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全球造血干细胞移植活性
对68 146个造血干细胞移植（HSCTS）（HSCTS）（自体自体的53％和47％的同种异体）的数据，由77个国家/地区的1566个团队收集，并通过其区域移植组织进行了报告，并通过其区域移植组织进行了分析。的移植率范围为每1000万居民0.1至1001，与15个493个捐助者相比，从无关的16 433个捐助者中注册了更多的HSCT。移植物。与2006年相比，观察到总计46％（同种异体和38％的自体）增加了46％。增长是由于报告团队的增加（18％）和中位移植活动/团队（从38 hscts/team）所致。在不匹配/单倍性家庭HSCT中注意到增加了167％。优点，劣势，机遇，威胁（SWOT）分析表明，WBMT的全球观点是其主要优势，并确定成为患者和当局的关键专业机构的潜力。有限的数据收集仍然是其主要弱点和威胁。总而言之，多年来，全球HSCT在四个世界卫生组织地区的高原（同种异体4自体）中增长（同种异体4自体）。在同种异体，单倍性HSCT中观察到了重大增加，并且在较小的程度上，在脐带血移植中观察到了重大增加。
CD34+细胞剂量对T细胞的单倍性同种异体造血细胞移植后对临床结果的影响急性髓样
基于数据同化和机器学习的组合是一种新颖的方法。新的混合方法是为两个范围设计的：（i）模拟隐藏的，可能是混乱的，动态的，并且（ii）预测其未来状态。该方法在于应用数据同化步骤，在这里进行集合Kalman滤波器和神经网络。数据同化用于最佳地将替代模型与稀疏嘈杂数据相结合。输出分析在空间上完成，并用作神经网络设置的训练来更新替代模型。然后迭代重复两个步骤。数值实验是使用混乱的40变量Lorenz 96模型进行的，证明了所提出的杂种方法的收敛和实用技能。替代模型显示出短期的预测技能，最多两次Lyapunov时，检索正lyapunov指数以及功率密度频谱的更伟大的频率。该方法对关键设置参数的敏感性也会显示：预测技能会随着观察噪声的增加而平稳降低，但如果观察到少于模型域的一半，则突然下降。数据同化与机器学习之间的成功协同作用在这里通过低维系统证明，鼓励对具有更复杂动力的此类混合体进行进一步研究。
特定的TCR-T细胞用于治疗CMV感染后...
抽象背景巨细胞病毒（CMV）经常发生无操纵单倍性干细胞移植（SCT）后的重新激活，从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后，先发制体疗法目前是护理标准，但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效，更安全的方法。方法将单臂，开放标签的临床试验评估，评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T（CMV-TCR-T）细胞疗法的安全性和功效，作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗，对单次外周血液SCT（PBS CTCT）的CMV重新激活（PBS CTCT）是PLA的PLAA，是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究，剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外，没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应，而没有任何抗病毒药。输注后，CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药，然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天，在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞，迅速扩展并持续至少1-4个月，从而长期保护CMV反应。在一名患者中，即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂，CMV-TCR-T细胞也开始扩展，进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行，安全有效的一线预先避免治疗，用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。
儿科患者中心包减压综合征
心包减压综合征（PDS）是心包引流的罕见但关键的综合。它与心包引流最相关，可以治疗心脏润肤膜，但也可以在不预先填充棉花生理学的情况下发生。心包引流通常会形成，以减轻心脏的外部压缩，以帮助恢复正常的心脏功能。在PDS中，心包积液引流后，患者自相矛盾的是血流动力学不稳定性和心室功能障碍的肺水肿。一名4岁男孩，患有慢性肉芽肿病史（CGD），最终接受了单倍性造血干细胞移植（HSCT），需要长时间住院治疗多种感染和疾病。他的临床过程使他经历了心包积液的开发变得复杂。手术后不久，患者的血液动力学和肺水肿发育恶化。工作显示新的右心衰竭最终归因于PD。此病例将PDS强调为儿科患者中与心包酶的潜在风险。
镰状细胞病造血细胞移植
镰状细胞疾病（SCD）是一种严重的常染色体遗传遗传遗传疾病的红细胞，其特征是由异常血红蛋白的聚合引起的红细胞变形，这会导致红细胞变形和触发下游病理学变化。这些包括异常流变学，血管封闭，缺血性组织损伤和与溶血相关的内皮功能障碍。这些急性和慢性生理障碍有助于发病，器官功能障碍和生存率降低。造血细胞移植（HCT）来自HLA匹配或无关的供体或单倍性相关的供体或遗传修饰的自体造血祖细胞，以治愈或长期的疾病表现良好的方式进行。在与HLA相关的相关供体HCT之后，已经观察到了极好的结果。大多数SCD患者没有可用的HLA兄弟姐妹供体。越来越多地可以选择从无关的HLA匹配或相关的单倍捐赠者中进行HCT。自体造血祖细胞移植的初步结果是通过添加非助理基因或通过基因组编辑来增加胎儿血红蛋白表达的基因修饰。这些方法正在早期临床试验中评估。在患有SCD的患者中进行HCT时，必须仔细考虑患者和供体的选择，调节和移植物，宿主疾病治疗方案，以及HCT期间和之后的HCT评估和管理。社会人口统计学因素也可能影响对HCT的认识和获取。此外，HCT存在着严重的决策，在改善疾病表现的可能性与HCT的早期或晚期并发症之间进行了复杂的权衡。HCT的SCD表现需要仔细的多学科协作以及医生和知情患者和看护人之间的共同决策。
bortezomib和低剂量Venetoclax治疗用于复发...
