5材料研究中心纳米结构科学研究中心,国家材料科学研究所,1-1纳米基,塔苏卡巴,日本305-0044 *乐队。反演对称性在菱形堆积的过渡金属二分法元素(TMDC)中赋予它们与平面电动极化相关的界面铁电性。通过将扭转角作为旋钮构建菱形堆积的TMDC,可以生成具有交替平面偏振的抗fiferroelelectric域网络。在这里,我们证明了这种并行堆叠的扭曲WSE 2中这种空间周期性的铁电极化可以将其Moiré电位烙印在远程双层石墨烯上。这种遥远的Moiré电位产生了明显的卫星电阻峰,除了石墨烯中的电荷 - 中性点,它们可以通过WSE 2的扭曲角度调节。我们对有限位移场上铁电滞后的观察表明,Moiré由远程静电电势传递。通过MoiréFerroelectricity构建的超级晶格代表了一种高度灵活的方法,因为它们涉及Moiré构造层与电子传输层的分离。这个远程莫伊尔被确定为弱势势,可以与常规的莫伊尔共存。我们的结果通过利用Moiré铁电性提供了二维材料的工程带结构和特性的全面策略。
摘要:本研究探讨了香草兰提取物(EVPA)对环磷酰胺(Cy)诱导的小鼠免疫抑制的免疫保护作用。结果表明,EVPA可显著减轻Cy诱导的免疫损伤,改善小鼠体重、脏器指数和结肠损伤。进一步对微生物多样性的分析发现,EVPA主要增加了有益菌Verrucomicrobiota、乳酸杆菌科和乳酸杆菌属的丰度,同时降低了Akkermansiaceae、Akkermansia、Romboutsia和乳球菌属的丰度,从而改善了Cy引起的微生态失调。代谢组学分析显示,EVPA 治疗后,微生物代谢物水平发生了显著变化,包括尿胆原、甲酰胺嘧啶核苷三磷酸、Cer (d18:1/18:0)、泛酰巯基乙胺和 LysoPC (15:0/0:0)。这些改变的代谢物与鞘脂代谢、卡巴培南生物合成、泛酸和辅酶A生物合成、甘油磷脂代谢以及卟啉代谢相关的途径有关。此外,某些微生物组与差异代谢物之间存在显著相关性。这些发现为 EVPA 对肠道菌群和代谢的免疫调节作用提供了新的见解,为其更广泛的应用奠定了基础。
procarbazine是WHO儿童基本药物清单中霍奇金淋巴瘤列出的治疗方案的一部分(EMLC)(3)。它也用于治疗中枢神经系统(CNS)肿瘤。它可以根据当地护理标准来用于一线治疗,也可以用于复发/难治设置。靶标产品(TPP)开发小组指出,procarbazine在胶质瘤和髓母细胞瘤实践中更常用于hodgkin淋巴瘤列出的指示多年来,由于毒性和访问问题,霍奇金淋巴瘤列出的指示下降了,并被达卡巴嗪替换。在霍奇金淋巴瘤的情况下,它的使用现在已经变得非常有限,因为它已被替换为具有相似效应和毒性较小的方案(OEPA-COPDAC)。BEACOPP仍包括用于治疗霍奇金斯疾病的procarbazine的治疗方案,其不育的相对风险显着,超过50%的男孩比女孩多。用于治疗髓鞘瘤,可以与Lomustine和Vincristine结合使用。评估现有制剂的配方可在口服50 mg胶囊中使用,可满足成人剂量(典型的小儿剂量50-100 mg/m2身体表面积)。注意到,由于吞咽性而导致儿童的剂量灵活性和可接受性有限,有时不得不将剂量分为两分。
当直接针对驱动基因不可行时,合成致死为开发有效的癌症治疗干预措施提供了一种有前途的方法。在本研究中,我们全面分析了大规模 CRISPR、shRNA 和 PRISM 筛选,以确定泛癌症和 12 种单独癌症类型中潜在的合成致死 (SL) 相互作用,使用一种新的计算框架,该框架利用关键驱动基因的生物学功能和信号通路信息来减轻不同癌细胞系中背景基因改变的混杂影响。这种方法已成功鉴定出几种假定的 SL 相互作用,包括泛癌症中的 KRAS-MAP3K2 和 APC-TCF7L2,以及肝癌、血癌、皮肤癌和胃癌中的 CCND1-METTL1、TP53-FRS3、SMO-MDM2 和 CCNE1-MTOR。此外,我们通过 PRISM 药物筛选提出了几种 FDA 批准的针对各种癌症类型的癌症靶向药物,例如用于治疗 VHL 突变肾癌的卡巴他赛和用于治疗 NRAS 或 KRAS 突变肺癌的阿来替尼。利用通路信息可以增强 shRNA 和 CRISPR 筛选的一致性,并提供临床相关发现,例如 SRC 抑制剂达沙替尼对 WNT 信号通路突变的结肠直肠癌患者的潜在疗效。这些分析表明,考虑信号通路信息可以识别更有希望的 SL 相互作用。
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低,但全球每年仍有数十万新发 STS 病例,其中约一半最终进展为晚期。目前,化疗是晚期 STS 的一线治疗,多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中,我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效,然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物(长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱)对某些特定类型的STS有重要治疗作用,如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤,而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物(甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞)对STS疗效较弱,较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
