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背景:在 SMART-CHOICE 试验中,接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的患者中,在接受 3 个月的双重抗血小板治疗 (DAPT) 后接受 P2Y12 抑制剂单药治疗所取得的临床结果与接受 12 个月 DAPT 所取得的临床结果相当。尽管如此,性别对这些结果的影响仍然未知。方法:这项开放标签、非劣效性、随机研究在韩国的 33 家医院进行,纳入了 2,993 名接受使用药物洗脱支架的 PCI 的患者。患者被随机分配接受 DAPT(阿司匹林加 P2Y12 抑制剂)治疗 3 个月,然后单独接受 P2Y12 抑制剂治疗 9 个月,或接受 DAPT 治疗 12 个月。主要终点是指数手术后 12 个月的主要不良心脏和脑血管事件(全因死亡、心肌梗死或中风的综合)。出血终点为出血学术研究联盟 (BARC) 出血类型 2 至 5。结果:患者中 795 人 (26.6%) 为女性,她们年龄较大,高血压、糖尿病和血脂异常的患病率高于男性。两性表现出可比的主要终点(调整风险比 [HR],0.93;95% 置信区间 [CI],0.55–1.55;P = 0.770)和出血终点(调整风险比,1.07;95% CI,0.63–1.81;P = 0.811)。 P2Y12 抑制剂单药治疗与 DAPT 相比,女性 BARC 2 型至 5 型出血风险较低(调整后的 HR,0.40;95% CI,0.16–0.98;P = 0.045),但使用 Bonferroni 校正时差异无统计学意义。两性治疗组之间的主要终点相似。结论:在接受 PCI 的两性中,与延长 DAPT 相比,三个月 DAPT 后 P2Y12 抑制剂单药治疗的主要终点和出血事件风险相似。因此,在女性和男性中,早期停用阿司匹林并持续使用 P2Y12 抑制剂的益处可能相当。
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免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
Additionally, Ivonescimab Phase II Data in Perioperative Setting for Resectable NSCLC to be Presented Miami, Florida, August 12, 2024 - Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) ("Summit," "we," or the "Company") today announced that the primary analysis of the Phase III HARMONi-2 trial featuring its novel, potential first-in-class investigational bispecific抗体Ivonescimab将在国际肺癌研究协会(IASLC)2024年世界肺癌世界会议(WCLC 2024)举行的国际肺癌研究协会(WCLC 2024)举行。演示文稿将于2024年9月8日(星期日)PT(美国东部时间上午11:37)举行。Harmoni-2评估了局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的单药治疗pembrolizumab的单药治疗ivonescimab,其肿瘤的PD-L1表达阳性(PD-L1 TPS> 1%)。Harmoni-2是由我们的合作伙伴Akeso,Inc。(Akeso,Hkex Code:9926.HK)赞助的中国进行的单个区域,多叶的III期研究,并由Akeso生成和分析。在NSCLC中没有已知的III期临床试验,与pembrolizumab在头对头环境中相比,统计学上的疗效具有显着的疗效。2024年5月30日,Akeso宣布,与单一疗法Pembrolizumab相比,在Harmoni-2 Ivonescimab单一疗法中,该试验的主要终点,无进展生存率(PFS)的统计学显着改善。在临床亚组中证明了PFS益处,包括PD-L1低表达(PD-L1 TPS 1-49%),PD-L1高表达(PD-L1TPS≥50%),鳞状和非鳞状组织学的PD-L1高表达(PD-L1 TPS 1-49%),以及其他高风险患者。该试验结果将由上海肺部医学院上海肺部医院的医学肿瘤学系主任兼医学肿瘤学系主任Caicun Zhou博士和IASLC当选总统。第二次介绍,标题为“单独围手术期ivonescimab的II期研究或与可切除的非小细胞肺癌中的化学疗法结合”将包括II期试验的数据,AK112-205,该数据由Akeso进行并赞助Akeso,由Akeso进行,并从Ivonescimab中的数据中提出了脑袋中的数据。
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总共有137例患者(60例非细胞肺癌[NSCLC],55例Coloreclal Cancer和22例患者,还有其他实体瘤的患者接受了Divarasib。没有报道限制剂量的毒性作用或与治疗相关的死亡。与治疗相关的不良事件发生在127例患者中(93%); 3级事件发生在15名患者(11%)和1名患者(1%)的4级事件中。与治疗相关的不良事件导致19例患者(14%)的剂量降低,并停止4例患者(3%)。在53.4%的患者(95%置信区间[CI],39.9至66.7)中观察到了确认的反应,中位前进的生存期为13.1个月(95%CI,8.8,无法估计)。在结直肠癌的患者中,在29.1%的患者(95%CI,17.6至42.9)中观察到了确认的反应,中位无进展生存期为5.6个月(95%CI,4.1至8.2)。反应。循环肿瘤DNA的串行评估显示,KRAS G12C变异等位基因频率与响应相关的频率下降,并确定了可能赋予divarasib耐药性的地理变化。