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工程化 T 细胞疗法构成了一个快速发展的前沿领域,通常被称为继手术、化疗和放疗之后的癌症治疗的第四大支柱 22 。在 T 细胞疗法中,CAR-T 细胞疗法获得了最高的关注度,因为它们仅获得了监管部门的批准(表 2)。然而,CAR 的使用已显示出某些局限性,其中两个尤为突出。首先,CAR 分子只能识别表面膜蛋白,这限制了靶标选择。只有 20-30% 的人类蛋白质组是膜结合蛋白 23,其中只有一小部分在目标细胞中表达并具有足够的组织特异性以作为治疗靶标。其次,CAR 的表面靶标分布不仅限于组织中的癌细胞。靶向、非肿瘤活性是一个真正的挑战。目前的 CAR-T 细胞疗法会同时消除靶组织中的癌细胞和健康细胞。虽然在某些情况下健康细胞的消耗可以通过临床控制,就像艾米丽·怀特黑德 (Emily Whitehead) 24 岁的情况一样,她在接受 CAR-T 疗法治疗 B 细胞淋巴瘤后没有检测到 B 细胞,但这种肿瘤外活性使得 CAR-T 细胞疗法不适合治疗生存关键组织中的癌症。

TCR-T细胞治疗

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