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禁食通过p53依赖性代谢协同作用逆转肝细胞癌中的抗药性
许多晚期实体瘤病例仅显示出对靶向治疗的暂时反应[1]，这是由于对最初有效的护理标准药物的抗性发展。随后的残留疾病[2]构成了无进展患者生存的严重障碍。癌细胞的适应性性质[3]和代谢柔韧性[4,5]是对靶向癌症治疗的耐药性的关键机制。组合疗法代表了有前途的策略，因为它们针对多种途径，为癌细胞的摆动空间较小，无法在替代增强增强的分子路线上繁衍生息。饮食干预措施，特别是养分限制方案，例如禁食或生酮饮食，具有支持常规癌症疗法的巨大潜力[6-9]。在癌症治疗中禁食的基本原理基于癌细胞的特定和一般特征：它们不服从抗增长信号[10]，并具有明显的合成代谢食欲[11,12]。因此，癌细胞无法正确适应禁食条件[13]。通过表现出降低的肿瘤发生，减轻治疗耐药性或减少不同的禁食方案与患者的标准药物相结合时，许多临床前研究支持了这种推理[13-18]。正在进行几项临床试验（在[19]中进行了综述），并将很快提供有关动物模型数据的适用性和转换性的数据。必须注意，对禁食的反应是针对癌症类型及其突变景观的[8]。因此，重点研究需要验证禁食/药物组合，包括癌症类型和患者以及肿瘤内异质性，以实现最近建议的分层方法[6]。肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要形式[20]，是全球最致命的癌症之一，发病率上升[21]。这是由于缺乏对经典化学治疗药的反应（例如阿霉素，顺铂）和靶向药物在早期疾病中[22,23]。对于晚期HCC，索拉非尼长期以来一直是一线治疗的中流[24]，并且在其他治疗线中Atezolizumab/bevacizumab之后其他更昂贵的药物或进展后仍经常使用[25,26]。索拉非尼已被证明充当内皮细胞区室上多个激酶抑制剂（通过例如VEGF抑制）和肝细胞（主要作为RAF抑制剂）[27]。在具有里程碑意义的安慰剂对照临床试验中，索拉非尼可将总体生存提高三个月，而没有完全缓解的情况[28]。这种适度的疗法成功在很大程度上归因于索拉非尼抵抗的发展[29,30]。虽然已经提出了几种抗药性机制，但许多报道在索拉非尼治疗后PI3K/AKT/MTOR和MAPK信号的过度激活汇聚（在[31]中进行了综述）。因此，需要采用新型治疗方法和组合疗法，以改善HCC患者当前的临床状况。我们将敏化的机理定位为索拉非尼的协同作用，作为在这里，我们显示了体内和体外证据表明，营养限制可以使索拉非尼抗性HCC模型敏感并提高索拉非尼反应性模型的疗效。
艺术家与人工智能在艺术创作空间共同创作过程中的协同作用不断演变
本文将新兴人类与数字技术关系的理论和实证讨论应用于我们对艺术家与人工智能 (AI) 合作艺术创作过程的兴趣。到目前为止，理论重点主要放在中介（代码）和融合（机器人）人类与技术关系上，相互（协同）关系尚未得到充分探索。为了解决这个问题，我们对理论讨论进行了细致入微的探讨，并扩展了实证研究，通过对 18 位使用人工智能的芬兰艺术家进行视频采访，分析了空间协同创作艺术创作过程。借鉴巴拉德的作品，我们认为人类和人工智能从根本上是交织在一起的，通过相互作用获得他们的代理权。在此基础上，我们展示了艺术家和人工智能的代理权如何在创作过程的三个阶段出现并相互发展：（1）编码和数据，（2）学习和训练，以及（3）策划结果。因此，通过我们对艺术家和人工智能如何创造新材料和有意义的艺术世界的实证研究，我们能够细致入微地理解协同作为一个空间过程。关键词：代理、艺术、人工智能、共同创造、数字地理。
针对胶质母细胞瘤核心弱点的联合药物筛选揭示了药理协同作用
a 艾克斯-马赛大学，国家科学研究中心 (CNRS)，国家健康与医学研究所 (INSERM)，保利卡尔梅特研究所，马赛癌症研究中心 (CRCM)，法国马赛 b 艾克斯-马赛大学，CNRS，UMR 7051，INP，神经病理学研究所，法国马赛 c 细胞整合生物学研究所 (I2BC)，CEA，CNRS，巴黎第十一大学，巴黎萨克雷大学，伊维特河畔吉夫 F-91198，法国 d 儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 e ACRF 儿童癌症药物研发中心，儿童癌症研究所，洛伊癌症研究中心，新南威尔士大学悉尼分校，悉尼，新南威尔士州 2052，澳大利亚 f 艾克斯-马赛大学，马赛公共医院援助，蒂莫内大学医院，法国马赛神经肿瘤科 g 法国马赛 AP-HM La Timone 儿童医院儿科肿瘤科和血液科 h 法国马赛 13385 Metronomics 全球健康倡议
缺失的协同作用：使我们的世界一流学术研发与我们领先的数字金融服务行业
我们需要一个新的数字金融生态系统，该系统将英国的研究强国与我们的领先金融服务集成在一起，以解决重大挑战。其中包括金融服务业面临的挑战，这些挑战限制了更好地服务的客户和公司，例如：实施人工智能和机器学习，建立安全可靠的数字货币，网络安全和抵抗骗局的斗争以及增加的包容性金融服务的提供。除此之外，通过增加获得小企业融资的机会，采取行动以解决气候变化以及长期的社会财务挑战，包括退休储蓄，为可持续的住房市场和金融产品符合人生挑战的资金，还可以获得更大的好处。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
