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优化协同效应：可持续发展中整合经济与环境利益的有效策略
摘要：随着全球经济的扩张，经济增长与环境可持续性之间的紧张关系加剧。传统的生态经济系统往往难以平衡这些相互竞争的利益，从而导致破坏环境质量和经济稳定的冲突。本研究旨在探索在可持续发展框架内协调经济和环境利益的有效策略。我们力求识别和解决当前生态经济系统中的内在矛盾，并提出缓解这些冲突的综合方法。我们对生态和经济关系进行了理论分析，研究了案例研究和现有文献，以确定冲突和协同的关键领域。我们制定了概念框架来说明经济活动与环境影响之间的因果关系，重点关注全球污染趋势及其对可持续发展的影响。分析表明，经济利益和环境利益之间的冲突主要是由于当前生态经济系统的不足。本研究确定了几个关键领域，在这些领域中，更好的整合可以增强系统稳定性，包括改进资源管理实践、加强监管框架和采用生态导向的经济战略。解决经济利益与环境利益之间的冲突需要向生态清洁社会转变。
DNA 损伤修复激酶 DNA-Pk 和 cGAS 协同作用，在胶质母细胞瘤中诱发癌症相关炎症
细胞浆 DNA 在被环鸟苷酸环化酶 (cGAMP) 检测到后会促进炎症反应。有研究表明，cGAS 下调是肿瘤细胞利用的一种免疫逃逸策略。在这里，我们使用了 cGAS 水平无法检测到的胶质母细胞瘤细胞来解决其他 DNA 检测途径是否可以促进促炎信号传导。我们表明 DNA-PK DNA 修复复合物 (i) 驱动不依赖于 cGAS 的 IRF 3 介导的 I 型干扰素反应，以及 (ii) 它的催化活性是 cGAS 依赖的 cGAMP 产生和最佳下游信号传导所必需的。我们进一步表明，DNA-PK 和 cGAS 之间的协同作用有利于趋化因子的表达，这些趋化因子可在胶质母细胞瘤模型中促进肿瘤微环境中的巨噬细胞募集，这一过程会损害早期肿瘤发生，但与胶质母细胞瘤患者的不良预后有关。因此，我们的研究支持 cGAS 依赖性信号是在肿瘤发生过程中获得的，并且应协同分析 cGAS 和 DNA-PK 活性以预测旨在增强肿瘤免疫原性的策略的影响。
协同进化_ SARS-COV-2和人类保护性免疫的动态适应现实世界中的动态
目标：SARS-COV-2正在不断发展，以逃避保护性免疫并引起新感染的新变体。这项研究旨在评估感染获得的免疫和杂种免疫，以抗感染或严重的COVID-19。方法：在2020年至2023年期间，我们从感染了SARS-COV-2变体的个体中收集了890个血清样品，包括野生型，D614G，D614G，Alpha，delta，ba.1，ba.2，ba.2，ba.2.76，ba.2.76，ba.5.5，BA.5.2，bf.7，xbb和eg.5。使用基于珠的高通量宽中和中和中和抗体测定法测定了针对18种不同SARS-COV-2变体的血清中和抗体（NAB）的水平。结果：在COVID-19大流行的初始浪潮中，> 75％的患者在尚无疫苗的时期表现出针对祖先SARS-COV-2的NAB反应。在Omicron变体中出现后，患者抗分子NAB的血清阳性率迅速增加。到2023年4月，当XBB变体主要为主导时，大约80％的患者对高度免疫异化XBB谱系的恶魔> 50％中和。SARS-COV-2的三种血清型，即鉴定出非球，Omicron和XBB血清型，并且随着病毒突变而发生进一步变化的可能性很大。通常，先前的血清型引起的NABS通常无法有效地保护在进化阶段后期出现的另一种血清型。结论：我们的结果首先证明了现实世界中宿主免疫与SARS-COV-2变体之间的协同演变，这将有助于制定未来的疫苗和公共卫生策略。
建议：ICLR 2025人类协同进化研讨会
该研讨会旨在建立一个围绕新兴人类协同进化领域（HAIC）建立一个多学科研究界，以了解从连续和长期的人类互动中出现的反馈回路。随着AI系统已经变得越来越普遍，并且在较长时期内已经存在于社会中，来自不同领域和方法论的学者开始着重于海克及其对系统建筑，人类反馈，调节和其他领域的重要性（例如Damiano＆Dumouchel，2018; j arvel e等。，2023; Matsubara等。，2023; Donati，2021年； Zhao等。，2024）。通过这个研讨会，我们希望为该研究议程奠定合作基础。为了实现这一目标，我们将组织来自学术界和行业的专家谈判，动态小组讨论，主动的突破性会议和网络机会，借鉴我们多样化的经验，组织了在ML，NLP，HCI和相关领域的领先会议上组织相关研讨会。跨越包括算法，推荐系统和大型语言模型（LLMS）在内的各种领域，该研讨会挑战了AI的传统观点，仅作为通过人类提供的信号改善的工具（Anthis等人，2024; Chang等。，2024; Kulkarni＆Rodd，2020年； Mehrabi等。，2021; Chang等。，2023; Meimandi等。，2023）;取而代之的是，它还将调查人类如何改变其行为，决策过程和认知框架，以应对与AI的长期互动以及如何响应人为随着时间的变化而开发AI系统（Gabriel等人（Gabriel等）（Gabriel等人），2024）。，2024; Subramonyam等。，2024; Wu等。，2023; Zhao等。对HAIC的研究需要超越AI基准的典型性能指标，从而探索了多个分析。从低水平的角度来看，海克可以随着双向学习过程的重塑行为而随着时间的流逝而随着时间的流逝而发生的HAIC（Liu等人，2024a; Maples等。，2024; Mozannar等。，2023; Reuel等。，2024b）。此共同进化也出现在建模层面：随着“金”网刻度训练数据集被已经生成的输出，新的行为和风险污染了（Gerstgrasser等人。，2024; Shumailov等。，2024）。从高级的角度来看，它可能涉及许多人的长期互动（Ge等人，2024;刘等。，2024c）和AI代理（Park等人，2023; Wu等。，2023年）及其对社会机构的影响，例如医疗保健（Bica等人，2021; Grote＆Keeling，2022年； Vaidyam等。，2019年），教育（Roll＆Wylie，2016; Yang等人，2013，2015），运输（Keeling等人，2019年； Keeling，2020；刘等。，2022，2023）和刑事司法（Jacobs＆Wallach，2021; Marx等人，2020）。这种多学科的多层次方法反映在研究问题，主题和专家小组成员和演讲者的选择中。开放问题我们将讨论和辩论包括：
