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关于呼吸道合胞病毒疫苗 - ThinkIR
参见 Kahlon 等人的评论文章。本期期刊中有一篇简短的评论文章“COVID-19 大流行对呼吸道合胞病毒的影响”，在提交出版的过程中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 5 月两次批准了成人呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗。通常，RSV 每年导致 60,000 至 160,000 名成人住院，该病毒每年导致 6,000 至 10,000 名成人死亡。最高风险因素是年龄 ≥ 65 岁、心脏病、肺病和免疫抑制。从病毒角度来看，SARS-CoV-2 和 COVID-19 主导了 2020-21 年和 2021-22 年冬季呼吸道感染季节。从研究科学家的角度来看，由于资源从 RSV 转移到 SARS-CoV-2，他们数十年的 RSV 疫苗研究因 COVID-19 大流行而中断。然而，在 2022-23 年大流行消退后，剩余的工作加速了。RSV 疫苗的历史值得一提，以了解最近取得的进展，包括多种疫苗的发布和批准。
第 27a 章：呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种有包膜的负链单链 RNA 病毒，属于单链反式病毒目肺病毒科正肺病毒属 (Rima 等人 2017)。病毒上的两种表面糖蛋白在细胞感染中起重要作用。附着糖蛋白 G 将病毒与宿主细胞结合，三聚体融合 (F) 糖蛋白将病毒包膜与宿主细胞的质膜连接起来，从而使病毒可以进入宿主细胞。F 蛋白还能刺激受感染细胞的质膜融合，形成多核合胞体，这可以在组织培养中观察到。根据 G 蛋白的结构变异，已鉴定出 RSV 的两种主要亚型（A 和 B，有时称为亚组）。每种亚型的优势会随着连续的季节而发生变化；研究发现亚型和疾病严重程度之间的关系不一致（参见 Ciarlitto 等人，2019 年）。
儿童重症呼吸道合胞病毒感染
呼吸道合胞病毒 (RSV) 下呼吸道感染 (LRTI) 在幼儿中的全球负担很高。2023 年批准的 RSV 预防策略对于降低全球疾病负担至关重要。在本系列论文中，我们描述了临床表现、疾病负担、医院管理、新兴疗法和有针对性的预防，重点关注 RSV 的发展和开创性出版物。我们对过去 15 年发表的文献进行了系统性搜索，并使用非系统性方法分析结果，优先考虑重要论文和每个子主题的最新评论。每年，5 岁以下儿童发生 3300 万例 RSV LRTI，导致 360 万人住院和 118 200 人死亡。RSV LRTI 是一种临床诊断，但不存在临床病例定义和预测严重疾病的通用临床工具。分子即时检测的出现可以快速准确地确认 RSV 感染并可以减少抗生素的使用。目前没有基于证据的呼吸道合胞病毒治疗方法，只有支持性治疗。尽管广泛使用，但高流量鼻导管 (HFNC) 疗法的证据不足，儿科重症监护入院和插管的增加表明需要将 HFNC 疗法从标准护理中移除。呼吸道合胞病毒现在是一种可通过疫苗预防的儿童疾病，市场上已有针对呼吸道合胞病毒融合前蛋白的长效单克隆抗体和母体疫苗。为了对危及生命的呼吸道合胞病毒感染产生重大影响，应优先考虑高风险婴儿，尤其是低收入和中等收入国家的高风险婴儿，作为实现普遍免疫的临时战略。呼吸道合胞病毒预防策略的实施将阐明呼吸道合胞病毒感染的全部负担。疫苗探针研究可以解决现有的知识空白，包括呼吸道合胞病毒预防对传播动力学、抗生素滥用、呼吸道微生物组组成和长期后遗症的影响。
呼吸道合胞病毒和其他疫苗可预防的
由于疾病和治疗相关因素，感染是多发性骨髓瘤 (MM) 管理中的一个主要临床问题。因此，预防感染的措施（例如接种疫苗）对于 MM 患者的临床护理至关重要。使用现代疗法治疗的 MM 中疫苗可预防感染的数据很少。鉴于欧洲最近批准了两种针对 RSV 的免疫原性融合前 F 疫苗，有关呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染负担的数据尤其令人感兴趣。本研究旨在使用真实世界数据估计骨髓瘤患者与健康人群相比疫苗可预防感染的风险。我们使用了前瞻性队列设计和外部比较人群。研究人群包括 2008 年至 2021 年期间在瑞典诊断出的所有有症状 MM 患者，这些患者均被纳入瑞典骨髓瘤登记处 (N=8,672)。瑞典骨髓瘤登记处的覆盖率很高，估计在 2008 年至 2022 年期间将超过 95%。从瑞典人口数据库中随机确定每个 MM 患者的四名对照，这些对照按年龄、性别和居住县匹配（N=34,567）。传染病诊断来自瑞典患者登记处，主要在住院和门诊就诊中对不同感染的诊断代码有很好的覆盖率。1 感染必须发生在至少相隔 1 个月的不同场合。