日期:29/11/24 您的姓名:Samantha Unsworth-White 稿件标题:平衡卡介苗无反应高危非肌层浸润性膀胱癌患者治疗的风险和益处 稿件编号(如果已知):TAU-24-529 为了透明起见,我们要求您披露下面列出的与您的稿件内容相关的所有关系/活动/利益。 “相关”是指与营利或非营利第三方的任何关系,其利益可能受到稿件内容的影响。 披露代表对透明度的承诺,并不一定表示偏见。 如果您不确定是否要列出关系/活动/兴趣,最好这样做。 以下问题适用于作者的关系/活动/兴趣,因为它们仅与当前稿件相关。 作者的关系/活动/兴趣应广泛定义。例如,如果您的稿件涉及高血压流行病学,您应声明与抗高血压药物制造商的所有关系,即使稿件中未提及该药物。在下面的第 1 项中,报告对本稿件中报告的工作的所有支持,无时间限制。对于所有其他项目,披露的时间范围是过去 36 个月。
为了支持 OWS,NIAID 正在优先开发专门针对 COVID-19 的候选疫苗。NIAID 的科学家和 NIH 加速 COVID-19 治疗干预和疫苗 (ACTIV) 公私合作伙伴关系的疫苗工作组还审查了使用减毒活疫苗(包括口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 和/或卡介苗 (BCG) 结核病疫苗)预防严重 COVID-19 疾病的概念。经过这些广泛的审查,确定 BCG 疫苗的使用目前值得进一步研究。还确定由于安全问题,OPV 疫苗不值得进一步研究。今年早些时候,NIAID 的科学家及其合作者发现,国家一级的 BCG 疫苗接种程度与 COVID-19 死亡率之间存在很强的相关性。1 需要包括临床试验在内的更多研究来证实这一有趣的发现。目前,尚无足够数据支持将 BCG 疫苗接种作为权宜之计或过渡措施来预防 COVID-19。NIAID 资助的进一步研究 BCG 用于预防 COVID-19 的研究在问题 2 的答复中进行了描述。
本简报为社会和行为改变 (SBC) 项目的实施者和研究人员提供了严谨的循证见解,这些项目旨在提高社区知识、态度、规范和行为,从而改善妇女及其幼儿的健康。简报重点关注儿童常规免疫接种的主要结果,包括根据尼日利亚卫生部的规定,儿童在其一岁生日之前接种被视为完全免疫所需的所有基本疫苗(卡介苗、三剂口服脊髓灰质炎疫苗、三剂 DPT 疫苗和一剂麻疹疫苗),同时还揭示了接种疫苗的障碍和促进因素。它是一系列介绍突破性研究结果的研究之一,该研究以独特的方式捕获了有关计划生育、疟疾以及孕产妇、新生儿和儿童健康以及营养 (MNCH+N) 领域行为结果的广泛社会心理驱动因素的数据。本系列中提出的结果将有助于改善尼日利亚妇女和儿童的健康状况,有助于实现尼日利亚生殖健康政策 1 的目标,并支持全球努力实现联合国可持续发展目标。2
缩写:乙酰辅酶 A,乙酰辅酶 A;ASCVD,动脉粥样硬化性心血管疾病;ATM,脂肪组织巨噬细胞;BCG,卡介苗;CRP,高敏 C 反应蛋白;DAMP,损伤相关分子模式;FH,富马酸水合酶;H3K27ac,组蛋白 3 赖氨酸 27 乙酰化;H3K4me1,组蛋白 3 赖氨酸 4 单甲基化;H3K4me3,组蛋白 3 赖氨酸 4 三甲基化;HIF1 α,缺氧诱导因子 1 α;HITI,高血糖诱导的训练免疫;IL-1 β,白细胞介素 1 β;IL-6,白细胞介素 6;Ldlr,低密度脂蛋白受体; Lp(a),脂蛋白(a);LPS,脂多糖;LXRs,肝脏X受体;mTOR,雷帕霉素的机制靶点;NK,自然杀伤细胞;oxLDL,氧化LDL;OxPLs,氧化磷脂;PAMPs,病原体相关分子模式;PBMCs,外周血单核细胞;PRRs,模式识别受体;SAT,皮下脂肪组织;TCA,三羧酸循环;TIH,短暂性间歇性高血糖症;TLR,Toll样受体;TNF-α,肿瘤坏死因子α;VAT,内脏脂肪组织;WD,西方饮食。
不幸的是,加沙面临的局势并非孤立事件。世界各地的其他冲突地区也出现了类似的公共卫生工作中断。其他战争导致卫生系统和免疫覆盖率崩溃。例如,在自 2015 年以来陷入内战的也门,2017 年至 2018 年期间爆发了白喉疫情,报告病例 2,203 例,死亡 116 例(Al-Dar 等人,2022 年)。此次疫情反映了过去三年由于战争期间卫生系统崩溃而导致的疫苗覆盖率缺口。白喉是一种危及生命的疾病,可导致上呼吸道阻塞等并发症(Blumberg 等人,2018 年)。然而,五联疫苗可以预防这种疾病,该疫苗还涵盖了其他四种疾病,即破伤风、百日咳、乙肝和乙型流感嗜血杆菌,分三剂接种,分别在 6、10 和 14 周龄时接种(WHO,2012 年)。也门的一项描述性研究表明,除了白喉之外,两年战争后麻疹和卡介苗 (BCG) 的疫苗接种覆盖率也有所下降,这表明该国正面临越来越大的疫苗可预防疾病暴发风险(Torbosh 等人,2019 年)。
