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甲状腺激素依赖性调节代谢和心脏再生
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力，但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说，动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关，这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂，越来越多的科学证据表明，这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力，这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中，我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响，并强调了最近的报告，将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
3D人胶质转化为亚型的3D模型
二维神经元培养物概括大脑体内环境的能力有限。在这里，我们引入了一个三维体外模型，用于人类神经元转换，超过了二维培养物的空间和时间约束。专注于与帕金森氏病有关的诱导dopaine神经元（IDAS）的直接转换，该模型在2周内产生功能成熟的IDAS，并允许长期生存。作为概念证明，我们使用单核RNA测序和iDan生成期间的毛谱系跟踪，并发现所有神经胶质亚型都会产生神经元，并且该元素依赖于三个神经转化因子的协调表达。我们还展示了随着时间的流逝，成熟和功能性IDAS的形成。该模型促进了转化过程的分子研究，以增强对转化结果的理解，并为旨在推进患病大脑中替代性治疗策略的体外重编程研究提供了系统。
纸-RSC Publishing
CAS活跃位点中存在的单核离子（Zn 2+）与3个组氨酸残基有关，即His94，His96，His119和一个H 2 O/OH - 配体形成四面体连接。具有Zn 2+的金属中心在动力学上不稳定。，而金属（Zn 2+）碳赤霉素的游离形式，即apo ca是稳定的。因此，通过使用DPA（吡啶-2,6-二羧酸），透析，APO CA相对易于生成。Apo Ca具有2个（热力学独特的）Cu 2+（铜）结合位点，一个是Cu a，另一个是CuB。两个站点在Cu 2+的功能中都有不同的差异。然而，结合位点Cu B是较低的官能部位，称为碳酸酐酶的天然金属结合位点。相反，cu a（高官能部位）的配位和位置几何形状尚不清楚。3
dä_med_wiss/24/2024/ausgabe a
在生命的第六个十年中，在患者中与folfiri（叶酸，5-fu，5-fu，irinotecan）的转移性癌（全拉斯）的转移性癌与单核EGF EGF受体抗体抗体相结合，明显增加没有临床感染迹象的CRP值。在焦点的重点（包括腹部的计算机断层扫描）中，在结肠上升和结肠横向中发现了肺炎肠道病（PI）。PI可能有不同的原因，包括威胁生命的疾病，例如肠系膜缺血，炎症性肠病或药物作用。我们很可能会假定PI与西妥昔单抗治疗的关联。这是非常罕见的，到目前为止，仅在十个情况下的文献中描述。它发生在与管理的时间联系中；找不到原因。暂时解决了cetuximabic礼物。在后果中，超声成像表明这些发现是完全永久的，并且CRP值也归一化。可以恢复用西妥昔单抗治疗而不会并发症。
Shu Zhen CHONG 的 SIgN 附属出版物
Ng MSF、Kwok I、Tan L、Shi C、Cerezo-Wallis D、Tan Y、Leong K、Calvo GF、Yang K、Zhang Y、Jin J、Liong KH、Wu D、He R、Liu D、Teh YC、Bleriot C、Caronni N、Liu Z、Duan K、Narang V、Ballesteros I、Moalli F、Li M、Liu Y、Li、Y、Liu J Jiang L、Shen B、Cheng H、Cheng T、Angeli V、Sharma A、Loh YH、Tey HL、Chong SZ、Iannacone M、Ostuni R、Hidalgo A、Ginhoux F、Ng LG。肿瘤内中性粒细胞的确定性重编程。科学。 2024 年 1 月 12 日；383(6679)：eadf6493。 2023 郑永昌，崔明义，张志强。单核细胞的神秘背后：揭示其发育轨迹和命运。发现免疫学。 2023 年 7 月 19 日；2(1):kyad008。
