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基于DNA的福克罗诺探针，用于单次单独...
摘要：组织培养物，尤其是脑器官的分析，进行了高度的协调，测量和监测。我们已经开发了一个自动化的研究平台，使独立设备能够实现以反馈驱动的细胞培养研究实现协作目标。由物联网（IoT）体系结构统一，我们的方法可以在各种感应和驱动设备之间进行连续的，交流的互动，从而实现了对体外生物学实验的准时控制。该框架整合了微流体，电生理学和成像装置，以维持脑皮质器官并监测其神经元活性。类器官是用定制的3D打印室进行培养的，该腔室附着在商业微电极阵列上，用于电生理监测。使用可编程的微流体泵实现周期性喂养。我们开发了抽吸培养基的计算机视觉量估计，达到了高精度，并使用了反馈，以纠正媒体喂养/抽吸周期中微流体灌注的偏差。我们通过比较手动和自动化方案的7天研究对系统进行了为期7天的研究。自动化的实验样品在整个实验过程中保持了强大的神经活性，与对照样品相当。自动化系统启用了每小时的电生理记录，该记录揭示了在每天一次的录音中未观察到神经元发射率的巨大时间变化。
一例帕博利珠单抗致单独促肾上腺皮质激素缺乏症
摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体，已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE)，特别是内分泌病变，与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊，近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案，但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力，开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后，患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试，我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后，患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后，腹部增强计算机断层扫描显示，腹膜周围肿瘤大小
第1阶段/1B研究VET3-TGI，单独并与检查点抑制剂治疗相结合
PITTSBURGH, PA (July 1, 2024) – KaliVir Immunotherapeutics, Inc. , a biotech company developing cutting-edge, multi-mechanistic oncolytic viral immunotherapy programs, today announced that the FDA has cleared the Investigational New Drug (IND) application for the STEALTH-001 study of VET3-TGI in patients with incurable, advanced solid tumors.VET3-TGI是一种新型的癌变免疫疗法，在非临床研究中，特异性靶向并优先杀死肿瘤细胞，同时通过表达其由毒rugin虫-12和TGFBETA伊抑制剂的Transgenes组成的治疗有效载荷来刺激抗癌免疫。第1阶段/1B研究（ClinicalTrials.gov ID NCT06444815）通过静脉输注或肿瘤内注射剂对晚期，不可避免的实体瘤患者进行治疗时，将评估VET3-TGI的安全性和功效。试验将评估VET3-TGI作为单一疗法以及与检查点抑制剂疗法的结合。“这一阶段1/1B临床研究的开始标志着我们继续通过溶瘤病毒疗法重新定义癌症治疗的关键时刻，并战斗先进，无法切除或转移性实体瘤，” Kalivir Immununnumunnunotheperics的CEO Helena Chaye，Ph.D.说。“这标志着我们从VET平台进行的第二次临床试验开始，该试验在2023年宣布了ASP1012专门许可的ASTELLAS的进度。该公司开发了一种独特的基于疫苗病毒的平台，Vaccinia增强了模板“ VET”平台，该平台可以通过修饰进行有效的新型溶瘤疫苗病毒，以最大程度地提高病毒复制并增强静脉输送和扩散。，我们仍然完全致力于在癌症疗法上的可能性上推动界限，并开发出更安全，更有效的选择，这些选择有可能改变肿瘤学的治疗景观。”关于Kalivir Immunotherapeics，Inc。Kalivir Immunotherapeics是一家私有的生物技术公司，开发了尖端的多种机械性癌性病毒免疫疗法计划VET™平台利用离甲酸病毒的较大转基因能力提供与肿瘤免疫表型相匹配的治疗剂，以刺激患者的免疫系统并改变肿瘤微环境。Kalivir的溶瘤病毒候选者的设计旨在安全，有效且系统地可供应，以治疗多种肿瘤类型的癌症患者。Kalivir与Roche和Astellas Pharma进行了单独的合作，以设计和生成来自VET™平台的新型溶瘤疫苗病毒。此外，阿斯特拉斯（Astellas
单独或与化学疗法结合肺肉瘤癌的有效性和安全性和安全性
a Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Hyogo, Japan b Department of Respiratory Medicine, Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan c Division of Thoracic Oncology, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan d Department of Thoracic Oncology, National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center, Osaka, Japan e Division of Respirology,神经病学和风湿病学，内科，库姆大学医学院，日本福库卡，日本福克武库氏病。大学，日本福库卡大学J日本国民大学医学院呼吸医学系
单独或与膝盖骨关节炎的再生干预措施结合使用，病例系列
西部安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）仪器评估了三个维度（疼痛，僵硬和身体功能），它使用24个项目：疼痛（5），僵硬（2）和身体功能（17）项目。它产生三个子量表得分，每个维度一个分数和一个总索引得分[19]。本研究中使用的WOMAC版本使用0-4的量表，得分较低，表明症状水平较低或身体残疾。分别以疼痛，僵硬和身体功能分别将每个子量表汇总到最高分数20、8和68分。WOMAC总数分数或全局得分通常是通过总结3维度的分数来计算的[20]。问卷是自我管理的，大约需要5-10分钟才能完成。
从单独和组合机载成像光谱和无人机多光谱数据中进行作物分离
摘要：作物品种分离对于广泛的农业应用至关重要——特别是在需要季节性信息时。通常，遥感可以高精度地提供此类信息，但在小规模结构化的农业区域，需要非常高的空间分辨率数据 (VHR)。我们提出了一项研究，涉及使用无人机 (UAV) 获取的近红外 (NIR) 红绿蓝 (NIR-RGB) 波段数据集以及机载棱镜实验 (APEX) 获取的成像光谱 (IS) 数据集得出的光谱和纹理特征。使用基于随机森林的方法来分析这些数据集的单独使用和组合，以确定作物的可分离性。此外，还分析了基于特征因子加载的不同波段缩减方法。使用 IS 数据集和两个组合数据集获得了最准确的作物分离结果，平均准确度 (AA) >92%。此外，我们得出结论，在 IS 特征数量（即波长）减少的情况下，可以通过使用额外的 NIR-RGB 纹理特征（AA > 90%）来补偿准确度。
评估单独X射线和与放射性敏感器在皮下和颅内肿瘤模型中的功效
在这项研究中，通过应用X射线辐射评估了13个肿瘤细胞系衍生的皮下模型和一个颅内肿瘤模型。通过使用该设备（X-RAD225，PXI Precision，USA）评估辐射水平对不同肿瘤类型和不同肿瘤模型的响应，从而直接在局灶性肿瘤部位上传递靶向辐射。此外，我们研究了放射线和化学疗法药物（吉西他滨）在H22鼠肝癌细胞中的综合益处，源自皮下造型模型。研究了辐射治疗对NCI-H1975-LUC，人类非小细胞肺癌内颅内模型与人类检查点激酶共济失调 - 毛细血管症杂交（ATT）激酶抑制剂AZD0156结合的影响。此外，还评估了血脑屏障的完整性以及AZD0156的药效学标记PRAD50的存在。研究结果表明，X射线辐射在所有研究的模型中都具有抗肿瘤作用，并且还与放射性敏感剂，吉西他滨或AZD0156结合处理。我们认为，这项研究表明，有很多潜在的完全利用辐射平台来识别辐射敏化器或化学候选者，以使肿瘤学会的管理受益。
单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
原告艾米·玛丽·霍华德（Amy-Marie Howard），单独和作为丹尼尔·阿吉拉尔（Daniel Aguilar
b。霍华德女士还以她作为约翰逊财产的代表起诉，并代表所有有权根据《德克萨斯州不法死亡法案》恢复的人以约翰·阿森的死亡。在他去世时，约翰森没有遗嘱。他的财产没有待审。没有必要对约翰拉森的遗产进行管理，因为约翰拉森的遗产少于两项债务，霍华德女士及其亲生儿子丹尼尔·阿吉拉尔（Daniel Aguilar）是唯一有权享有该庄园的继承人。此外，没有必要分区，因为关于遗产分配的家庭协议。此外，与这一行动有关，霍华德女士和约翰逊女士是德克萨斯州特拉维斯县的居民。
通过单独对琼脂和其他培养基成分进行灭菌并降低琼脂浓度来改进倾注平板法
摘要 尽管倾注平板法在微生物质量控制中得到广泛应用，但它也存在某些缺点，包括必须在接种前融化培养基。在本研究中，通过使用较低浓度的琼脂（10 g/L）对培养基的制备进行了改进，琼脂在灭菌过程中与营养物质分离。在食品、化妆品和药品微生物质量控制中经常使用的培养基中评估了新方案，其中包括胰蛋白酶大豆琼脂 (TSA)、Sabouraud 4% 葡萄糖琼脂 (SDA) 和紫红胆汁葡萄糖琼脂 (VRBG)。与传统生产的培养基相比，改进后的培养基显著改善了 SDA 中酿酒酵母、金黄色葡萄球菌、肠道沙门氏菌亚种的生长。在 TSA 中可分离肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和白色念珠菌，在 VRBG 中可分离大肠杆菌 ATCC 8739 和 ATCC 25922 以及鼠伤寒沙门氏菌。改良的 VRBG 对铜绿假单胞菌也更具选择性。至于物理化学性质，在 TSA 和 VRBG 中观察到 pH 值明显较低，在 TSA 中观察到强度值较低。将琼脂与培养基的其他成分分开灭菌，并将琼脂浓度降低至 10 g/L，可改善微生物生长，并提高倾注平板法中差异培养基的选择性。这些改进可以促进这种培养技术的自动化。