摘要:免疫接种是一种经济有效的方式,旨在提高儿童存活率。覆盖率是监测实现儿童存活率的进展情况和降低儿童发病率和死亡率战略的指标。这项研究是一项描述性横断面研究,研究对象为 300 名母亲/看护者,她们在一家高等院校的诊所使用免疫卡和母亲的口头回答为儿童接种疫苗。研究结果显示,220 名(73.3%)儿童已完全接种年龄疫苗,而 80 名(26.7%)儿童未接种。卡介苗是受访者接种最多的疫苗,280 人(93.3%)接种了该疫苗,其次是口服脊髓灰质炎疫苗,261 人(87.0%)和五联疫苗,246 人(82.0%)。大多数儿童接种了年龄疫苗,卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗和五联疫苗的覆盖率很高。影响免疫接种利用率的社会人口因素包括母亲的教育水平、职业、接受产前护理的情况。更好地了解免疫接种时间表对于免疫接种计划的设计和实施非常重要。建议对母亲进行有关疫苗和疫苗可预防疾病的教育。DOI:https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v24i8.12 版权:版权所有 © 2020 Uwaibi。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名许可 (CCL) 分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要正确引用原始作品。日期:收到:2020 年 5 月 30 日;修订:2020 年 7 月 3 日;接受日期:2020 年 8 月 5 日 关键词:决定因素、疫苗接种、三级医院、儿童 免疫接种等有效干预措施可对抗常见和可预防的儿童疾病,这对于提高儿童生存率至关重要。要使免疫接种成为一项有效的长期全球儿童疾病控制战略,父母必须继续让孩子接种疫苗。(世卫组织,2012 年)按照建议的年龄和间隔接种疫苗可确保儿童始终受到充分保护,免受目标疾病的侵害。但是,为了最大程度地预防疫苗可预防的疾病,儿童应在建议的间隔内接种所有疫苗,因为无论接种疫苗时的年龄如何,已接种所需剂量疫苗的儿童百分比决定了疫苗接种覆盖率。(Luman 等人,2005 年)在尼日利亚,针对儿童疫苗可预防疾病的常规免疫接种要求儿童到固定免疫诊所就诊五次。每次就诊时,母亲都会得到下次接种疫苗的预约日期(写在孩子的登记卡上)。尽管采取了这种方法,但据报道,母亲不遵守免疫接种计划是尼日利亚免疫接种覆盖率低的一个因素。(FMOH,1992;FMOH,1995)。自 1979 年尼日利亚开始实施 EPI 以来(NPI,2001),报告显示
加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学泌尿科学系 引用为:Can Urol Assoc J 2020 年 1 月 20 日;提前印刷版电子版。http://dx.doi.org/10.5489/cuaj.6101 2020 年 1 月 20 日在线发布 *** 摘要 对卡介苗 (BCG) 无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的治疗是一项艰巨的临床挑战,需要泌尿科医生权衡进一步膀胱内治疗期间进展的风险与根治性膀胱切除术的并发症发生率。BCG 后复发的高危 NMIBC 的预后取决于之前 BCG 的充分性、复发时间和肿瘤组织学。目前的标准治疗方法是根治性膀胱切除术,因为尚未建立有效的挽救性膀胱内治疗。迄今为止,由于对 BCG 失败的定义不一致以及在临床试验中难以确定适当的对照治疗,膀胱保留治疗的发展一直受到阻碍。尽管存在这些限制,挽救治疗的范围正在扩大,包括增强膀胱内化疗、基因和免疫疗法。在这篇综述中,我们根据我们目前对 BCG 失败的理解以及这种疾病状态下临床试验设计的独特考虑因素,概述了这些新兴药物。
膀胱癌是全球第十大常见癌症,五年生存率约为 70%。目前,非肌层浸润性膀胱癌的一线治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术,随后进行膀胱内牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 免疫治疗。然而,肿瘤复发率仍然很高,五年内复发率在 31% 至 78% 之间。为了避免根治性膀胱切除术,膀胱内联合疗法已被开发为克服 BCG 失败的挽救性治疗。得益于肿瘤分子分析,诊断学方面的最新进展以及免疫疗法的发展等治疗学方面的最新进展提供了 BCG 治疗以外的更多治疗选择。这也与配方的进步相辅相成,以在传统药物输送系统可能不适用的地方提供这些新疗法,而这又通过膀胱内途径输送药物的挑战来完成。本文旨在深入分析膀胱内联合治疗的当前发展,从相对简单的混合现有膀胱内治疗剂(免疫疗法和化疗)到包含先进基因疗法和靶向疗法的联合制剂,特别关注已进入临床试验阶段的疗法。此外,还包括最近利用设备辅助治疗和新型药物输送平台的尝试。本综述还强调了仍需克服的局限性,例如对新探索的药物载体的研究不足,并提出了未来克服 BCG 失败的潜在工作方向。
