大脑免疫微环境主要由称为小胶质细胞的特殊组织驻留巨噬细胞组成,它们遍布大脑并在中枢神经系统稳态和疾病中发挥多种功能 9–11 。小胶质细胞代表了一个有吸引力的免疫治疗靶点,因为它们是中枢神经系统疾病的第一道防线。BCBM 大量浸润着肿瘤相关巨噬细胞 (TAM),这些巨噬细胞可能由小胶质细胞、巨噬细胞和骨髓衍生的髓样细胞组成 12–16 。功能研究表明 TAM 具有促肿瘤作用。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤模型中使用 CSF1R 抑制剂消耗 TAM 可导致肿瘤缩小和转移减少 17–21 。使用 CX3CR1 靶向基因消融模型消耗 TAM 同样会导致 BCBM 减少 22 。然而,目前尚不清楚小胶质细胞或其他 TAM 是否会产生这些促肿瘤作用。CSF1R 抑制剂会消耗小胶质细胞,但也会减弱其他髓系细胞,当治疗停止时,小胶质细胞最终会重新进入大脑。同样,CX3CR1 由多种髓系细胞群表达,并在进入大脑时由髓系细胞上调 23 。因此,小胶质细胞对肿瘤起始的具体影响及其作为免疫治疗靶点的潜力仍不清楚。