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高通量体内筛选确定了通过给药途径
摘要：通过细胞内递送核苷修饰的mRNA向免疫细胞进行免疫调节是一种有吸引力的体内免疫工程学方法，并在传染病，癌症免疫疗法及其他地区应用。脂质纳米颗粒（LNP）已成为一个有前途的核酸输送平台，但LNP设计标准的定义较差，从而使LNP发现筛选过程的限制限制步骤。在这项研究中，我们采用了基于分子条形码的体内LNP筛查中的高通量，以研究LNP组成对免疫tropismism的影响，并在疫苗和全身免疫疗法中应用。在两个肌内（I.M.）和静脉内（i.v.）注射，我们观察到了两种给药途径的免疫种群对LNP吸收的不同影响，从而了解了对体内免疫工程的LNP设计标准的见解。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式 给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。 i.v.的铅LNP配方 给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。i.v.的铅LNP配方给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。总的来说，通过体内高通量筛查确定的免疫型LNP对本地和全身传递的mRNA都表现出显着的希望，并证实了从我们的筛选过程中收集的LNP设计标准的价值，该筛选过程
通过分子靶向疗法和同时放疗的非小细胞肺癌治疗 - 综述
摘要：肺癌是全世界男性和女性死亡的主要原因。手术可以作为第I和II阶段的根本治疗以及第三阶段（III A）的选定病例提供。虽然在更高级的阶段，但采用了综合治疗方式：放射化学疗法（IIIB）和分子靶向治疗（小分子酪氨酸激酶抑制剂，VEGF受体抑制剂，单克隆抗体和单核抗体的免疫学治疗）。组合治疗由放射疗法和分子疗法组成，越来越多地用于局部晚期和转移性肺癌的管理中。最近的研究表明，这种治疗的协同作用和免疫反应的修饰。免疫疗法和放射疗法的结合可能会导致潜在作用增强。抗血管生成疗法与RT结合使用，与高毒性有关，不建议使用。在本文中，作者讨论了分子治疗的作用，以及在非小细胞肺癌（NSCLC）中同时使用放射疗法的可能性。
阐明石墨烯量子点对结核分枝杆菌感染的潜力
基于碳的纳米材料（CNM）治疗，尤其是石墨烯 - 氧化物（GO）已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性（De Maio等，2019）。即使GO没有显示直接的杀菌活性，它也能够将分枝杆菌置于网中，从而干扰正常的巨噬细胞感染（De Maio等，2019）。此外，由于活性氧（ROS）产生的增加，二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应（De Maio等人，2020年）。然而，GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性（De Maio等，2020）。此外，当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时，我们观察到控制分枝杆菌复制的失败，这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性（Salustri et al。，2023）。
Mn（II）配位复合物对1 M HCL培养基中低碳钢腐蚀抑制的影响：实验，SEM-EDS研究，DFT和MC ColculatioMn（II）配位复合物对1 M HCL培养基中低碳钢腐蚀抑制的影响：实验，SEM-EDS研究，DFT和MC Colculatio
摘要 - 材料通过称为腐蚀的过程自然衰减，在该过程中它们与周围环境反应。可以通过施加多种腐蚀抑制剂来防止低碳钢在盐酸（HCL）中腐蚀。在这项工作中，新型的单核锰配位络合物[MN（HBPZ）2（NCS）2]显示出有希望的特性，使其适合预防腐蚀应用。在本实验中，使用不同的实验方法来评估其抑制潜力。例如，体重减轻（WL）显示腐蚀速率较高的浓度下降了96％。eis是证据表明浓度效应增加了R CT并减少C DL。此外，极化检查表明C3是一种混合型抑制剂。另外，还使用了量子机械和统计方法，还确定了温度的效果。此外，还使用并计算了热力学方程。吸附遵循Langmuir等温模型，模拟方法证实了复合物的自发吸附性质，从而改善了表面表征的结果。
mgb2/fe电线的运输和结构特性...
