志愿者（79 名 GalNAc 3 ASO，24 名安慰剂；71 名 ASO，21 名安慰剂）。两组 ASO 临床实验室测试中未发现异常阈值发生率的安全性信号。但是，与安慰剂相比，未结合 2 ¢ MOE ASO 组高剂量范围内的平均丙氨酸转氨酶水平显著升高。与未结合 ASO 组相比，GalNAc 3 -结合 ASO 组导致局部皮肤反应的皮下注射平均百分比低 30 倍（0.9% vs. 28.6%），未发生流感样反应（0.0% vs. 0.7%）。未结合 ASO 组中的三名受试者（4.2%）停止服药。在健康志愿者的短期临床数据比较中，GalNAc 3 -结合 2 ¢ MOE ASO 的整体安全性和耐受性特征明显改善。
CRISPR SWAPnDROP
生物技术、合成生物学和基础研究对多种染色体修饰的需求要求开发新技术。利用 CRISPR SWAPnDROP，我们将基因组编辑的极限扩展到细菌物种之间大规模体内 DNA 转移。其模块化平台方法有助于物种特异性适应，从而在各种物种中实现基因组编辑。在这项研究中，我们展示了 CRISPR SWAPnDROP 概念在模型生物大肠杆菌和目前增长最快、与生物技术相关的生物弧菌中的实现。我们展示了 151kb 染色体 DNA 在大肠杆菌菌株之间以及从大肠杆菌到弧菌的切除、转移和整合，而无需大小限制的中间 DNA 提取。随着大肠杆菌 MG1655 野生型乳糖操纵子的转移，我们在弧菌中建立了功能性的乳糖和半乳糖降解途径，以扩展其生物技术谱。我们还转移了大肠杆菌 DH5 α lac 操纵子，使 V. natriegens 能够进行 α 互补 - 这是朝着超快速克隆菌株迈出的一步。此外，CRISPR SWAPnDROP 旨在成为基因组工程的瑞士军刀。其应用范围包括无疤痕、无标记、迭代和并行插入和删除、基因组重排以及菌株间和物种间的基因转移。模块化特性有利于 DNA 库应用和标准化部件的回收利用。其新颖的多色无疤痕共选择系统显著提高了单次编辑的编辑效率，四次编辑的编辑效率提高到 83%，并在整个组装和编辑过程中提供视觉质量控制。
通过线粒体和凋亡对心脏衰老的保护作用
心脏线粒体功能障碍是老化心脏的重要特征。但是，在老年宿主中，仍然没有能力改善心脏功能异常的有效药物。橄榄油（OLO）含有单不饱和脂肪酸，对心血管系统具有多种保护作用，包括抗糖尿病，抗炎和抗高血压作用。我们评估了OLO对与衰老相关的心脏功能障碍的有益影响。wistar大鼠被随机分配为三组，其中包括八组大鼠，包括对照，接收D-半乳糖（D-Gal）的老年大鼠，以及用D-摩尔乳糖和Olo（d-gal + Olo）管理的老年大鼠。年龄动物以每天150.00 mg kg -1的剂量通过腹膜内注射接受D-GAL，以进行衰老诱导。D-GAL + OLO组中的动物与口服olo一起以1.00 ml kg -1的剂量通过gavage feeding进行。管理期限为八周。对心脏组织进行了组织学检查。还收集了心脏组织以测定氧化应激和分子参数。老年动物表现出心脏肥大，丙二醛水平和BAX表达增加，以及与对照动物相比，有丝属反蛋白2，磷酸酶2，磷酸酶和Tensin同源性诱导的激酶1，与动力学相关的蛋白1和BCL2表达相比。Olo处理改善了所有这些参数。总体而言，OLO可以通过减少氧化应激，增强基因介导的线粒体并改善基因介导的心脏凋亡来改善心脏衰老。
