摘要:膀胱癌是泌尿生殖系统最主要的癌症之一,导致大量患者发病率和死亡率居高不下。多年来,人们开发了多种治疗此类癌症的方法。最常见的是使用卡介苗的高效方法,这种方法对大部分患者都有效。然而,由于膀胱癌的遗传不稳定性,以及患者的个体需求,人们仍在寻找不同的治疗方法。免疫检查点是影响免疫反应并降低免疫反应强度的细胞表面分子。在这些检查点中,PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)/PD-L1(程序性细胞死亡蛋白配体 1)抑制剂旨在阻断这些分子,从而导致 T 细胞活化,在膀胱癌中,已描述了 Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab 和 Pembrolizumab 的使用。抑制另一个关键免疫检查点 CTLA-4(细胞毒性 T 细胞抗原)可能导致免疫系统对抗膀胱癌,在抗 CTLA-4 抗体中,已讨论了 Ipilimumab 和 Tremelimumab 的使用。此外,存在几种成功治疗膀胱癌的不同方法,例如使用更昔洛韦和 mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶点)激酶抑制剂、IL-12(白细胞介素-12)和 COX-2(环氧合酶-2)。目前正在研究基因疗法的使用和不同信号通路的破坏。研究表明,几种方法的结合可以提高治疗效率和个体的积极结果。
摘要 引言:卡介苗 (BCG) 的疗效有限,迫切需要新的有效的疫苗接种方法来控制结核病。聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 是一种常见的药物递送系统。然而,PLGA 基纳米颗粒 (NPs) 诱导粘膜免疫反应对抗结核病的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们假设用载有培养滤液蛋白 10 (CFP10) 的 PLGA NPs (CFP10-NPs) 进行鼻内免疫可以增强 BCG 在小鼠体内对牛分枝杆菌的保护性免疫。方法:将重组蛋白 CFP10 封装在 PLGA NPs 中,采用经典的水-油-水溶剂蒸发法制备 CFP10-NPs。然后,研究了CFP10-NPs对体外巨噬细胞和体内BCG免疫小鼠的免疫调节作用。结果:我们使用球形CFP10-NPs,其表面带负电荷(zeta电位-28.5±1.7mV),粒径为281.7±28.5nm。值得注意的是,CFP10-NPs显著增强了J774A.1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的分泌。此外,用CFP10-NPs进行粘膜免疫显著增加血清中TNF-α和IL-1β的产生,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(IgA)的分泌,并促进小鼠脾细胞中CFP10特异性干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。此外,CFP10-NPs 免疫显著减少了 M. bovis 攻击后 3 周肺组织的炎症面积和细菌负荷。结论:CFP10-NPs 显著提高了 BCG 的免疫原性和保护效力。我们的研究结果探索了基于 PLGA NPs 的气道粘膜疫苗作为肺靶向递送载体的潜力。
一名既往健康的 4 个月大男孩,没有免疫缺陷病史,因右侧腹股沟肿块 1 个月来就诊(图 1)。他是双胞胎,胎龄 37 周出生,母亲是健康的加拿大裔,当时居住在越南。3 个月大时,患者在多伦多就诊时出现右侧腹股沟肿块(1.6 × 1.4 厘米),但全身健康。头孢氨苄和克林霉素治疗对肿块无反应,并开始流出脓性分泌物。出生时,患者右臀部接种了卡介苗 (BCG) 疫苗(根据母亲的要求),并且出现疤痕(图 2)。超声检查显示淋巴结坏死。我们的鉴别诊断包括腹股沟疝、细菌性淋巴结炎、分枝杆菌淋巴结炎(由结核分枝杆菌或非结核分枝杆菌引起)或 BCG 脓肿。