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂（格列净...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前，英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息，请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时，应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种，包括卡格列净、达格列净和埃格列净，则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物，只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
生物多样性和营养协同作用：
在就职典礼以来的两年中，I-Can开发了评估和研究，以弥合气候纽带的政策差距。 第一张I-Can论文“加速行动和开放机会：由GAIN的较密切的气候和营养融合”提供了基线评估，以评估当前气候和营养融合水平和机会。 评估的重点是确定气候和营养政策中整合的优势和缺点，以最终加强其在未来政策发展中的包含。 认识到气候和营养通常没有很好地联系在一起，并且生物多样性丧失与气候危机的原因和后果密切相关，因此该报告将基线评估进一步分析，以分析NBSAPS中的营养生物多样性联系。在就职典礼以来的两年中，I-Can开发了评估和研究，以弥合气候纽带的政策差距。第一张I-Can论文“加速行动和开放机会：由GAIN的较密切的气候和营养融合”提供了基线评估，以评估当前气候和营养融合水平和机会。评估的重点是确定气候和营养政策中整合的优势和缺点，以最终加强其在未来政策发展中的包含。认识到气候和营养通常没有很好地联系在一起，并且生物多样性丧失与气候危机的原因和后果密切相关，因此该报告将基线评估进一步分析，以分析NBSAPS中的营养生物多样性联系。
menin 抑制剂 ziftomenib 与伊马替尼产生协同作用......
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达，关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路，并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X，QD)、伊马替尼 (100 mpk，QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹，指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失，AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制，细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比，第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。
![验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标](/simg/1/14bf3ab14f6a22ab20047b5898877188f8f3061a.webp)
验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率 儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法 新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生 通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义 替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响 PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论 泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标
摘要。背景/目标：甲状腺塑性甲状腺癌（ATC）的预后很差，目前尚无既定治疗方法来改善其结果。我们先前报道说，Zeste同源2（EZH2）的增强子在ATC中高度表达，并且可能是治疗靶标。但是，EZH2对ATC增长的影响目前尚不清楚。材料和方法：我们研究了EZH2抑制剂（DZNEP）对四种ATC细胞系（8305C，KTA1，TTA1和TTA2）的影响。我们对所有ATC细胞系进行了基因面板分析，以识别细胞系之间DZNEP敏感性的差异。为了研究DZNEP对分化恢复的影响，我们评估了使用PCR进行DZNEP处理之前和之后甲状腺分化标记（TDM）的变化。结果：EZH2在所有ATC细胞系中均表示。在所有ATC细胞系中都检测到DZNEP的细胞还原作用，并且在KTA1细胞中最强，然后是TTA2细胞。TTA1和8305C细胞系显示了弱细胞减少作用，具有TP53突变。在任何ATC细胞系中均未观察到TDM的变化。结论：EZH2抑制剂DZNEP对ATC细胞的生长产生了抑制作用
学校膳食计划和食物银行之间的协同作用......
食物银行在课堂外提供营养方面发挥着至关重要的作用。这些组织通常是非政府和社区倡议，从捐助者（如农民、零售商和个人）那里收集剩余食物，并将其分发给有需要的人（Bertmann 等人，2017 年；Drake 等人，2021 年；Rizvi 等人，2021 年）。全球儿童营养基金会报告称，社区主导的非政府食物银行在高收入国家比在低收入国家更受欢迎（GCNF，2022a）。这凸显了高收入国家学校膳食计划和食物银行之间的潜在协同作用比低收入国家更大。通过合作，食物银行和学校可以制定一项涵盖上课时间和课外时间的全面粮食安全战略。