•Jamie Naso,MPH(jnaso@bu.edu)1•Susy Rojas(surojas93@gmail.com)2•James Peng,MS(James.peng@ucsf.edu)3•Carina Marquez,MD (maria.conreras@ucsf.edu)1•Edgar Castellos(Edgar.castellanosdiaz@ucsf.edu)1•Susana Rojas(susan@calle24sf.org)2•路易斯·卢比奥(Luis Rubio) 1•乔恩·雅各布(Jon Jacobo)(jjacobo@todco.org)2•道格拉斯·布莱克(Douglas Black)(douglas.black@ucsf.edu)3•valerie tulierlawaai(apachesol@sbcglobal.net) (gabriel.chamie@ucsf.edu)3•Genay Pilalowski,博士学位(genaylarawski@gmail.com)1•Joseph Derisi,博士学位(joe@derisillab.ucsf.edu)6,7•Diane Havlir。医学博士,博士学位(mayaliv@berkeley.edu)8* 1联合1* Salud,美国加利福尼亚州旧金山2号,美国加利福尼亚州旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州旧金山3,美国3弗朗西斯科,旧金山,感染性疾病和全球医学,艾滋病疾病和全球医学部,圣弗朗西斯科,圣弗朗西斯科,圣弗朗西斯科。 5 Bay Area phlebotomy and Laboratory Services, San Francisco, Ca, USA 6 chan zuckerberg biohub, San Francisco, California, USA 7 Department of Biochemistry and Biophysics, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA 8 Division of Bifor California, Ca, Verkeleyleys, Berkeleyleys作者
•中性粒细胞,单核细胞,T细胞,NKT,NK和B细胞亚型的门控策略; (a)在LD粒细胞,LD中性粒细胞(CD14+ CD16-)(B)CXCR3和HLA-DR测量上的CD14和CD16表达在LD中性粒细胞(C)CD19+ B细胞上,CD19+ B细胞在CD27和CD38和CD38,NAIME B细胞(CD27-CD38+)中(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)(CD27-CD38+)细胞( (CD27+CD38+)测量。(d)在CD24和CD38上输送的记忆B细胞,显示了概述的过渡B细胞门。(e)在CD24和CD38上门控的幼稚的B细胞,其中CD24+CD38 ++过渡B细胞门控。(f)使用CD14和CD16:CD14+CD16-经典,CD14+CD16+中间体和CD14-CD16-非古典的单核细胞亚型。(G)CD14+单核细胞CXCR3和HLA-DR状态。(H)CD3和CD19用于定义; B细胞(CD19+),T细胞(CD3+)和NBNT(CD19- CD3-)淋巴细胞。(I)定义CD4 T细胞,CD8 T细胞,CD4+CD8+双阳性和CD4-CD8-双阴性T细胞(J)CD56和CD16表达的T细胞的CD4和CD8染色,CD56+NKT和CD16+NKT的T细胞上的CD56和CD16表达。(k)非-B和非T细胞(NBNT)群体显示CD56和CD16的表达,以识别CD56Bright(CD56 ++),NK细胞(CD56+CD16+)和CD56-CD16+NK细胞。(l-r)cxcr3和hla-dr表达; (L)CD4 T细胞(M)CD8 T细胞(N)CD56+ T细胞(O)CD16+ T细胞(P)CD56 ++ NK细胞(Q)CD56+ CD16+ CD16+ NK细胞(R)CD56-CD16+ NK细胞。(S-W)CD27和CD38的表达; (S)CD4-CD8-DN T细胞(T)CD4 T细胞(U)CD8 T细胞(V)CD56+ T细胞(W)CD16+ T细胞。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。CD4和CD8在(x)CD56+ T细胞(y)CD16+ T细胞上的表达。
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2021年6月21日。 https://doi.org/10.1101/2021.06.20.449152 doi:biorxiv preprint
