卵巢癌 (OC) 是女性最常见的癌症之一。OC 是最致命和预后最差的疾病之一。目前,尚无获批的 OC 筛查测试或早期检测方法。因此,仍然迫切需要新的筛查、预防和早期检测策略。植物化合物最近在开发新的、有效的和负担得起的抗癌药物方面变得越来越重要。为了研究蛋白质-配体相互作用,使用分子对接和分子操作环境 (MOE) 工具来寻找目标蛋白的最佳抑制剂。使用分子对接计算化合物对 NY-ESO-1、RUNX3 和 UBE2Q1 蛋白活性位点的空间亲和力。使用 ADMET 分析来确定所选化合物的药物相似性,而使用 MD 模拟和 MMGBSA/MMPBSA 实验来进一步了解结合行为。临床前测试可以帮助确认我们的计算机研究的有效性,并确定该化合物是否可以用作治疗 OC 的抗癌药物。关键词:卵巢癌,抗癌药物,NY-ESO-1,RUNX3,UBE2Q1
引言卵巢是维持卵泡不断增长和退化的女性生育能力的必不可少的器官。1抗癌疗法通常会导致卵巢衰竭和不育,因为卵巢卵泡储存易受放疗和化学疗法的影响。2,3化疗会损害卵巢的血管网络和基质细胞。它通过破坏静止维持和增加凋亡涉及的信号通路来减少原发性卵泡的储备。4由癌症治疗引起的不育症会引起许多癌症幸存者的焦虑和困扰。有很多方法可以维持生育能力,包括卵形或卵巢换座,胚胎冷冻保存,卵母细胞冷冻保存以及卵巢组织冷冻保存和移植(OTC/T)。5 Oophoropexy或卵巢换位是一种手术方式,主要是通过腹腔镜手术进行的,用于卵巢组织保存和放射治疗患者的生育能力。3,6-9胚胎冷冻保存需要促性腺激素刺激,这在雌激素敏感肿瘤治疗中具有相反作用的雌二醇水平增强。10但是,这种方法不适合需要立即开始化学疗法的患者,因为要获得卵母细胞,这些卵母细胞需要伴侣或供体精子,并且在青春期之前患者不当。11,12卵母细胞冷冻保存更容易受到损害细胞内冰形成的风险,因为表面积与体积比较大和水的渗透率低。13,14 OTC/T作为维持生育能力的新技术正在迅速发展。玻璃化,慢
缩写:ADSC,脂肪衍生的干细胞; AFSCs, amniotic fluid stem cells; AMH,抗毛刺激素; BMSC,骨髓基质细胞; CC,积云; CDC2,细胞分裂控制2; CTGF,结缔组织生长因子; DHEA,脱氢雌激素; E2,雌二醇2; Exo,外泌体; FGF2,成纤维细胞生长因子2; FSH, follicular stimulating hormonel; GADD45B,生长停滞和DNA损伤诱导β; IL-1B,白介素1 beta; LH,黄体激素; menscs,月经血液衍生的间充质干细胞; MSC,间充质干细胞; MSC-EV,间充质干细胞衍生的细胞外囊泡; OSC,卵巢干细胞; PCOS,多囊卵巢综合征; VEGF,血管内皮生长因子; VSEL,非常小的胚胎样干细胞; TNFα,肿瘤坏死因子α; UC-MSCs, umbilical cord mesenchymal stem cells
Model inputs Baseline Model inputs Baseline Model cohort Quality of life (utility) Age (years) 53.4 Early stage (stage I,II) Body weight (kg) 60.7 No recurrence 0.936 Height (cm) 157.0 Recurrence 0.756 Distribution of stage Advanced stage (stage III,IV) Stage I 19.7% Primary cytoreductive surgery 0.670 Stage II 14.5% Intermediate环形手术0.740阶段III 52.6%维持治疗0.680阶段IV 13.2%的成本治疗效率手术早期阶段(I,ii,ii)全面分期¥17,657局部复发的年度风险0.055循环手术的年度复发率为每年较早的阶段48,436年较早的阶段。化学疗法为69.5%的复发成本
摘要在EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)失败之后,基于免疫疗法的方案在表皮生长因子受体(EGFR)中的持续益处是突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。Checkmate-722和Keynote-789均未达到预先指定的临床益处统计水平,但是Orient-31和ATTLAS试验表明,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法加化学疗法中可以显着延长生存率。然而,缺乏该患者人群中免疫疗法以及化学疗法与化学疗法的免疫疗法的疗效与化学疗法的疗效的正面比较。此外,谁将从基于免疫疗法的方案中受益的关键问题尚不清楚。我们使用化学疗法作为常见比较者进行了间接比较荟萃分析,以对两种基于免疫疗法的方案的相对疗效进行分类。间接比较表明,与免疫疗法加化学疗法相比,免疫疗法和贝伐单抗加化学疗法的无进展生存期(PFS)明显好得多(HR IO+BEV+BEV+Chemo/IO+Chemo = 0.71,95%CI 0.55至0.91)。发现EGFR突变类型和T790M突变与基于免疫疗法的PFS显着相关。与对应物相比,L858R(HR 0.52,95%CI 0.37至0.72)患者没有T790M突变(HR 0.50,95%CI 0.35至0.71)往往会使来自免疫疗法的治疗方案受益更多。总而言之,我们的发现支持,将VEGF抑制剂添加到免疫疗法和化学疗法中可能是抗TKI耐TKI,EGFR氧化EGFR氧化NSCLC的首选选择,并且可以将L858R突变和T790M负面性鉴定为基于免疫疗法的效率相关因素。
