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抽象背景巨细胞病毒(CMV)经常发生无操纵单倍性干细胞移植(SCT)后的重新激活,从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后,先发制体疗法目前是护理标准,但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效,更安全的方法。方法将单臂,开放标签的临床试验评估,评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T(CMV-TCR-T)细胞疗法的安全性和功效,作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗,对单次外周血液SCT(PBS CTCT)的CMV重新激活(PBS CTCT)是PLA的PLAA,是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究,剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外,没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应,而没有任何抗病毒药。输注后,CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药,然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天,在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞,迅速扩展并持续至少1-4个月,从而长期保护CMV反应。在一名患者中,即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂,CMV-TCR-T细胞也开始扩展,进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行,安全有效的一线预先避免治疗,用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。

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