1. 临床情况 1.1. 指征 主动免疫接种结核病疫苗。 1.2. 纳入标准 已获得有效同意接种疫苗。 未曾接种过结核病疫苗且被认为具有高风险的个人: • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家† • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母生活在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的英国地区* • 未曾接种疫苗的一至五岁儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的机会识别这些儿童,通常无需进行结核菌素检测即可接种疫苗。 • 年龄在 6 岁至 16 岁以下且未接种过疫苗、结核菌素阴性的儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的时机识别这些儿童,进行结核菌素检测,如果结果为阴性,则接种疫苗。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体 与痰涂片阳性的肺结核或喉结核病例有过家庭或同等密切接触(遵循推荐的接触者管理建议 - 参见英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 指南。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体,出生在或长期(至少三个月)居住在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† † 参见各国的患病率信息:各国结核病:每 100,000 人的发病率 - GOV.UK (www.gov.uk) * 全民疫苗接种在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区进行。这是出于操作原因,因为这些地理区域通常有大量来自结核病发病率较高的地区的家庭40/100,000 或更高,因此发生传播事件的可能性更高。决定在某个地区推行普遍接种疫苗是基于地理位置的,以便有效地针对可能面临较高结核病风险的儿童接种疫苗。这并不意味着生活在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区会使儿童面临更高的结核病感染风险。这是因为大多数儿童感染可能发生在家庭环境中。此外,英国学校几乎没有结核病传播的证据。
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国,2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌,新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度,膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层,而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类,膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法(即卡介苗 (BCG))。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法,建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移,BCG 已被用于训练先天免疫系统,从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚,但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法,然而,它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重;然而,有可能导致严重感染。此外,有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加