1 Department of Molecular, Cell and Cancer Biology, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA 01605, USA 2 Bioinformatics Institute (BII), Agency for Science, Technology, and Research (A*STAR), 30 Biopolis Street, Matrix, #07-01, Singapore 138671, Singapore 3 Faculty of Biology and Biotechnology, University of Science, Vietnam国立大学,越南市第5区Nguyen van Cu街227号,越南4区,分子医学和基因组学和计算生物学系,马萨诸塞大学陈年大学,马萨诸塞州伍斯特大学,马萨诸塞州01605,美国5洛西茨德国Weißwasser,6 601605,马萨诸塞州马萨诸塞州陈医学院生物化学和分子生物技术系,美国7号,美国7号生物科学学院,南南技术大学(NTU),60 Nanyang Drive,新加坡Drive,新加坡637551,Singapore 8领先的联系 *通讯 *nanyang Drive。),frank@eisenhaber.org(f.e。),sunil.malonia@umassmed.edu(s.k.m.)https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114041
抽象背景将免疫检查点抑制剂(ICI)与化疗相结合已成为缺乏驱动器基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方法。可靠的生物标志物对于预测治疗结果至关重要。来自各种癌症的新兴证据表明,对血清代谢产物的早期评估可以作为预测结果的宝贵生物标志物。本研究旨在鉴定与经过一线或二线治疗患者的治疗结果相关的代谢产物,并使用程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂加化学疗法。方法200患者接受一线或二线PD-1抑制剂加化疗,50例接受一线化学疗法的患者参加了这项研究。将200例接受联合治疗的患者分为发现集(n = 50)和验证集(n = 150)。基于无进展的生存PFS标准(PFS≥12和PFS <12个月),将这些集合进一步分为响应和非回答组。血清样品,以进行未靶向的代谢组学分析,目的是鉴定和验证可以预测免疫疗法和化学疗法的功效的生物标志物。此外,经过验证的代谢产物根据其中位数分为高和低类别,并使用COX回归模型在接受联合治疗的患者中分析了与PFS的关系。值得注意的是,在预后较差的该组中观察到了这两种代谢产物的上调。在化学疗法影响后的结果是,在发现和验证集中都确定了两个显着的差异代谢产物:N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸和甲烷基(VIP> 1和P <0.05)。在对PFS的单变量分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS相关(HR = 0.59,95%CI,0.41至0.41至0.84,P = 0.003),延长的PF和延长的PF表示,甲基含量较低(HR = 0.96)0.96. HR = 0.67,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,含量p = 0.029)。在PFS的多元分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS显着相关(HR = 0.60、95%CI,0.37至0.98,p = 0.041)。
SOP管理重点是改善代谢和激素状态,基于饮食,运动和体重减轻的变化,以预防和治疗代谢疾病5。 div>如果生活方式干预不够,建议进行药理学治疗。 div>组合的口服避孕药(AOC)脱颖而出,被建议是不寻求生育能力的女性的月经改变和过度传染性疾病的第一线。6。 div>AOC是雌激素和孕激素的低剂量组合,主要含有乙醇雌二醇(EE)合成形式,或质量级别(E2V),其自然形式7。 div>EE与与AOC的不良事件相关的肝蛋白的增强合成有关,因此,E2V 8是首选的。 div>另一方面,孕激素表现出雄激素活性,代谢不良的影响较少,并改善了月经周期的控制。 div>但是,但是,当前的临床指南并未表明其他临床指南的避孕指南,但建议使用那些雌激素剂量低的制剂。 div>
脱落的小圆细胞肿瘤(DSRCT)是一种恶性间充质肿瘤,通常发生在腹部[1]。它是男性的主要疾病,发病率达到约90%[2]。该肿瘤具有EWSR1-WT1基因的融合,并且显示出具有多种标记物共表达的多种型免疫转元[1,3-5]。它最初是由杰拉尔德(Gerald)和罗西(Rosai)于1989年描述的,他们提出它是在发育阶段源自祖细胞的[1]。这是一种高度恶性的小细胞肿瘤,具有独特的相互染色体易位t(11; 22)(p13; q12)[6]。临床表现包括腹痛,张力或肠梗阻,可将其视为呕吐或便秘。显微镜下,它看起来像是在脱落基质中的小蓝色细胞的巢穴,具有多个阳性标记,例如上皮(细胞角蛋白和上皮膜抗原),肌原(Desmin),间充质(间质),神经元(Vermin)和神经元(神经元)(神经元)(神经元)和神经元(神经元)。dsrct主要影响年轻的成年男性,其偏爱涉及腹腔内器官和腹膜。颅内转移非常罕见,有一些病例报告[3]。在这里,我们提出了一个颅内转移性dsrct的病例,该病例延伸到头骨和皮下组织,作为头皮肿块独特地呈现。
______________________________________ 参考文献: 1 Pignata S 等。年肿瘤学杂志。 2017 年 11 月 1 日;28(suppl_8):viii51-viii56。 2 Shimokawa M 等人。 J 癌症。 2018 年; 9(5):8 3 Colombo N 等人。国际妇科癌症杂志。 2017年7月1日; 27(6)。 4 Bartholomew RA 等人。 Mol Oncol. 2021年7月; 15(7): 1849–18865。 5 Shintani D 等人。妇科肿瘤。 2022;166 (补充1):S116。 6 全球癌症观察站。人口情况说明书。更新于 2022 年。访问于 2024 年 3 月。7 SEER 癌症统计事实:卵巢癌。数据来自 SEER 18 2011-2 8 Mor G 等人。癌症生物学和治疗。 2011; 11(8), 708–713。 9 Kurnit K 等人。妇产科。 2021 年; 137(1): 108-121。