巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
Meniere病(MD)是一种慢性内耳障碍,其特征是眩晕攻击,感觉性听力损失,耳鸣和听觉饱满感。因此,通过使用转录组分析,我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据,我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组:高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析,并使用估计算法XCELL,ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因(DEG)。顶部DEG包括IGHG1(p = 1.64´10-6)和IgLV3-21(p = 6.28´10-3),支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组,具有IL6上调(p = 7.65´10-8)和INHBA(p = 3.39´10-7)基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
摘要:烟酰胺单核苷酸(NMN)已成为针对年龄相关疾病(包括2型糖尿病)的有希望的治疗干预措施。在这项研究中,我们证实了NMN治疗对葡萄糖摄取的先前观察到的影响,并研究了其在各种组织和细胞系中的基本机制。通过迄今为止最全面的蛋白质组学分析,我们发现了一系列新型器官特异性作用,负责通过IPGTT:脂肪组织生长来测量的葡萄糖摄取(通过增加蛋白质合成,降解和MTORPORPRIFTIAL SIGNAMENTION提高)。值得注意的是,我们观察到了热UCP1的上调,促进了肌间脂肪组织中的葡萄糖转化为热量,同时显示出对肌肉和大脑线粒体生物发生的令人惊讶的抑制作用。此外,肝脏和肌肉细胞表现出独特的反应,其特征是剪接体下调和同时上调伴侣,蛋白酶体和核糖体,从而导致轻度受损和能量感知的蛋白质合成机制。此外,我们的发现揭示了大脑中明显的代谢重新布线。这涉及增加酮体的产生,线粒体Oxphos和TCA循环成分的下调以及诱导众所周知的禁食相关作用。共同阐明了NMN作用的多方面性质,突出了其特异性效应及其在改善葡萄糖摄取中的作用。这些发现加深了我们对NMN治疗潜力的理解,并为管理代谢疾病的新策略铺平了道路。
The authors wish to acknowledge the following for their support of the study: The Maryland Stem Cell research Foundation and Centers for Medicare and Medicaid (CMS) for financial support, the Statistical Data Analysis Center (SDAC) at the University of Wisconsin, Madison, for data analyses, the Center for Cell and Gene Therapy at Baylor University, Regenerative Medicine Research and Biorepository Center at Texas Heart Institute, and Yale Echocardiography Core Laboratory在耶鲁大学核心实验室服务和Cardiamp HF试验调查人员中,包括上面列出的研究人员,以及:彼得·约翰斯顿(Peter V.佛罗里达州,盖恩斯维尔,扎卡里·GERTZ,VCU健康,Gregory K.Kumkumian,郊区医院 - 贝塞斯达医院,Zakir H. Sahul,Michigan Heart,Michigan Heart,Abhishek Singh,Atlantic Health,Mark A. Tannenbaum,Mark A. Tannenbaum,Mark A. Tannenbaum,Iowa Heart Center,Iowa Heart Center,Iowa Heart Center,Garerd Koerai,Henry for Henry for Henry for Henry,David H.-Shefor,David H.H. David h.David h。穆罕默德(Muhammad),俄克拉荷马州心脏研究所,迈克尔·帕(Michael X.
This is an Executive Summary of an applied research collaboration policy paper published in February 2024 and co-authored by Raúl C. Rosales (Professor of Practice in Net Zero Asset Management at King's College London and Senior Executive Fellow at Imperial College Business School), Rym M'Halla (Professor of Systems Engineering at King's College London) and Richard Kelly (Co-Founder and Co-Lead Manager of Foresight Sustainable Forestry Company Plc (“ FSF”)。它由伦敦国王学院和帝国学院商学院气候金融与投资中心出版和共同品牌,并由Foresight Group的工具行业贡献,ForeSight Group是一家可持续性领导的替代资产,中小企业投资经理,以及FSF的投资经理,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,FSF,伦敦首家投资公司投资于自然资本。