在空气 - 水接口上富集糖
理由。有机物在海面积聚。在本文中，我们提供了对持续性白泡沫中溶解糖的富集进行的首次定量评估，并将这种富集与涉及植物浮游生物的9天中型体验中的9天间中型实验中的海面微层层（SSML）进行比较。方法论。游离单糖，在轻度酸水解后确定总糖，并且将寡糖/多糖成分挖掘为挖掘，因为总和单糖之间的差异。结果。总糖水贡献了很大一部分的溶解有机碳（DOC），占海水中DOC的13％，在SSML中占27％，在泡沫中占31％。中值富集因子（EFS），计算为糖的浓度相对于SSML或SSML中的钠浓度与海水的浓度比，在SSML中为1.7至6.4，泡沫中的含量为1.7至6.4。基于EFS，木糖醇，甘露醇，葡萄糖，半乳糖，甘露糖，木糖，木糖，富藻糖，鼠李糖和核糖的中位数比SSML更富集。讨论。糖的最大EFS与较高的叶绿素水平相吻合，表明在浮游植物盛开期间，海面富集糖表面富集。SSML上海泡沫中有机物的富集较高，表明表面活性有机化合物越来越丰富在持续的气泡膜表面上。这些发现有助于解释海洋有机物如何高度富集在海洋表面上的气泡产生的海洋喷雾剂中。
CRISPR 相关蛋白 9 介导的编辑......
血吸虫病是一种被忽视的急性和慢性热带疾病，由肠道（曼氏血吸虫和日本血吸虫）和泌尿生殖道（埃及血吸虫）蠕虫寄生虫（血吸虫或复殖吸虫）引起。它影响着全世界超过 2.5 亿人，其中大多数居住在撒哈拉以南非洲贫困的热带和亚热带地区。血吸虫病是继疟疾之后全球第二大最常见的毁灭性寄生虫病，每年导致超过 20 万人死亡。目前，尚无有效且已获批准的人类疫苗，治疗主要依赖于吡喹酮药物疗法，但该药物无法杀死未成熟的童虫幼虫阶段和已寄生在组织中的卵。成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 介导的基因编辑工具用于停用感兴趣的基因，以仔细研究其在健康和疾病中的作用，并识别疫苗和药物靶向的基因。本综述旨在总结当前文献中的主要发现，报道了使用 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑来灭活曼氏血吸虫（乙酰胆碱酯酶 (AChE) 、T2 核糖核酸酶 omega-1 (ω1) 、磺基转移酶奥沙尼喹抗性蛋白 (SULT-OR) 和 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (SmNAGAL) ）和淡水腹足类蜗牛 Biomphalaria glabrata（同种异体移植炎症因子 (BgAIF) ）中的基因，后者是曼氏血吸虫生命周期的必需组成部分，以确定它们在血吸虫病发病机制中的作用，并强调此类研究在鉴定和开发具有高治疗效果的药物和疫苗方面的重要性。
NNF17SA0031362带有赠款号的出版物...
