演习的首要目标是向 NEC 证明,如果发生 NGSE,天然气行业已经做好准备并能够履行其义务。NEC 有义务审查行业演习,以确保达到目标;概述任何已发现的经验教训;发展行动领域;并将审查结果发布在提交给健康与安全执行局 (HSE) 的报告中,然后与行业共享。演习目的和目标的完整详细信息可在附录 3 中找到。今年的演习目标已经实现,但已经确定了学习要点,这些要点已在本报告的学习要点部分进行了总结。华氏演习持续了三天,范围详述如下:
第一代和第二代共价 BTK 抑制剂,如伊布替尼、阿卡替尼、奥布替尼、替拉替尼和赞布替尼,在治疗新诊断和复发/难治性 WM 中发挥着重要作用,并且是基于先前多篇出版物证明这些 BTK 抑制剂在 WM 中安全性和有效性的指南导向治疗的一部分。1-5 尽管它们有效,但许多患者会出现副作用,例如心律失常、出血或风湿病症状,可能需要减少剂量或更换药物。6 此外,一些患者可能通过多种潜在途径产生耐药性,例如获得磷脂酶 C g 2 和 BTK 突变(例如 C481)。7、8 近年来,可逆性非共价 BTK 抑制剂已被开发为对早期 BTK 抑制剂产生耐药性或不耐受患者的潜在治疗选择。初步数据已证明其对 WM 有效。
BTK 信号通过 MYD88 在华氏巨球蛋白血症 (WM) 发病机制中的重要性这一开创性的发现,为这种罕见的非霍奇金淋巴瘤的治疗开创了新纪元。2012 年,Treon 等人描述了 MYD88 基因中反复出现的激活性体细胞突变 L265P,这种突变存在于 90% 以上的 WM 患者中,证明了其在恶性克隆的增殖和存活中的重要性。1 在报告这一发现的文章中,作者指出:“MYD88 L265P 信号是否可作为华氏巨球蛋白血症和非 IgM LPL 治疗的靶点,还有待观察。” 没过多久,这一发现就被证实了。 2015 年,Treon 的同事报告称,首创的 BTK 抑制剂 (BTKi) 伊布替尼在 63 名接受过治疗的 WM 患者中表现出显著疗效,2 同年该药物获得了 FDA 批准,2016 年获得了欧洲药品管理局 (EMA) 批准。当时,全基因组测序发现了第二个突变
摘要简介:过去几十年来,华氏巨球蛋白血症 (WM) 的治疗方案迅速增多。然而,对于首选治疗方法尚无共识。因此,患者的偏好在制定个性化治疗计划时变得越来越重要。然而,WM 患者对其治疗方案的优先考虑和观点仍不清楚。我们使用离散选择实验 (DCE) 评估了 WM 患者的治疗偏好。方法:采用混合方法来识别和选择属性/级别。DCE 问卷包括五个属性:药物类型(靶向治疗与化疗);给药频率和途径;5 年无进展生存期 (PFS);不良事件;继发性恶性肿瘤风险。正交设计和混合 Logit 面板数据模型分别用于构建选择任务和评估患者偏好。结果:330 名 WM 患者参与了该项目。总共有 214 份(65%)完整的问卷被纳入数据分析。 5 年 PFS,其次是继发性恶性肿瘤风险,是做出治疗选择的最重要因素。至于副作用,患者选择避免
摘要 简介:布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂,但近年来,其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物,在血液学反应方面已证明疗效相当,但与其他 BTK 抑制剂相比,副作用有所改善。 涵盖领域:在这篇综述中,我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究,包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见:BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效,总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的,但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂,例如阿卡替尼和赞布替尼,已知脱靶效应较少,是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征,应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
虽然大多数情况下,这种疾病发展缓慢,可以通过适当的疗法得到有效控制,但目前尚无治愈 WM 的治疗方法。许多关于 WM 的旧文献都引用了诊断后 5-7 年的存活率,而且这个数字仍不时出现。患者应该知道,这是基于许多新疗法(尤其是单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂,以及现在的 B 细胞信号通路靶向疗法)广泛使用之前进行的研究。著名的 WM 研究人员报告说,鉴于 WM 患者的治疗选择迅速改善,如今的存活率要高得多。再加上 WM 患者在诊断时往往年龄较大,他们的存活率更接近一般人群的预期存活率。重要的是要记住,公布的存活率是基于 WM 患者群体对治疗的反应。这些统计数据在描述任何特定 WM 患者的预后方面用处不大,他们的前景可能受到许多因素的影响,例如他们的整体健康状况、接受治疗的机会以及耐受性或副作用。患者应与医疗团队沟通,以获得针对其长期前景的个性化评估。疾病的体征和症状
记忆是将人们与过去联系起来的工具。通过结合他们的过去和当前状态,人们实现自己并收集了整个身份。蒂姆·伍兹(Tim Woods)和彼得·米德尔顿(Peter Middleton)断言:“ [m]埃默里(Emory)是克服人类状况局限性的一种手段,因为它在当代文化中被理解,尽管它的暂时性,甚至可能是空间,距离,但现在使过去再次出现。” (2000,第2页)。心理和身体状况可能会阻碍人们到达过去,但是记忆力,没有时间和空间的界限,可以随时随地点燃过去和任何地方的回忆。正如普鲁斯特在他的回忆录中解释的那样,即使是像玛德琳(Madeleine)的面包屑这样的小物体也可能把这个人带到他们的童年(2006年)。除了这样的小物体和事件外,某些实体还获得了将人们与过去联系起来的象征意义。博物馆,纪念碑,人工制品和此类公共物体成为将人们与过去联系起来的船只。皮埃尔·诺拉(Pierre Nora)提供了“ lieux de Memoire”(记忆的遗址)一词,以描述任何有责任提醒人们过去的重要实体。他将术语解释为:“ lieudeMémoire都是任何重要的实体,无论是物质还是非物质本质上,通过人类意志或时间的工作已成为任何社区纪念遗产的象征要素”(1989年,第17页)。周围的一切都可以是记忆的站点,但是,在极权主义制度中,很难保护此类物体。因此,提供信息或提醒过去的所有事物都被没收了。正如Verovšek所指出的那样:“ [i]非极权国家,记忆不仅是不必要的;这是对其结构的威胁”(2014年,第399页)。语言是一种强大的话语武器,根据极权国家的需求改变和塑造。因此,很难保留一种身份和连续性感(Halbwachs,1992)。
将 COVID-19 疫苗储存在 36°F 至 46°F 之间。使用数字数据记录器 (DDL),使用以下选项之一每天检查和记录温度。保存此记录 3 年,除非您所在州/当地司法管辖区要求更长的时间段。有关更多信息,请参阅 CDC 的疫苗储存和处理工具包,COVID-19 附录。
”。2. 在提供的“AM”空间中记录数据记录器上显示的温度。不要用 X 代替实际温度。3. 按下“读取”按钮查看自午夜以来的最高温度并记录此信息。4. 第二次按下“读取”按钮以查看自午夜以来的最低温度并记录此信息。5. 第三次按下“读取”按钮以查看前一天最高温度并记录此信息。6. 第四次按下“读取”按钮以查看前一天最低温度并记录此信息。7. 对诊所关闭的任何其他天数(即周末和节假日)重复上述步骤。不允许连续超过 3 天不记录每日和最高/最低温度。在温度日志中记录每个额外监测日的此信息。8. 记录审查数据记录器信息的确切时间(以数据记录器上显示的军用时间表示)。9. 记录完成手动温度读数的人员的姓名首字母。