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抽象背景将免疫检查点抑制剂(ICI)与化疗相结合已成为缺乏驱动器基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方法。可靠的生物标志物对于预测治疗结果至关重要。来自各种癌症的新兴证据表明,对血清代谢产物的早期评估可以作为预测结果的宝贵生物标志物。本研究旨在鉴定与经过一线或二线治疗患者的治疗结果相关的代谢产物,并使用程序性细胞死亡1(PD-1)抑制剂加化学疗法。方法200患者接受一线或二线PD-1抑制剂加化疗,50例接受一线化学疗法的患者参加了这项研究。将200例接受联合治疗的患者分为发现集(n = 50)和验证集(n = 150)。基于无进展的生存PFS标准(PFS≥12和PFS <12个月),将这些集合进一步分为响应和非回答组。血清样品,以进行未靶向的代谢组学分析,目的是鉴定和验证可以预测免疫疗法和化学疗法的功效的生物标志物。此外,经过验证的代谢产物根据其中位数分为高和低类别,并使用COX回归模型在接受联合治疗的患者中分析了与PFS的关系。值得注意的是,在预后较差的该组中观察到了这两种代谢产物的上调。在化学疗法影响后的结果是,在发现和验证集中都确定了两个显着的差异代谢产物:N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸和甲烷基(VIP> 1和P <0.05)。在对PFS的单变量分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS相关(HR = 0.59,95%CI,0.41至0.41至0.84,P = 0.003),延长的PF和延长的PF表示,甲基含量较低(HR = 0.96)0.96. HR = 0.67,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,95%,含量p = 0.029)。在PFS的多元分析中,较低水平的N-(3-吲哚基乙酰基)-L-丙氨酸与较长的PFS显着相关(HR = 0.60、95%CI,0.37至0.98,p = 0.041)。

靶向PARG通过减少卵巢癌的磷酸化STAT3诱导肿瘤细胞生长抑制和抗肿瘤免疫反应

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