病变切除活检涂片呈抗酸杆菌阳性,聚合酶链反应呈结核分枝杆菌复合体阳性,培养呈牛分枝杆菌 BCG 生长。患者未接受其他治疗,术后伤口愈合良好。中南美洲、非洲、亚洲和东欧地区出生时均接种 BCG 疫苗。BCG 免疫接种的常见并发症包括局部反应和区域性淋巴结炎,多达 5% 的接种儿童会出现这些并发症,通常在免疫接种后 2-3 个月发生。 1 BCG 最常见的注射部位是三角肌区域,大多数 BCG 相关淋巴结炎(通常为化脓性)涉及腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结。腹股沟淋巴结肿大的报道很少,其中 1 例与大腿免疫接种有关。2
• 这些图表使用符号 = 和 ≠(相等和不相等)来表示某个国家的免疫接种计划符合或不符合华盛顿学校和儿童保育的要求。但是,由于具体产品的差异,包括提供多种产品以满足某些疾病免疫接种要求的国家,这些符号仅表示国家计划与州标准之间的近似匹配。 • 2016 年 4 月 1 日之后接种的口服脊髓灰质炎病毒 (OPV) 疫苗剂量在美国无效。CDC 免疫接种计划指定三价脊髓灰质炎疫苗,其中包括灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV)。但是,如果您在记录中看到 OPV 剂量,这些剂量仍应输入华盛顿免疫信息系统 (WAIIS)。系统将识别这些剂量并正确计算。 • 一些疫苗在其他国家/地区接种,但在美国不常规推荐或学校不要求接种。这些包括黄热病、伤寒、用于治疗结核病的卡介苗 (BCG)。这些疫苗仍应包含在患者的记录中。• 许多国家在其国家免疫计划中提供 PCV10 肺炎球菌疫苗结合物,并将该产品列入其疫苗计划。该产品符合华盛顿州儿童保育对肺炎球菌疾病免疫的要求。• 如果您对疫苗翻译不太确定,最好从记录中删除该疫苗并让患者接种必要的疫苗。努力只接种必要的疫苗,同时确保患者完全及时接种推荐的疫苗。接种重复疫苗不会对大多数患者造成任何健康风险。
ASC 可供商业化的供应量 BCG 卡介苗(抗结核病) CELAC 拉丁美洲和加勒比国家共同体 CEPAL 联合国拉丁美洲和加勒比经济委员会 CEPI 流行病防范创新联盟 CMO 合同制造组织 COVID-19 2019 冠状病毒病 CRO 合同研究组织 DTP 白喉破伤风和百日咳疫苗 DTP1 白喉破伤风和百日咳疫苗第一剂 DTP3 白喉破伤风和百日咳疫苗第三剂 EPI 扩大免疫规划 HepB 乙肝疫苗 Hib 乙型流感嗜血杆菌疫苗 HIC 高收入国家 HPV 人乳头瘤病毒疫苗 IADB 美洲开发银行 IFPMA 国际制药商与协会联合会 LAC 拉丁美洲和加勒比地区 LMIC 中低收入和中低收入国家 MCV1 含麻疹疫苗第一剂 MCV2 含麻疹疫苗第二剂MI4A 疫苗接种市场信息倡议 MMGH MMGH 咨询 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹疫苗 MMR-V 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗 MR 麻疹-风疹 mRNA 信使核糖核酸 NIP 国家免疫计划 NRA 国家监管机构 PAHO 泛美卫生组织 PCV 肺炎球菌结合疫苗 PCV1 肺炎球菌结合疫苗第一剂 PROSUR 南美洲进步与发展论坛 SARS-CoV-2 严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 UMIC 中上等收入国家 UNDP 联合国发展计划 UNICEF 联合国儿童基金会 USD 美元 WGI 全球治理指标 WHO 世界卫生组织 WUENIC 世卫组织/联合国儿童基金会对国家免疫覆盖率的估计 YFV 黄热病疫苗