铁直肠癌在结直肠癌中的作用及其与免疫疗法的潜在协同作用
海洋生物多样性是指海洋和海洋中各种生活的生物多样性，它通过生态系统服务起着关键作用。这些服务具有多样化的生态功能，并提供经济财富和资源，包括生殖器和水产养殖的产品，药品的活跃成分，并为文化福祉做出了贡献（Goulletquer等，2014）。气候变化和人类活动，例如海上运输，废物沉积和资源开发，可能会影响海洋生物多样性。为了了解和保护海洋生物多样性，已经进行了国际合作项目，例如海洋生物的人口普查（http://coml.org/），以研究海洋生物多样性和大量图像（仍然是图像和视频）的标本及其栖息地。已经建立了一些易于访问的存储库来存储和管理图像数据以及相关信息，例如海洋生物地理信息系统（Obis，https://obis.org）。OBIS整合了生物学，物理和化学海洋学数据，并着重于地理参考的海洋生物多样性。为了评估环境影响，需要进行调查以衡量物种丰富度和相对丰度。与传统的调查方法（例如基于图像的水下观察结果）相比，对环境的侵入性较小，并且可以在受监测的生态系统中获得更好的空间覆盖。但是，手动分析许多基于形态学特征的图像，例如图像注释和分类，是劳动密集型且耗时的。此外，为了提供可变异性评估的统计数据，有必要执行图像分析，例如从获得的图像中识别生物学个体，该图像基于形态学特征。可以参考有关分类的累积摄影地图集和手册进行分析（Desbruyères等，2006; Tilot，2006; Simon-lledó等，2019; Xu等，2020）。
“促进循环经济行动和协同作用，以提高对可持续发展目标的野心：来自东南亚的见解”
消费和生产（SCP） - 确实在整个可持续发展目标方面协同效益。此外，前瞻性，创新的业务和其他组织已经开始采用循环经济实践和技术，而这反过来又是针对东南亚地区循环经济过渡的业务行动。该活动将汇集政策制定者和利益相关者，以讨论与可持续发展目标（SDG）8紧密结合的循环经济的重要性，该目标强调促进所有人促进包容性，可持续的经济增长，就业和体面的工作，SDG9对创新和SDG12在可持续消费和生产方面。循环概念和最佳实践应嵌入经济体系，政府，企业和社区中，以创造一种弹性，资源有效的经济。
行星规模的海洋社区建模预测代谢协同作用和病毒影响
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
阐明 CD4+ T 细胞和树突状细胞在抗肿瘤免疫中的协同作用
Espinosa-Carrasco 等人最近发表的一篇论文 1 阐明了肿瘤内免疫三联体（由 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞和树突状细胞 (DC) 组成的独特集群）在介导有效的抗肿瘤反应中的关键作用。这些三联体确保 CD8 + T 细胞通过相同的 DC 介导从 CD4 + T 细胞获得必要的帮助，从而有效地靶向和摧毁癌细胞。该文章的新颖见解表明，重点应从增加免疫细胞数量转移到优化它们在肿瘤微环境中的相互作用。这项开创性的研究不仅强调了 CD4 + T 细胞和 DC 的关键作用，而且突出了肿瘤微环境中免疫细胞亚群之间错综复杂的相互作用。先前的研究已经揭示了 CD4 + T 细胞在支持 CD8 + T 细胞反应中的重要性 2 。肿瘤微环境中免疫细胞的空间定位和相互作用的重要作用也得到了强调 3,4 。过继性 T 细胞疗法的研究表明，同时转移 CD4 + 和 CD8 + T 细胞比单独转移 CD8 + T 细胞可获得更好的治疗效果 2,5 ，因为 CD4 + T 细胞有助于维持 CD8 + T 细胞的效应功能并防止其衰竭。这些研究共同支持了免疫细胞类型（特别是 CD4 + 和 CD8 + T 细胞）之间协调相互作用的要求，以实现有效的抗肿瘤免疫。
综述天然化合物与传统疗法对抗结直肠癌进展和转移的协同作用
1 澳门科技大学中医药学院、国家中药质量研究重点实验室，澳门 999078 2 杭州师范大学药学院，浙江省杭州 311121 3 杭州师范大学附属医院肿瘤内科，浙江省杭州 310015 4 南京中医药大学第一临床医学院、江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏省南京 210023 5 湖南中医药大学第一医院医学研究创新中心，湖南省长沙 410000 6 榄香烯类抗癌中药重点实验室，浙江省杭州 311121 7 浙江省中药开发应用工程实验室，浙江省杭州 311121 8 粤港澳污染物暴露与健康联合实验室， 510000 广东广州 9 珠海科技大学科学技术研究院，519000 广东珠海 10 珠海市中西医结合医院，519020 广东珠海 *通讯地址：qbwu@must.edu.mo (吴奇标)；haibocheng@njucm.edu.cn (程海波)；hzzju@hznu.edu.cn (隋新兵) † 这些作者的贡献相同。