记录1中的54个标题：重新布线 saccharomyces cerevisiae 代谢用于优化的紫罗兰前体®前体生产作者：Nowrouzi，b（nowrouzi，behnaz）；托雷斯·蒙特罗（Torres-Montero），P（托雷斯·蒙特罗（Torres-Montero），帕勃罗（Pablo））； Kerkhoven，EJ（Kerkhoven，Eduard J.）; Martínez，JL（Martinez，Jose L.）； Rios-Solis, L (Rios-Solis, Leonardo) Source: METABOLIC ENGINEERING COMMUNICATIONS Volume: 18 Article Number: e00229 DOI: 10.1016/j.mec.2023.e00229 Early Access Date: DEC 2023 Times Cited in Web of Science Core Collection: 0 Total Times Cited: 0 Usage Count (Last 180 days): 16 Usage Count (Since 2013): 16 Cited Reference Count: 110 Abstract:酿酒酵母已方便地用于生产紫杉醇（R）抗癌药物早期前体。然而，第一细胞色素P450-还原酶（CYP725A4-POR）的氧化应激对紫杉醇（R）途径的有害影响妨碍了酵母的足够进展。在这里，我们进化了氧化应激的抗酵母菌菌株，其底物的巨滴较高三倍。然后在氧化剂之前和下在氧化应激之前和下在半乳糖限制的化学固醇中评估了进化和母菌株的性能。通过转录组学和代谢物谱图在酵母酶约束的基因组量表模型中进行了全面评估进化和氧化应激的相互作用。总体而言，进化的应变显示出呼吸的改善，溢出代谢产生的降低以及氧化应激的重新诱导耐受性。交叉保护机制也有可能导致更好的血红素，黄素
双歧杆菌的2-五链霉素代谢促进共培养的乳酸菌生长
摘要：母乳喂养被认为是婴儿营养中的黄金标准，这不仅是因为母乳的内在营养益处，而且还因为不同生物活性组合（例如2-氟二氟霉素（2'FL））在母亲的牛奶中的含量高。它促进了其两个主要消费者Bi Fibacterium longum SSP的增长。iftantis和双杆菌双胞胎，但对婴儿微生物群的其他肠道微生物的影响仍未完全理解。pH无控制的粪便培养物，鉴定为“快速2'FL-degrader”微生物型表型，用于分离2'FL相关的微生物。使用特异性选择剂的使用允许B.b。IPLA20048和Gasseri IPLA2L20136成功隔离。2'FL消耗及其部分的特征表明，当两种微生物一起生长时，在2'FL消耗后的生长，pH下降和乳酸产生更为明显。结果表明，BIFUM IPLA20048和L. gasseri IPLA2L20136之间的关联，其中L. gasseri能够通过B. bifium B. bifium水解2'FL后从乳糖部分中使用半乳糖。在与乳酸杆菌共同培养中，对两组两组双杆菌（n = 38）的额外筛选（n = 38），快速降低了2'FL的降级器，基于从双杆菌2'FL BREAKEND中释放的降解产物的潜在交叉喂养机制。我们的工作表明，这种现象在婴儿肠道中可能广泛存在于乳酸杆菌和双杆菌中。需要进行更多的研究，以破译如何降解2'FL和其他人乳寡糖的能力如何影响新生儿中的微生物群建立以及成人生活中微生物群的演变。
KDIGO-2024-IgAN-IgAV-指南公开审查草案。......
ACEi 血管紧张素转换酶抑制剂 ARB 血管紧张素 II 受体阻滞剂 CI 置信区间 CKD 慢性肾病 DAPA-CKD 达格列净与慢性肾病不良反应预防 DEARA 双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 EMPA-KIDNEY 恩格列净对心脏和肾脏保护的研究 ERT 证据审查小组 FDA 食品药品管理局 gd-IgA1 半乳糖缺乏 IgA1 GFR 肾小球滤过率 GRADE 建议分级评估、制定和评价 IgAN 免疫球蛋白 A 肾病 IgAV 免疫球蛋白 A 血管炎 IgAVN IgAV 相关肾炎 KDIGO 肾脏疾病：改善全球预后 MCD 微小病变 MD 均值差 MEST-C 系膜[M]和毛细血管内 [E] 细胞增多，节段性硬化 [S]，间质纤维化/小管萎缩 [T]，新月体 [C] NefIgArd Nefecon 对原发性 IgA 肾病患者的疗效和安全性 PCR 蛋白质与肌酐比率 PICOD 人群，干预，对照，结果，研究设计 PROTECT Sparsentan 对 IgA 肾病患者治疗的疗效和安全性研究 RAS 肾素-血管紧张素系统 RASi 肾素-血管紧张素系统抑制剂 RCT 随机对照试验 RPGN 快速进展性肾小球肾炎 RR 风险比 SAE 严重不良事件 SCr 血清肌酐 SGLT2i 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制/抑制剂 STOP-IgA 进行性 IgA 肾病支持疗法与免疫抑制疗法的比较 TA-P时间平均蛋白尿 TEAE 治疗出现不良事件 测试类固醇对 IgA 肾病的治疗效果 全球 WHO 世界卫生组织