结核病疫苗卡介苗 (BCG) 也能通过异源免疫机制(如训练有素的先天免疫、非常规 T 细胞的激活和交叉反应适应性免疫)预防非结核病。气雾疫苗递送可将免疫反应靶向呼吸道病原体感染的主要部位。因此,我们假设气雾递送 BCG 可增强对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的交叉保护作用,并成为可部署的干预措施,以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。在气雾 BCG 疫苗接种后 28 天内,对接种疫苗和未接种疫苗的恒河猴的免疫参数进行了监测。通过鼻腔内和支气管内滴注施加高剂量的 SARS-CoV-2 攻击,并在 6-8 天后宰杀动物以评估病毒、疾病和免疫学参数。在气溶胶 BCG 疫苗接种后检测到了分枝杆菌特异性细胞介导的免疫反应,但 SARS-CoV-2 特异性细胞和抗体介导的免疫仅在攻击后测量。在接种疫苗的动物中,在 SARS-CoV-2 攻击后检测到与先天细胞和适应性抗病毒免疫反应相关的细胞因子和趋化因子标志物的早期分泌,其浓度超过未接种疫苗的恒河猴测得的滴度。在 SARS-CoV-2 攻击后,通过全血免疫表型定量的经典 CD14+ 单核细胞和 V d 2 gd T 细胞在接种疫苗的动物中迅速增加,表明先天免疫细胞和非传统 T 细胞群已启动。然而,在鼻腔和咽拭子中定量的病毒 RNA,
缩写 ADP 年度交付计划 AMR 抗菌素耐药性 CMO 首席医疗官(苏格兰) DPH 公共卫生总监 FVCV 流感疫苗和 Covid-19 疫苗 GBMSM 男同性恋、双性恋和男男性行为者 GREC 格兰扁地区平等委员会 GVIP 格兰扁疫苗接种和免疫计划 HSCP 健康与社会保健伙伴关系 HV 健康访问者 IJB 综合联合委员会 JCVI 疫苗接种和免疫联合委员会 MSM 男男性行为者 NHSG NHS 格兰扁 PAG 初步评估小组 PHS 苏格兰公共卫生局 SG 苏格兰政府 SIMD 苏格兰多重剥夺指数 SIRS 苏格兰免疫和召回系统 SLWG 短寿命工作组 SVIP 苏格兰疫苗接种和免疫计划 VMT 疫苗接种管理工具 VTP 疫苗接种转型计划 WHO 世界卫生组织 疫苗和疾病缩写 BCG 卡介苗 DTP 白喉、破伤风、脊髓灰质炎FVCV 流感疫苗(流感)和 COVID-19 疫苗 Hep A 甲型肝炎 Hep B 乙型肝炎 Hib 乙型流感嗜血杆菌 HPV 人乳头瘤病毒 IPD 侵袭性肺炎球菌疾病 IPV 灭活脊髓灰质炎病毒 MenACWY A、C、W 和 Y 群脑膜炎球菌 MenC 丙型脑膜炎 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹 MMRV 麻疹、腮腺炎、风疹和水痘 Mpox Mpox(以前称为猴痘) PPV 肺炎球菌多糖疫苗 RSV 呼吸道合胞病毒 TB 结核病 Td 破伤风和白喉疫苗
摘要:背景:根据每个国家的流行病学背景,世界卫生组织 (WHO) 建议在出生后尽快接种三种疫苗(出生疫苗);即卡介苗、零剂量口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV0) 和出生剂量乙肝疫苗 (HepB-BD)。在撒哈拉以南非洲,出生后立即及时接种这些疫苗可能会带来重大挑战,因为那里大约一半的分娩发生在医疗机构之外。因此,我们进行了系统评价和荟萃分析,以估计这些疫苗在撒哈拉以南非洲新生儿特定时间的覆盖率。方法:我们在 PubMed、Embase、CINAHL 和 Web of Science 中搜索了在撒哈拉以南非洲进行并发表于 2017 年 3 月 31 日的研究,这些研究提供了出生后 28 天内任何特定时间点的出生疫苗覆盖率。两名研究人员独立筛选了标题和摘要,并从符合条件的全文文章中提取数据。本研究已在 PROSPERO 注册(CRD42017071269)。结果:在检索到的 7283 篇文章中,我们最终将 31 项研究(涉及 204,111 名婴儿)纳入荟萃分析。出生后 0-1 天的汇总覆盖率:BCG 为 14.2%(95% CI:10.1-18.9),HepB-BD 为 1.3%(0.0-4.5)。没有关于 0-1 天 OPV0 的数据。第 28 天的覆盖率为:BCG 为 71.7%(63.7-79.2),HepB-BD 为 60.8%(45.8-74.7),OPV0 为 76.1%(67.1-84.0)。在医疗机构出生的婴儿和在医疗机构外出生的婴儿的疫苗覆盖率没有显著差异。结论:出生后立即接种 BCG 和 HepB-BD 疫苗的覆盖率非常低,而没有 OPV0 的数据。我们需要更多数据来更好地确定撒哈拉以南非洲及时接种出生疫苗的障碍和促进因素,因为疫苗接种的延迟可能会增加这些疫苗可预防疾病的负担。