N % N % N % N % N % Number of individuals 47509 - 62587 - 99108 - 440748 - 235335 - SARS-Cov-2 before 27 December 2020 1408 - 782 - 575 - 14949 - 3477 - Number of individuals included in the analyses 46101 - 61805 - 98533 - 425799 - 231858 - Median age at first dose (IQR) 84 (76; 90) - 83 (76; 88) - 86 (85; 88) - 49 (37; 59) - 66 (54; 74) - Median age at second dose (IQR) 84 (77; 90) - 83 (76; 89) - 86 (85; 88) - 49 (37; 58) - 68 (56; 75) - 性
图 3. (A) 小鼠 1 海马的细胞类型识别和 tdTomato 报告基因转录水平 (A) 小鼠 1 的带注释的综合 UMAP 投影显示实验和对照条件下存在 12 种不同的细胞类型。簇 0 和簇 12 被识别为阳性对照成纤维细胞刺突。
单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
摘要 — 5G 标准的采用要求新的无线设备不仅支持传统的 RF 频段,还支持高达 40GHz 及以上的 mmW 频率。这种 mmW 硬件通常需要窄带 LC 谐振电路才能实现高效、低噪声运行。对于宽调谐的软件定义系统,由于缺乏实用的固态可调电感元件,无法实现多倍频程 LC 调谐,从而限制了软件定义无线电的 mmW 性能。在本文中,我们首次在未经修改的 28nm FDSOI CMOS 中提出了一种新型、紧凑、集中/分布式 LC 等效谐振器,该谐振器能够在超过四个倍频程的频率上进行连续调谐,同时保持实用的品质因数。该谐振器用于实现可从 3.1 GHz 调谐至 51GHz 以上的交叉耦合 LC VCO,所需面积小于 0.208mm 2,功率小于 8mW,并实现多倍频程可调 mmW VCO 的 -198.2dBc/Hz 的峰值 FOM T 最先进的水平。关键词 — 可调电路、数控振荡器、压控振荡器、毫米波、宽带、可调滤波器、5G、FMCW 雷达
文章类型:原始文章目标:囊性纤维化(CF)是一种遗传常染色体隐性疾病,是由囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。本研究旨在研究外周血单核细胞(PBMC)中CRISPR使用CRISPR对CFTR基因进行CF的遗传修饰。材料和方法:设计了两个单个引导RNA,以靶向CFTR基因中的序列。通过使用荧光显微镜评估绿色荧光蛋白(GFP)表达,检查了PBMC细胞的转染效率。此外,测试了SGRNA-CAS9质粒以靶向CFTR基因。通过PCR和Sanger测序方法评估并确认ΔF508基因修饰。结果:我们的结果表明使用CRISPR/CAS9系统靶向位点特异性基因的可行性。在突变基因座中使用CRISPR校正了33%的样品,并通过NCBI数据库的序列BLAST和手臂基因座外的底漆确认。crispr/cas9方法代表了修复PBMC细胞中CFTR基因突变的有效工具。结论:因此,CRISPR系统可以高效且具有特定的特异性,并为细胞和模型动物的基因工程提供了强大的方法。通常,提出的方法对人类疾病的治疗开辟了新的见解。
碱基编辑技术能够在哺乳动物细胞的目标基因组位点引入点突变,其效率和精度高于采用 DNA 双链断裂的传统基因组编辑方法,例如锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和 CRISPR-Cas9(成簇的规律间隔的短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 9)系统。这可以更省时省资源地生成单核苷酸变异同源细胞系(即基因组序列仅在单个编辑核苷酸处彼此不同的细胞系)。这些单核苷酸变异克隆细胞系是评估遗传变异在天然细胞环境中的功能作用的有力工具。因此,碱基编辑可以在受控实验室环境中促进基因型到表型的研究,可用于基础研究和临床应用。在这里,我们提供优化的协议(包括实验设计、方法和分析)来设计碱基编辑构建体、转染粘附细胞、批量量化碱基编辑效率以及生成单核苷酸变体克隆细胞系。
脑疟疾 (CM) 是最致命的严重疟原虫感染形式。目前,我们对疟原虫诱发 CM 的机制了解有限。由啮齿动物寄生虫伯氏疟原虫 ANKA (Pb ANKA) 感染引起的 CM 小鼠模型实验性 CM (ECM) 已被广泛用于研究 CM 的病理生理学。最近的基因组分析表明,Pb ANKA 和密切相关的伯氏疟原虫 NK65 (Pb NK65)(不会引起 ECM)的编码区仅在 21 个单核苷酸多态性 (SNP) 上有所不同。因此,含有 SNP 的基因可能有助于 ECM 的发病机制。虽然这些 SNP 中的大多数位于功能未知的基因中,但有一个 SNP 位于疟原虫 ApiAP2 转录因子家族成员的 DNA 结合位点,我们最近发现它作为毒力因子发挥作用,改变宿主对寄生虫的免疫反应。在这里,我们研究了这种 SNP 对 ECM 发育的影响。我们使用 CRISPR-Cas9 工程寄生虫的结果表明,尽管它具有免疫调节功能,但 SNP 既不是诱导 ECM 的必要条件也不是充分条件,因此无法解释寄生虫菌株在 ECM 表型方面的具体差异。
