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单核RNA-seq揭示了精子干细胞的发育模式
摘要：正常的睾丸发育确保精子发生过程，这是一个复杂的生物学过程。生命中精子发生的持续高生产率主要归因于精子干细胞的恒定增殖和分化（SSC）。SSC的自我更新和分化过程严格由SSC利基市场调节。因此，了解SSC的发育模式对于精子发生至关重要。Shaziling Pig是一种起源于中国中部的中型土著猪品种。它以其出色的肉质和早期男性性成熟而闻名。公猪的精子生成能力对猪工业具有很大的经济意义。为了研究睾丸发育，尤其是Shaziling Pig中SSC发育的模式，我们使用了单细胞转录组学在三个关键的产后发育阶段的9个shaziling Pig Testes中识别82,027个单个细胞中82,027个单个细胞中的基因表达模式。我们产生了一个无偏的细胞发育地图集的睾丸睾丸组织。我们阐明了ssc在ssc的猪中涉及的复杂过程。特别是，我们确定了调节SSC自我更新和维持的电势标记基因和细胞信号传导途径。此外，我们提出了可用于SSC的潜在新型标记基因，这些基因可用于SSC隔离和分类。我们的研究增强了对SSC的发展的理解，并为繁殖摇摇欲坠的猪提供了宝贵的参考。此外，通过使用标记蛋白（UCHL1和试剂素）对不同发育年龄的睾丸组织的免疫荧光染色，对Shazziling Pigs的精子的发育模式进行了深入研究。
通过葡萄糖从葡萄糖中的单核苷酸的生物合成通过枯草芽孢杆菌的新途径
β-六氨基胺单核苷酸（β -NMN）是一种生物活性物质，在人体中具有必不可少的功能。nmn可以转换为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +），这是一种参与NAD依赖性信号转导的辅酶，并充当代谢氧化还原反应的电子载体。当NAD +不足时，补充额外的NMN可以增加体内的NAD +含量以预防帕金森氏病（Lu等，2014； Martin等，2017），调节代谢，减少凋亡，并保持氧化还原状态（Alano等，2004）。此外，补充NMN可以防止DNA损伤和活性氧的积累（ROS）（Tarantini等，2019）。此外，NMN发挥神经保护作用并改善了认知和行为功能（Li等，2017； Johnson等，2018; Hosseini等，2019; Miao等，2020）。Recent studies have reported that NMN supplementation exerts therapeutic effects on chronic inflammation and retinal damage, promotes melanogenesis ( Chen et al., 2020; Liu et al., 2021; Lin et al., 2021b; Brito et al., 2022 ), and helps prevent skin photoaging, glaucoma, and cisplatin-induced ototoxicity ( Katayoshi et al., 2021; Petriti等人，2021年；
具有单核苷酸的高保真DNAZYME辅助CRISPR/CAS13A系统解决特异性
有两种改善特定城市Cas12a和Cas13a核酸酶的常用方法。是工程师CRRNA，包括将合成不匹配引入crrna的间隔域，设计发夹 - 间隔者CRRNA，以及用2 0 -O -methyl修改CRRNA。21 - 25然而，必须仔细设计不匹配的CRRNA中的数量和位置，以减少无靶标的效果，而无需牺牲CAS蛋白的裂解活性。22,23更重要的是，使用发夹蛋白 - 间隔者CRRNA和2 0-O-methyl modi crrna仅将原始CRISPR/CAS系统的特定城市提高了2至3倍。24,25另一种方法是高级工程cas蛋白。26 - 28，由于复杂的蛋白质表达和筛选过程，它仍然与之合作。此外，所有这些策略旨在优化CRISPR/CAS系统的不同组成部分，而无需克服裂解效率和特定城市之间的基本交易。因此，可以显着改善特定城市的策略对于它们的实际应用（例如生物传感）非常需要，因为它们将避免误解积极的结果。dnazymes（也称为脱氧核酶，DNA酶或催化DNA），是单链DNA分子，具有
单核细胞募集的治疗性抑制可防止检查点抑制剂诱导的肝炎
抽象的背景检查点抑制剂诱导的肝炎（CPI-HEPATIS）是扩大CPI在癌症免疫疗法中使用CPI的新问题。在这里，我们开发了一种小鼠模型来表征CPI-肝炎的机制，并以治疗方法靶向推动这种病理学的关键途径。方法C57BL/6野生型（WT）小鼠用Toll-like受体（TLR）9激动剂（TLR9-L）进行肝启动，结合抗胞毒性T型T型脂肪毒素T型脂肪蛋白抗原-4（CTLA-4）以及抗抗细胞buffered sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine 1（pd-1（pd-1）（pd-1（pd-1）控制长达7天。流式细胞仪，组织学/免疫荧光和信使RNA测序用于表征肝髓样/淋巴样子群和炎症。通过血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和细胞角蛋白-18（CK-18）测量评估肝细胞损伤。在RAG2 - / - 和CCR2 RFP/RFP转基因小鼠中进行了CPI-肝炎的体内研究，并遵循抗CD4，抗CD8或Cenicriviroc（CVC; CVC; CCR2/CCR2/CCR5拮抗剂）治疗。