XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System原发性
卡塔尔原发性和家族性 HLH 的遗传背景
背景：家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (FHLH) 是一种遗传性、危及生命的疾病。该病已确定有五种类型，此外还有以 HLH 为典型表现的先天性免疫缺陷综合征。中东地区关于此病的文献非常稀少，只有少数零散报道。方法：我们报告了过去 10 年卡塔尔 28 名被诊断患有原发性和家族性 HLH 的患者的详细人口统计学、临床和基因组数据。对卡塔尔基因组计划 (QGP) 队列中的 14,669 名卡塔尔个体中的 12 种原发性和家族性 HLH 致病基因的有害变异的等位基因频率进行了评估。结果：15 名患者获得了基因诊断，发现穿孔素 1 ( PRF1 )、UNC13D 、LYST 和 RAB27A 基因中有四种新的突变。我们在这 12 个基因中发现了 22,945 个在卡塔尔 GP 中显著富集的低/高/中等/修饰影响变异。我们患者队列中发现的 PRF1 中的 rs1271079313 变异和 RAB27A 中的 rs753966933 变异在卡塔尔 GP 中显著更为普遍，与基因组聚合数据库 (gnomAD) 数据库相比，卡塔尔人群的携带者频率较高。结论：我们在海湾地区建立了第一个原发性和家族性 HLH 登记处，并发现了在卡塔尔人群中频率较高的新型可能致病变异，可用于筛查目的。提高对原发性和家族性 HLH 的认识并在卡塔尔高度近亲繁殖人群中实施筛查活动，可以带来更全面的婚前和产前评估以及更快的诊断。
DNAAF5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型
DNAAF5是一种与运动纤毛，原发性纤毛运动障碍（PCD）的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体，而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病，表现为脑积水和早期致死性。然而，对于错义突变的纯合动物的生存率提高了，通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是，相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示，DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示，编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明，等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
原发性脑肿瘤儿童的基于计算机的认知训练：系统评价
1国家疾病预防与健康促进中心，意大利国家卫生研究院，00161，意大利罗马2 Fondazione irccscàgrandaospedale Maggiore Policelico，Neurosurgery，20122年米兰，20122年米兰，意大利，意大利3号米兰神经外科，米兰，米兰，2012年，米兰，000 00 000年，002意大利5神经科医学与外科学院，米兰神经科学中心（NEUROMI），米兰 - 比科卡大学，20126年米兰，意大利米兰6计算机，控制和管理工程系（DIAG），罗马“ La Sapienza”，La Sapienza大学，00161 ITALY 7 NEURORISURE STRICEDS，NEUROROSURE SERPECT 00165 Rome, Italy 8 Division of Hematology and Stem Cell Transplantation, Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASUFC), 33100 Udine, Italy 9 Multifactorial and Complex Diseases Research Area, IRCCS Bambino Ges ù Children's Hospital, 00165 Rome, Italy 10 Department of Oncology/Hematology, Cell Therapy Gene Therapies and IRCCS BAMBINO GESù儿童医院，00165意大利罗马 *通信：Francesco.sciancalepore@iss.it；电话。： +39-34-9688-6907†致谢小组提供了Allena-Mente研究小组的成员。
病例报告：一名 51 岁的糖尿病患者，患有原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进
一名 51 岁女性患者，患有糖尿病和高血压，血糖和血压控制不佳，意外发现有多发性大肾上腺结节，皮质醇分泌过多，促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应，导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时，血钙和甲状旁腺激素水平升高，以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加，提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存，本病例进行了介绍。
青少年和新诊断的原发性免疫血小板减少症
5中心国家desCytopéniesAutoMunes de l'Enfant（Cerevance），小儿血液学单元，中心D'USCOMPTION CLINGICE CLINGICEPLURITHématique（CICP）INSERM 1401 INSERM 1401，Bordeaux大学医院6Hôpital-Armand-Trousseau Ap-HP，索邦大学，法国巴黎的D'Hémato-OncologiePédiatrique服务； 7埃及开罗Ain Shams大学儿科血液学/肿瘤学系； 8英国曼彻斯特学术健康科学中心，曼彻斯特大学中央医院NHS基金会信托基金会8皇家曼彻斯特儿童医院； 9 Carmen和Ann Adams血液学/肿瘤学科儿科学系，密歇根州中部儿童医院，密歇根州中部，美国密歇根州底特律和10儿科血液学和肿瘤科，Charité，柏林，德国，德国，德国
揭示血钙正常的原发性甲状旁腺功能亢进症......
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂与骨代谢具有复杂的相互作用，包括甲状旁腺激素 (PTH) 水平升高。我们在此报告一例由原发性甲状旁腺功能亢进引起的 SGLT2 抑制剂诱发的高钙血症病例。在正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症亚组中，开始使用 SGLT2 抑制剂可以揭示导致明显高钙血性甲状旁腺功能亢进症的疾病。虽然正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症是一种罕见疾病，但我们建议在钙水平处于正常上限和正常总 25-羟基维生素 D 水平的患者中，在开始使用 SGLT2 抑制剂之前获取基线 PTH 水平，尤其是在他们正在补充维生素 D 的情况下。应重新检查 PTH 以排除明显的原发性甲状旁腺功能亢进症。
人类原发性肌肉卫星的高内心筛查...
开发并使用了一个高含量/高通量平台，用于在体外对人类原代卫星细胞的强大表型评估，以发现可以改善肌肉恢复的化学探针。使用两个高度注释的小分子库开发了一个1600复合试验屏幕。此屏幕产生了15剂的反应量，增加了来自单个肥胖人类供体的卫星细胞的增殖率。在三牛肉肥胖超级筛查中进行反筛选时，其中两个剂量仍然具有响应性。ALK-5抑制剂LY364947被用作评估卫星细胞增殖/延迟分化的阳性对照。一种多元方法用于探索性数据分析，以发现扩散与分化依赖性依赖性细胞表型的变化。最初的筛查工作成功地识别出许多与刺激增殖和延迟分化的效果相关的表型结果。
基于人工智能的原发性醛固酮增多症预测模型的开发
九州大学医学院的小川义博教授、孙江宏义项目助理教授以及该大学医学院的研究生金子大辉等人的研究小组利用人工智能（AI）技术，成功开发出仅使用三种易于测量的血液检测项目（醛固酮、钾和钠）就能高精度地预测疾病类型的模型。该AI技术可早期发现在初级保健阶段而非在专科医疗机构可通过手术治愈的疾病患者，从而提供高效且适当的治疗，并有望提高医疗质量。
原发性抗体缺陷患者对 SARS-CoV-2 的细胞免疫反应
结果：接种疫苗的 PAD 患者在 S1 刺激后 IFN-g 释放增加（3.8 倍，p = 0.004）。在该组中，我们还记录了更高的抗 SARS-CoV-2 IgG 血清水平（4.1 倍，p = 0.01），尽管它们与 IGRA 结果无关。进一步的亚组分析显示，CVID 和未分类的 IgG 缺陷患者的 IGRA 反应非常相似，与 XLA 相比增加了 2.4 倍，与同种型缺陷或 IgG 亚类缺陷患者相比增加了 5.4 倍（例如，与 CVID 相比：p = 0.016）。正如预期的那样，与其他研究组相比，CVID 和 XLA 患者的抗 SARS-CoV-2 抗体血清滴度降低（例如，CVID 与未分类的 IgG 缺乏症：4.4 倍，p = 0.006）。结果并不直接取决于 IgRT 模式或剂量、疫苗剂量数和距上次加强剂量的时间以及 PAD 的临床表现。有趣的是，抗 SARS-CoV-2 滴度