目的:许多研究人员认为强迫症(OCD)像阿尔茨海默氏病(AD)一样是神经退行性疾病。神经退行性疾病中研究最多的基因是载脂蛋白E(APOE)基因,尤其是APOEɛ4等位基因。尽管少数研究探讨了APOE基因多态性与强迫症之间的关系,但OCD发作时的年龄之间的联系,但迄今为止尚未透露其亚型和APOE基因多态性。为此,在我们的研究中,已经研究了APOE基因多态性与年龄的OCD及其亚型的关系,以揭示其神经退行性连接。患者和方法:使用LightCycler480实时PCR平台研究了64例OCD和28例健康病例的APOE基因多态性。结果:在年龄(p = 0.03),教育水平(p = 0.00)和婚姻状况(p = 0.002)方面,早期和晚期强迫症患者组之间发现了统计学上的显着差异。apoEɛ4ɛ4基因型,其患病率低于健康个体的患病率低于2%。但是,在我们5.1%的强迫症病例中确定了它。相关分析揭示了ho积的痴迷与ɛ4ɛ4基因型的存在之间存在潜在的重要联系。在OCD患者的ɛ3ɛ3等位基因的存在,对称性痴迷和相关的有序强迫之间检测到了显着的相关性(P <0.005)。少数病例和无法在患者中进行大脑成像检测OCD中的神经退行性联系是我们研究的局限性。结论:强迫症患者的APOE基因多态性谱和发作年龄可能在该疾病的神经退行性特征的发展过程中起关键作用。在这方面,我们建议使用更多也将接受大脑成像研究的患者进行进一步的研究。此外,强迫症患者还有其他可以筛查的神经退行性疾病相关的基因。关键字:早发性强迫症,晚期OCD,阿尔茨海默氏病,ApoE基因,多态性
炎症有助于心脏病的发病机理,并代表了心力衰竭的可行治疗靶点。心脏损伤引起中性粒细胞,单核细胞和T细胞的募集。单核细胞及其后代表示高度丰富,表现出令人难以置信的功能多样性,并且是心肌炎症的关键决定因素。关于指导单核命运决策的机制和信号事件还有很多尚待学习。,我们使用CCR2 CRERT2 ROSA2 LSL-TDDOMATO小鼠设计了一种遗传谱系追踪策略,并结合了单细胞RNA的顺序,以绘制单核细胞的命运和分化轨迹,这些单核细胞的命运和分化轨迹在抑制心脏后渗入心脏后,后者渗透了心脏梗死(MI)。我们观察到单核细胞募集仅限于MI后的前5天。浸润单核细胞产生转录不同的和空间限制的巨噬细胞和树突状细胞样子集,随着时间的流逝动态转移,并且在心肌内长期持续存在。伪分析分析预测了最初将单核细胞衍生的巨噬细胞的两个分化轨迹分别分配到边界和梗塞区域。在这些轨迹中,我们表明表达I型IFN响应签名的巨噬细胞是位于边界区域内的中间人群并促进心肌保护。共同发现了梗塞心脏中单核细胞分化的新复杂性,并表明调节单核细胞命运决策可能具有临床意义。
在食品加工环境中使用的材料上可以建立由背景微生物群和单核细胞增生李斯特菌组成的微生物多物种群落。这些微生物多物种群落中菌株的存在、丰度和多样性可能受到相互作用和对常规清洁和消毒 (C & D) 程序的抵抗力差异的影响。因此,本研究旨在表征在没有和存在多种背景微生物群 (n = 18) 的情况下,单核细胞增生李斯特菌菌株混合物 (n = 6) 在聚氯乙烯 (PVC) 和不锈钢 (SS) 上形成生物膜过程中的生长和多样性。从蘑菇加工环境中分离出单核细胞增生李斯特菌和背景微生物菌株,并在模拟蘑菇加工环境条件下进行实验,使用蘑菇提取物作为生长培养基,以环境温度 (20 ◦ C) 作为培养温度。在单一物种生物膜培养期间施用的单核细胞增生李斯特菌菌株在 PVC 和 SS 试样上均形成生物膜,并使用氯化碱性清洁剂和基于过氧乙酸和过氧化氢的消毒剂进行四轮 C & D 处理。每次 C & D 处理后,在总共 8 天的培养期内将试样重新培养两天,C & D 可有效去除 SS 上的生物膜(减少量为 4.5 log CFU/cm 2 或更少,导致每次 C & D 处理后计数都低于检测限 1.5 log CFU/cm 2 ),而对 PVC 上形成的生物膜进行 C & D 处理产生的减少量有限(减少量在 1.2 到 2.4 log CFU/cm 2 之间,分别相当于减少量 93.7 % 和 99.6 %)。在多物种生物膜培养过程中,将单核细胞增生李斯特菌菌株与微生物群一起培养,48 小时后,单核细胞增生李斯特菌在生物膜中形成,因此 SS 和 PVC 上的多物种生物膜中单核细胞增生李斯特菌菌株多样性较高。C & D 处理可从 SS 上的多物种生物膜群落中去除单核细胞增生李斯特菌(减少 3.5 log CFU/cm 2 或更少,导致每次 C & D 处理后计数低于 1.5 log CFU/cm 2 的检测限),在不同的 C & D 周期中,微生物群落物种的优势有所不同。然而,与单一物种生物膜相比,PVC 上多物种生物膜的 C & D 处理导致李斯特菌的减少量较低(介于 0.2 和 2.4 log CFU/cm 2 之间),随后李斯特菌重新生长,肠杆菌科和假单胞菌稳定占主导地位。此外,在没有和存在浮游背景微生物群培养物的情况下,李斯特菌的浮游培养物沉积在干燥表面上并干燥。与 PVC 相比,SS 上观察到的干燥细胞计数随时间的下降速度更快。然而,C & D 的应用导致两个表面上的计数低于 1.7 log CFU/coupon 的检测限(减少 5.9 log CFU/coupon 或更少)。这项研究表明,在 C & D 处理后,单核细胞增生李斯特菌能够在 PVC 上形成单一和多种生物膜,并且菌株多样性高。这突出表明需要对 PVC 和类似表面应用更严格的 C & D 制度处理,以有效去除食品加工表面的生物膜细胞。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年12月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571597 doi:Biorxiv Preprint
1 墨西哥圣路易斯波多西自治大学医学院免疫学系,圣路易斯波多西 78290,圣路易斯波多西,墨西哥; r.sanchez@ttuhsc.edu (RS-G.); diana.alvarado@uaslp.mx(DLA-H.); rgonzale@uaslp.mx (RG-A.) 2 德克萨斯理工大学健康科学中心埃尔帕索保罗 L. 福斯特医学院分子与转化医学系,美国德克萨斯州埃尔帕索 79905 3 牙科学院牙髓病学研究生课程; ana.amaro@uaslp.mx(AMG-A.); veronica.mendez@uaslp.mx (VM-G.) 4 墨西哥社会保障研究所-IMSS 萨卡特卡斯生物医学研究部,萨卡特卡斯 98000,墨西哥萨卡特卡斯; bruno.rivas@imss.gob.mx 5 墨西哥圣路易斯波多西自治大学牙科学院基础科学实验室,圣路易斯波多西 78290,圣路易斯波多西,墨西哥; apozos@uaslp.mx 6 分子生物医学系,墨西哥城 07360,墨西哥,墨西哥 * 通信地址:marlen.vitales@uaslp.mx † 为了纪念学生 Janeth Araujo Pérez,本文的作者是她硕士论文的一部分。