1)卫生与健康促进 本项目主要通过多种渠道开展健康教育,提高民众认识,改变行为,提倡基于健康原则的健康生活方式。项目还包括提供清洁饮用水、推广使用家庭厕所、创建模范卫生村、在偏远地区开展外展活动、加强妇幼保健服务和营养工作等。2024年前9个月取得了以下主要成果: -妇幼保健服务:62.2%的孕妇接受了第一次产前检查,37.9%的孕妇完成了四次产前检查,40.6%的孕妇在出生后两天内接受了产后护理,29.4%的孕妇获得了计划生育服务,45.5%的儿童接种了卡介苗; -与Gavi团队和其他发展伙伴组织了技术会议,讨论了提高覆盖率较低的城市地区疫苗接种率的战略草案。此外,还完成了城市地区疫苗接种工作战略草案,并对固定地点和流动疫苗接种服务战略进行了更新; - 组织了一次多部门协调会议,为针对学校和社区 10 岁儿童的宫颈癌疫苗接种运动做准备。 - 在 Don Chanh Palace 酒店为卫生部长组织了一次会议,以澄清《疫苗接种不良反应导致残疾或死亡赔偿法》规定的立法; - 截至 2024 年 9 月,社区主导的卫生工作宣布在 10 个省(VTC、VTP、BKX、HP、CPS、SLV、SEK、BOK、ATP、XYL)结束露天排便,覆盖 135 个地区和 8,276 个村庄; - 实施营养活动:截至 2024 年 9 月,23.8% 的新生儿在出生后一小时内进行母乳喂养(目标:55%),68% 的孕妇至少服用 90 片铁叶酸 (IFA)(目标:69%)。此外,2024 年老挝人民民主共和国第二届人力资本峰会和 2024 年 6 月国家营养委员会会议顺利举行。2)传染病预防和控制
各国 COVID-19 归因死亡率和 BCG 疫苗使用情况的差异 作者 Anita Shet 1 ,医学博士,哲学博士* Debashree Ray,哲学博士 Neelika Malavige 2 ,医学学士,哲学博士 Mathuram Santosham 1 ,医学博士 Naor Bar-Zeev 1 ,哲学博士 * 通讯作者 1 美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际卫生系国际疫苗获取中心 2 斯里兰卡努格戈达斯里贾亚瓦德纳普拉大学登革热研究中心 3 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学系;生物统计学系,巴尔的摩,美国 摘要 虽然 COVID-19 导致的死亡已经摧毁了全球卫生系统和经济,但也观察到了显著的地区差异。卡介苗 (BCG) 疫苗此前已被证明对感染具有非特异性保护作用,并且对结核病具有长期疗效。我们利用公开数据建立了一个简单的对数线性回归模型,在调整了国家经济状况(人均 GDP)和人口中老年人口比例等混杂因素后,评估 BCG 使用与每百万人口 COVID-19 归因死亡率之间的关联。通过绘制自第 100 例报告病例以来的时间来对齐国家进入大流行流行病学轨迹的时间。经济被划分为中低收入、中高收入和高收入国家(LMIC、UMIC、HIC)的国家的 COVID-19 对数死亡率中位数分别为 0.4(四分位距 (IQR) 0.1, 0.4)、0.7(IQR 0.2, 2.2)和 5.5(IQR 1.6, 13.9)。使用 BCG 的国家中,COVID-19 归因死亡率比不使用 BCG 的国家低 5.8 倍 [95% CI 1.8-19.0]。尽管存在由于中低收入国家检测限制、病例确认偏差以及各国在流行病学发展轨迹上进展时病例可能增加的限制,这些分析仍提供了有趣的观察结果,迫切需要调动资源进行前瞻性随机干预研究和建立系统性疾病监测,特别是在中低收入国家。