复发性急性急性淋巴细胞白血病的结果是令人沮丧的。有必要确定该人群的新疗法。一名63岁的男性被诊断出患有B细胞。他获得了柏林 - 弗兰克福特-Munster-95（BFM-95）诱导方案，并诱导失败。他的爆炸对CD19，CD20和CD22的爆炸率昏暗/负面。他以及达拉曲霉（Daratu-Mumab）接受了地塞米松和超级分配的环磷酰胺，并在四个星期后获得了最小的残留疾病（MRD） - 尼加治疗缓解。随后，他接受了单倍性造血干细胞移植（HSCT）。一年后，他以明亮的CD38 +爆炸复发，即使在三剂daratumumab之后，也没有反应。骨髓抽吸物显示35％的爆炸对CD20均为阴性； CD19和CD22表达式变暗。下一代测序表明，等位基因频率为28.5％的异氯酸盐脱氢酶1（IDH1）突变。在这个阶段，他每周以1.3 mg/m 2 iv的剂量开始使用硼替佐米，每周一次地塞米松与100毫克的venetoclax每天40毫克。posacona- Zole预防启动，但在给药的那天被保留。由于药物相互作用，每天将Venetoclax剂量调节为100 mg。四个星期后，骨横向抽吸物显示骨髓中的10％爆炸，MRD为2.9％。第二个周期与维内托克拉克斯的剂量增加到了为期四周周期的14天，每周硼替佐米施用。一个月后的骨髓评估显示MRD为0.01％。患者不愿接受第二次HSCT和预防性颅骨辐射，因此无法参加正在进行的CAR-T细胞疗法，因此，维持硼Mib和Venetoclax和Dexamethethasone。治疗12周后，他的高血压恶化至190/ div>
项目摘要
项目建议表观遗传异质性是一种新型治疗抗性急性髓样白血病（AML）的新型驱动力，是一种侵略性的血液癌，总体生存率较低，复发率很高。表观遗传失调在疾病进展中起着重要作用，因为表观遗传调节剂经常因缺失而丢失并进入单倍性调节剂。此外，现已将表观遗传药物用作标准治疗[1]。最近的一项研究表明，诊断时白血病细胞池的表观遗传异质性可归因于大约40％的复发。虽然可以使用大量方法来量化表观基因组异质性，但了解特定表观遗传构型和复发之间的关系需要单细胞方法。了解表观基因组异质性以及诸如MNX1等癌基因的激活如何导致加速肿瘤发生或耐药性对于改善AML治疗至关重要。我们推测，表观遗传调节剂的单倍不足会导致表观基因组异质性的水平升高，从而导致肿瘤发生和耐药性加速。在此项目中，临床医生将在诊断和复发中介绍来自AML患者的样本，以了解导致复发的特定表观遗传构型。我们将使用各种表观遗传构型的读数，包括单细胞ATAC-SEQ，用于分析染色质的可及性和SCTAM-SEQ，用于分析DNA甲基化[4]。该项目将需要对现有的批量数据进行分析，以查明该部门已经生成的较大人群中的变量区域，然后可以在单细胞级别上以更多详细信息进行介绍。除了在DKFZ的单细胞开放式实验室中执行单细胞测定外，该项目还将有一个大的计算部分，分析生成的数据也与批量数据有关。最终，我们将探索表观遗传调节，这是AML以外的癌症抗药性的主要标志（例如肺癌，前列腺癌），为精密医学铺平了道路。