我们报告了使用新制造方法生产的单核MGB 2 /Fe线的传输，机电和结构特性，称为设计IMD工艺，该方法依赖于使用非校准MG + B颗粒，并代替过量MG代替标准内部MG扩散（IMD）方法中的中央MG杆。结构分析揭示了中心中多孔MGB 2结构的成功形成，并在设计的IMD线中围绕该结构的密集圆形MGB 2层。快速运输I - V测量结果表明，设计的IMD方法提高了工程临界电流密度（J E），最大是自场中IMD电线的两倍。中央多孔MGB 2结构共享了应用的电流，并间接表现为在高施加电流下对淬火损伤的内部稳定剂。
类黄酮的神经保护作用
构成CNS的单元格是不同类型的。例如，神经胶质细胞包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞，可产生介导稳态过程的各种细胞因子和趋化因子（6）。星形胶质细胞产生一些细胞因子，例如IL-17和IFN-，以及趋化因子CCL2（7）。产生周围轴突的髓鞘鞘的少突胶质细胞介导神经元之间的快速信号传导，并且可能是免疫靶标（8）。小胶质细胞是类似于外周血单核细胞的髓样细胞类型，具有吞噬衰减细胞的残留物以及设法越过血脑屏障（BBB）的微生物的功能。活化的小胶质细胞产生多种促炎细胞因子，例如IL-1，TNF和IL-6，损害了CNS（9）。此外，活化的小胶质细胞还产生IL-12和IL-23，即参与细胞碎片和微生物吞噬的细胞因子，从而促进组织再生（10）。
388 个人类大脑的单细胞基因组学和调控网络
单细胞基因组学是研究大脑等异质组织的有力工具。然而，人们对遗传变异如何影响细胞水平基因表达的了解甚少。为了解决这个问题，我们将单核、多组学数据集统一处理成一个资源，该资源包含来自 388 个人的前额叶皮层的 280 多万个细胞核。对于 28 种细胞类型，我们评估了基因家族和药物靶标之间表达和染色质的群体水平变化。我们确定了 55 万多个细胞类型特异性调控元件和 140 多万个单细胞表达数量性状位点，我们用它们来构建细胞类型调控和细胞间通讯网络。这些网络体现了衰老和神经精神疾病中的细胞变化。我们进一步构建了一个综合模型，准确推断单细胞表达并模拟扰动；该模型优先考虑了约 250 种疾病风险基因和与相关细胞类型的药物靶标。
使用Dreamlet
单细胞和-Nucleus转录组学的进步已使数百名受试者和数百万个单元的越来越大的数据集生成。这些研究承诺将对人类疾病的细胞类型特异性生物学提供前所未有的见解。然而，由于这些复杂研究的统计模型和对大型数据集的统计模型中的挑战，对受试者进行差异表达分析仍然很困难。我们的开放源r软件包dreamlet（dieseneurogenomics.github.io/dreamlet）使用基于精确加权的线性混合模型的伪库尔克方法，以识别每个细胞群体中跨受试者均具有差异表达的基因。为来自大型同类数据的数据而设计，Dreamlet的速度比现有工作流程更快，并且使用的内存少，同时支持复杂的统计模型并控制误报率。我们在已发布的数据集上展示了计算和统计性能，以及来自150例阿尔茨海默氏病后大脑的14m单核的新型数据集和149个对照组。
心脏疤痕组织中的成纤维细胞直接调节心脏兴奋性和心律不齐
*通讯作者。材料和信件的请求应发给a.d. adeb@mednet.ucla.edu。作者贡献：Y.W.在体外和体内进行了与光遗传学有关的实验，进行了CRISPR-Cas9靶向，并进行了所有相关分析。 B.T.，B.S。和P.W.进行了动物手术，并且记录的LV压力跟踪； S.R.进行了单核测序； F.M分析了核测序数据； Y.G.，A.E。和M.P.协助数据解释和上下文化； Y.K.就光学刺激协议和电记录的解释提供了建议； K.Y.和B.N.有助于记录钙瞬变； M.A进行并设计了单细胞电生理实验； M.A.和R.O.有助于解释和设计耦合实验； Q.L.，Z.S.和Z.Q.设计和执行的计算模拟并分析了模拟结果； A.D.概念化了该项目，设计了所有实验，监督了所有数据收集和光学遗传实验，解释了所有心脏电气追踪，并写了手稿。
多路复用的单细胞测序屏幕鉴定了增加鼠类穆林·穆勒胶质的神经源重编程的化合物
哺乳动物的抽象视网膜变性导致永久视力丧失，因为无法自然再生。一些非哺乳动物脊椎动物通过Muller Glia（MG）显示出强大的再生。，我们最近通过刺激性转录因子ASCL1的转基因表达来刺激成年小鼠MG以再生功能神经元的重生。这些结果表明MG可以作为神经元替代的内源性来源，但该过程的功效是有限的。为了在哺乳动物中改善这一点，我们设计了一个小分子筛选，一种使用SCI-plex，一种将多达数千个单核RNA-seq条件多路复用到单个实验中的方法。我们使用这项技术筛选了92种化合物的库，鉴定并验证了两种在体内促进神经发生的库。我们的结果表明，高通量单细胞分子分析可以基本上改善可以刺激神经再生的分子和途径的发现过程，并进一步证明了这种方法在视网膜疾病患者中恢复视力的潜力。