❑无法切除或转移性黑色素瘤A.Nivolumab是否可以用作未治疗黑色素瘤的一线治疗?是否B.Nivolumab是否在接受或完成最新疗法以来,将其用作二线或随后的疾病进展的疗法?是否_❑黑色素瘤A.成员是否完全切除了黑色素瘤?是否_ B.完全切除后,诊断2B,2C,3或4个黑色素瘤是否是黑色素瘤?是___❑霍奇金淋巴瘤A.诊断复发还是难治性的经典霍奇金淋巴瘤?是否B.诊断淋巴细胞 - 促型霍奇金淋巴瘤是吗?是否_ C. nivolumab是否可以与阿霉素,长丁碱和达卡巴嗪(AVD)结合使用,以用于IIII-IV期疾病中的一级全身治疗?是的,否D. Nivolumab是否将自体干细胞移植(SCT),同种异体SCT或那些不合格的人结合使用Brentuximab Vedotin作为第二线或随后的治疗?是否__市场,反复或转移性头颈癌A.组织学:鳞状细胞其他:_ B.成员以前是否接受过含铂化的化学疗法(顺铂或卡铂)?是____否____❑食管鳞状细胞癌(ESCC)或食管或胃食管连接(GEJ)癌症A.诊断ESCC:
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs),用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs,以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外,还进行了其他体外研究,包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml,表明与 CBZ 临床注射剂相比,细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍,表明细胞毒性显著增强。此外,体外细胞摄取调查显示,与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比,CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外,通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
• 2021 年,在重症监护病房 (ICU) 住院超过两天的患者中有 11,551 名 (15.6%) 出现至少一种 ICU 获得性医院相关感染 (HAI)(肺炎、血流感染或尿路感染)。 • 在 ICU 住院超过两天的所有患者中,10% 出现肺炎,8% 出现血流感染 (BSI),4% 出现尿路感染 (UTI)。 • 66% 的肺炎发作与插管有关,38% 的 BSI 发作与导管有关,97% 的 UTI 发作与导尿管有关。 • ICU 获得性肺炎发作中分离出的最常见微生物是铜绿假单胞菌,ICU 获得性血流感染中分离出的凝固酶阴性葡萄球菌,以及 ICU 获得性尿路感染中分离出的大肠杆菌。 • 53% 的“治疗日”(DOT)中抗菌药物的使用是经验性的,38% 的 DOT 中是指导性的,9% 的 DOT 中是预防性的。 • 15% 的金黄色葡萄球菌分离株对苯唑西林有耐药性 (MRSA),7% 的肠球菌属对糖肽有耐药性。据报道,20% 的大肠杆菌分离株、42% 的克雷伯氏菌属分离株和 46% 的肠杆菌属分离株对第三代头孢菌素有耐药性。据报道,12% 的克雷伯氏菌分离株、30% 的铜绿假单胞菌分离株和 85% 的鲍曼不动杆菌分离株对卡巴培南类抗生素有耐药性。
我们希望提出一种细胞机制,以扩展对紫杉烷类药物的癌症选择性/特异性的理解,紫杉烷类药物是一类通过微管稳定作用而常用的抗癌药物。目前,几种主要实体肿瘤的一线治疗是基于紫杉烷的化疗,这种化疗是近四十年前制定的,尽管随着时间的推移而不断改进。紫杉烷类药物通过微管稳定机制发挥作用 [1-4]。目前,几种主要的紫杉烷类药物,如紫杉醇/紫杉醇、泰索帝/多西他赛和杰夫塔纳/卡巴他赛,被用作与其他药物(通常是铂类药物)联合使用的一线治疗方案,以及复发性癌症的二线药物。紫杉烷类药物在许多主要实体肿瘤中具有高度活性,尤其适用于治疗恶性和转移性癌症,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌和宫颈癌,副作用大多可以忍受 [5-9]。几乎所有患有这些肿瘤类型的癌症患者在治疗过程中都可能接受紫杉烷类药物治疗。紫杉醇/紫杉醇(第一种紫杉烷)在稳定细胞微管和随之而来的癌细胞有丝分裂停滞方面的活性最初被发现,这推动了人们对紫杉醇作为抗癌药物的开发热情 [10,11]。通常,紫杉醇的抗癌活性(以及所有其他紫杉烷的抗癌活性)被认为是通过结合和稳定细胞微管而赋予的,这会干扰有丝分裂并导致细胞生长