对于 COVID-19，此间隔设置为 3 个月，因为免疫抑制患者中病毒复制时间延长很常见。对 MM 患者和对照者均进行随访，直至其死亡、永久移民或到 2022 年 12 月 31 日。使用以感染为时间依赖性协变量的多状态 Cox 比例风险模型来估计总体感染风险以及与对照者相比的 1 年和 5 年感染风险。所有模型均根据性别、年龄和诊断年份进行了调整。计算了风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。分别评估了年龄、性别和自体干细胞移植 (auto-SCT) 的影响。当特定传染病的病例总数低于 10 例时，不进行统计分析。该研究经瑞典伦理审查局批准（许可证号：2020-01729）。大多数患者 (73%) 年龄在 65 岁及以上
老年人呼吸道合胞病毒疫苗
风险：副作用通常较轻，并可迅速缓解。GSK 和辉瑞 RSV 疫苗与格林-巴利综合征 (GBS) 风险较高有关，但 RSV 疫苗接种后患格林-巴利综合征的情况仍然罕见，每 100 万接种疫苗的老年人中约有 10 例额外病例。
呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗
• 年龄在 60 至 74 岁之间，您和您的医疗保健提供者已决定接种疫苗适合您。需要考虑的因素包括您患严重 RSV 疾病的个人风险、您接触 RSV 的风险以及您对 RSV 疫苗接种的偏好。与 COVID-19 和流感疫苗不同，后续剂量的 RSV 疫苗可能不会增强免疫力，因此，选择何时接种疫苗很重要。有些人可能会选择推迟接种疫苗，直到他们患严重 RSV 疾病的风险更大（例如，被诊断出患有慢性疾病，如心脏或肺部疾病、糖尿病、肾脏或肝脏疾病）。
呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗
疫苗接种是预防呼吸道合胞病毒感染及其并发症的最佳方法。呼吸道合胞病毒疫苗适用于 18 岁及以上、患严重呼吸道合胞病毒感染风险极高的人、50 岁及以上的成年人和孕妇，最好在怀孕第 32 至 36 周之间接种。
细胞衰老和与年龄有关的疾病 - 预防和治疗靶研究的最前沿〜
衰老与各种器官和组织的功能下降有关，并且对各种日常应力的反应不足会导致与年龄相关的疾病。因此，在老龄化的社会中，衰老是各种疾病和重要研究主题的危险因素。据报道，患有细胞衰老的细胞（衰老细胞）积聚在体内各种组织中，并可能导致生理衰老。此外，已经表明，在转基因小鼠中选择性消除表达P16的细胞可降低与衰老相关的疾病并延长寿命。鉴于这些实验结果，靶向体内的衰老细胞是预防和治疗与年龄相关的疾病的有吸引力的策略。在这篇综述中，我们将总结当前对细胞衰老基本特征及其与年龄相关疾病的关系的知识。我们还将总结新兴的治疗策略，包括消除衰老细胞的药物（消除衰老细胞）和鼻型药物（调节衰老细胞的药物），并引入了最新发现和临床翻译。
鸡基因组编辑技术及其在食品工业中的应用
但是，鸡等鸟类每天只能产一个卵子，因此，为了获得一个细胞分裂前的受精卵，即原核合子，必须解剖母鸡并从输卵管中采集，这非常低效。此外，鸟类卵子的蛋黄很大，很难直接显微操作受精卵。因此，为哺乳动物等其他动物物种建立的方法不能用于生产基因组编辑鸡。因此，我们的研究小组决定使用原始生殖细胞（PGC），即生殖细胞的起源（图3）。在鸟类中，PGC在3天大的胚胎的血管中循环，这是其他动物物种中很少见到的独特现象。我们一直在利用从3天大的胚胎中采集的PGC研究鸡的受精机制。利用1号染色体（CM1）的培养技术等，建立了在培养皿中培养PGC的同时进行基因组编辑的方法。将基因组编辑雄性的培养PGC移植到同性的受体胚胎中时，移植的基因组编辑PGC和受体自己的PGC在受体胚胎的睾丸中共存，从而产生生殖系嵌合鸡。生殖系嵌合鸡的睾丸产生来自基因组编辑PGC的精子，通过与野生型雌性交配，可以获得部分目标基因序列杂合缺失的基因组编辑鸡（第一代：G1）。接下来，在性成熟雄性和雌性的G1交配获得的后代中，出现了基因纯合缺失的基因组编辑鸡（第二代：G2）。在纯合缺失的基因组编辑鸡中，目标基因序列的删除会引起移码，从而导致终止密码子的过早出现，从而使基因功能失活并阻止正常的蛋白质产生。
跨鸡卵的肠道基因表达和微生物群的动态变化
简单摘要：简单摘要：鸡蛋的产量是鸡肉行业的关键方面。最近的研究表明，肠道微生物群经历动态变化，并在卵产量中起重要作用。然而，肠道菌群与宿主基因表达之间的关系尚不清楚。为了调查这一点，我们从鸡肉中的不同阶段（即鸡肉，前，峰，峰和后期）中收集了肠道（即十二指肠，空肠和回肠）及其菌群中的样品。我们的发现表明，肠道菌群在包括变化的基因（即APOA1，APOB，TST，CCDC93和TMEM175）的不同铺设期间发生了重大变化，涉及多个运输过程，对DNA损害的反应以及肠结构的发展。此外，我们的分析表明，特定的肠道微生物与宿主基因表达显着相关，这表明肠道微生物群和鸡宿主之间存在相互作用。