结果CPI与TLR9-L诱导的肝脏病理的共同给药非常类似于人类疾病，随着颗粒酶B + perforin + CD8 + CD8 + T细胞和CCR2 +单核细胞的浸润和聚类增加，治疗后7天。这伴随着围绕这些簇，Alt和CK-18血浆水平升高的凋亡肝细胞。肝RNA测序鉴定出关键信号通路（JAK-STAT，NF-κB）和细胞因子/趋化因子网络（IFNγ，CXCL9，CCL2/ CCR2）是CPI-肝炎的驱动因素。使用此模型，我们表明CD8 + T细胞介导了实验性CPI-HEPATIS中的肝细胞损伤。然而，它们的肝募集，聚类和细胞毒性活性取决于CCR2 +单核细胞的存在。在CCR2 RFP/RFP小鼠中不存在肝单核细胞募集，而CCR2通过CVC治疗在WT小鼠中抑制CCR2能够防止发展并逆转实验性的CPI-肝炎。结论这种新建立的小鼠模型为CPI-肝炎的体内机械研究提供了一个平台。使用该模型，我们证明了肝脏抑制性CCR2 +单核细胞与组织损害CD8 + T细胞相互作用在CPI-肝炎发病机理中的核心作用，并突出了CCR2抑制作用作为一种新型的治疗靶标。
prevotella诱导单核细胞的IL-10产生*
简介舌下免疫疗法（SLIT）的机制被认为与疗法后疗法增加有关，介导了白介素10（IL-10），一种调节性细胞因子（1）。我们的研究集中在唾液微生物组上，因为在SLIT期间提供的抗原首先与口服粘膜上的免疫细胞相互作用。实际上，我们在先前的一项研究中发现，与直接从腮腺导管中收集的唾液相比，从人类单核细胞系中诱导的Thp-1细胞中的IL-10产生更大，该唾液管的多样性微生物组较少，预期唾液的多样性（2）。我们的研究还表明，唾液微生物组中普雷托氏菌的组成比与唾液刺激的THP-1细胞的IL-10产生量正相关，并且在缝隙后患有临床缓解的患者中较高（3）。基于这些结果，我们认为Prevotella诱导IL-10产生，并有助于对缝隙的良好响应。
等位基因特异性 CRISPR/Cas9 编辑使与胶原蛋白 1 相关的单核苷酸变体失活
105 并且也可根据 CC0 许可使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者。本文是美国政府作品。根据 17 USC，它不受版权保护
Enoki（Enokitake）蘑菇和单核细胞增生李斯特菌
•单核细胞增生李斯特菌是一种中等感染性的病原体，可在易感人群中引起严重疾病，病例死亡率为15-30％。•有充分的证据表明，在Enoki蘑菇中可以存在L.单核细胞增生李斯特氏菌，而食源性疾病暴发与包括澳大利亚在内的Enoki蘑菇的消费有关。•生产和加工方法可以引入微生物污染。也可能发生后处理污染。•单核细胞增生李斯特氏菌的生长可能在Enoki蘑菇上发生，包括在冷藏温度下储存时。•烹饪步骤，例如沸腾的Enoki蘑菇应消除危险。但是，有证据表明Enoki蘑菇被原始食用或没有足够的烹饪。•可用证据表明，Enoki蘑菇中单核细胞增生李斯特菌的流行和水平足以成为公共卫生的风险。
用于原位嵌合抗原受体单核细胞工程的氧化 mRNA 脂质纳米粒子
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法，可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台，以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而，使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里，可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异，从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后，使用 DNA 条形码进行体内文库筛选，确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中，C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞，以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
单核RNA-Seq表征了成人人类亚依赖型区域中神经元谱系的细胞类型，并揭示了年龄
亚依赖型区（SEZ），也称为室室区（SVZ），构成了在产后生活期间持续存在的神经源性生殖位。在人类中，生命第一年后，经济特区的神经源性潜力下降。然而，发现茎和祖细胞标记的研究突出了成年人类经济特区祖细胞的神经源能力，神经源性活性增加在病理条件下发生。在本研究中，成年人类经济特区的完整细胞壁细分的特征是单核RNA测序，并比较了四名青年（16-22岁）和四个中年成年人（44-53岁）。我们确定了11个细胞簇，包括表达神经干细胞（NSC），神经细胞，未成熟神经元和少突胶质细胞祖细胞细胞的标记基因的簇。两个年龄组之间NSC和神经细胞簇的相对丰度没有差异，这表明SEZ NSC的库在该年龄范围内不会下降。中年少突胶质细胞祖细胞和小胶质细胞的相对丰度降低，表明人类经济委的细胞组成在青年和成年之间被重塑。与中年相比，在包括NSC在内的不同细胞类型（包括NSC）中，与神经系统发育相关的基因的表达较高。这些转录的变化表明，在中年龄段下降的年轻人中，经济特区中的中枢神经系统持续的可塑性。