启动子的全基因组核小体分辨率图
摘要 增强子-启动子环路模型长期以来一直主导着基因调控领域，其中增强子通过物理接触激活其靶基因。然而，由于存在替代机制的证据以及缺乏系统验证（主要是由于缺乏合适的实验技术），该模型的普遍性受到了质疑。在本研究中，我们提出了一种新的基于 MNase 的邻近连接方法，称为 MChIP-C，该方法可以在基因组范围内以单核小体分辨率测量蛋白质介导的染色质相互作用。通过应用 MChIP-C 研究 K562 细胞中以 H3K4me3 启动子为中心的相互作用，我们发现与基于限制性内切酶的 C 方法相比，它具有大大提高的分辨率和灵敏度。这使我们能够将 EP300 组蛋白乙酰转移酶和 SWI/SNF 重塑复合物确定为建立和/或维持增强子-启动子相互作用的潜在候选者。最后，利用已发表的 CRISPRi 筛选数据，我们发现大多数经过功能验证的增强子确实与其同源启动子发生物理相互作用，支持增强子-启动子环路模型。
地热游戏球道分析，第2部分：GIS方法论
指定癌细胞态和对治疗反应的机制尚不完全理解。在这里，我们显示的表观遗传重编程塑造了Schwannomas的细胞景观，Schwannomas是外周神经系统最常见的肿瘤。我们发现的schwannomas由2个摩尔组组成，这些基团由神经rest或神经损伤途径的激活区别，这些神经损伤或神经损伤途径指定肿瘤细胞状态以及肿瘤免疫微环境的结构。此外，我们发现放射疗法是通过表观遗传学和代谢重编程的神经chwannomas与免疫增强的schwan- Nomas相互转化的舒适性。为定义造型群群的定义机制，我们开发了一种同时询问染色质访问性和基因表达的技术，以及在单核中的遗传和治疗性扰动。我们的结果阐明了一个理解肿瘤进化的表观遗传驱动因素的框架，并建立了对癌细胞的表观遗传和代谢重编程的范式，该癌细胞构成了免疫微环境对放射疗法的反应。
有效诱导酿酒酵母B-葡聚糖
白色念珠菌细胞壁成分B-葡聚糖已被广泛研究其诱导先天免疫细胞表观遗传和功能重编程的能力，这是一种称为训练有素的免疫。我们表明，来自酿酒酵母的两种单独的B-葡萄糖的高复杂性具有强大的生物活性，从而增强了人类原代单核细胞的训练有素的先天免疫反应。训练需要Dectin-1/CR3，TLR4和MMR受体，以及RAF-1，SYK和PI3K下游信号分子。通过激活多个受体和下游信号通路，该B-葡聚糖制剂的组成部分能够协同作用，从而在无关挑战的情况下引起强大的次要响应。在黑色素瘤和膀胱细胞癌的体内鼠模型中，对B-葡聚糖制剂进行的小鼠进行预处理导致肿瘤生长的显着降低。这些见解可能有助于基于B-葡聚糖结构的未来疗法开发，从而引起有效的训练有素的免疫反应。
空间转录组学
现代科学的最新进展为药物发现提供了强有力的工具。转录组测序技术的快速发展催生了单细胞转录组学和单核转录组学，提高了测序的准确性并加速了药物发现过程。随着单细胞转录组学的发展，空间转录组学 (ST) 技术作为一种衍生方法应运而生。近年来，空间转录组学已成为组学研究领域的热门话题；它不仅提供基因表达水平的信息，还提供基因表达的空间信息。该技术在疾病理解和药物发现的研究中显示出巨大的潜力。在本文中，我们介绍了空间转录组学的分析策略，并回顾了其在新靶点发现和药物机制解析中的应用。此外，我们讨论了该研究领域当前需要解决的挑战和问题。总之，空间转录组学为药物发现提供了一个新的视角。
临床上无症状的间日疟原虫感染。......
50 毫升毛细血管血样（n = 295）在现场保存在液氮中，随后储存在 -20°C 下，用于在自动化 QIASymphony 平台（Qiagen）上使用 QIAsymphony DNA Investigator 试剂盒（德国希尔登 Qiagen）提取寄生虫 DNA。最终 DNA 洗脱体积为 100 µL。使用基于 SYBR Green 的属特异性定量 PCR 进行疟疾分子筛查。引物对（PCBF，5'-ATG CTT TAT TAT GGA TTG GAT GTC-3' 和 PCBR，5'-CAG ACC GTA AGG TTA TAA TTA TGT-3'）靶向人类感染疟原虫的细胞色素b（cytb）基因的保守序列（21），检测阈值为每微升 0.2 个扩增子拷贝（相当于每毫升约 4 个疟原虫，假设每个单核血液阶段疟原虫平均有 50 个线粒体基因组拷贝）。20 微升反应体系含有 5 微升 DNA 溶液、7.5 微升