XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System反式
利用 CRISPR-Cas9 和体外组装的核糖核蛋白操纵全局调节器 mcrA 上调温曲霉中的次级代谢产物
摘要：丝状真菌基因组测序表明，大多数次级代谢物生物合成基因簇 (BGC) 在标准实验室条件下处于沉默状态。在这项研究中，我们在温氏曲霉中建立了一个体外 CRISPR-Cas9 系统。为了激活原本沉默的 BGC，我们删除了负转录调节因子 mcrA 。当菌株在马铃薯葡萄糖培养基 (PDA) 上培养时，mcrA (mcrA Δ) 的缺失导致总共产生 17 种 SM。在 15 种 SM 中，有 9 种已得到充分表征，包括大黄素 ( 1 )、大黄酸乙酯 ( 2 )、sulochrin ( 3 )、大黄酸乙酯二蒽酮 ( 4 )、14- O-脱甲基sulochrin ( 5 )、( 反式 / 顺式 )-大黄素二蒽酮 ( 6 和 7 ) 和 ( 反式 / 顺式 )-大黄素大黄酸乙酯二蒽酮 ( 8 和 9 )。经发现，这些化合物均由相同的聚酮合酶 (PKS) BGC 产生。随后，我们在 mcrA Δ 背景下针对该 PKS 簇进行了二次敲除。双敲除菌株的代谢物谱揭示了先前未在 mcrA Δ 亲本菌株中检测到的新代谢物。从双敲除菌株中纯化出另外两种 SM，并被鉴定为曲霉酸 B ( 16 ) 和一种结构相关但之前未鉴定的化合物 ( 17 )。这项工作首次提出了一种能够在 A.wentii 中进行靶向基因编辑的简便遗传系统。这项工作还说明了进行双敲除以消除主要代谢产物的实用性，从而能够发现更多的 SM。■ 简介
产生基因表达变异的分子和进化过程
基因表达的可遗传变异在物种内和物种间很常见。这种变异源于突变，这些突变改变了分子基因调控网络的形式或功能，然后通过自然选择进行筛选。引入突变并描述其对基因表达（特别是转录）的顺式和反式调控作用的高通量方法揭示了不同的分子机制如何产生调控变异，而将这些突变效应与野生变异进行比较的研究则梳理出了中性和非中性进化过程的作用。分子生物学和进化生物学的这种整合使我们能够了解我们今天看到的基因表达变异是如何形成的，并预测它在未来最有可能如何进化。
抗 CD25 靶向疗法作为免疫调节剂和癌症靶向药物的新兴作用
图 1. 受刺激 T 细胞中的 IL2R 激活途径表示。IL2R 的不同构象会影响其对 IL2 的亲和力（低亲和力 CD25 或高亲和力三聚体受体）。IL2 还可以通过 CD122/CD132 二聚体影响信号传导。此外，形成受体的 CD25 分子是来自相邻细胞（反式）还是同一细胞（顺式）决定了高亲和力异三聚体受体的命名惯例。途径的激活由 Janus 激酶 1 和 3（JAK1 和 JAK3）磷酸化启动，进而刺激 STAT5 二聚化，或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (Ras) 途径，最终磷酸化效应激酶 p70 S6K 和 MAPK。
研究生文凭食品政治和监管事务（在线）
NUT 5105当前在食品安全和营养（3个单位）开发批判性分析和战略思维技能方面的挑战，通过分析当前的文献和其他资源来探索食品行业遇到的各种挑战。科学证据和调节性问题，涉及诸如遗传修饰的食物，食物过敏原，食品供应的营养质量（例如，反式脂肪，钠，糖）等主题。新兴问题包括最小化抗微生物耐药性，微生物组研究对食品调节的影响，气候变化以及对纳米技术的粮食供应链和安全性的其他全球影响。情绪智力，压力管理和人际关系的概念在工作场所内建立食品安全文化。课程组件：讲座
食物
RNA 的化学修饰（例如修饰核苷）已被用于增加蛋白质表达。与传统 mRNA 相比，自扩增 RNA 或 saRNA 是另一种具有不同结构的 mRNA。saRNA 不仅编码目标基因，还编码病毒复制机制，从而实现细胞内 RNA 扩增和丰富的蛋白质表达。由于自扩增 RNA 可以自我复制，因此所需剂量较小。saRNA 可以作为两个单独的转录本（反式扩增 saRNA）传递，这有助于减小 RNA 的整体大小。环状 RNA 是单链、共价闭合的 RNA 分子，是线性 RNA 构建体的替代品。它们的优势在于对外切酶活性更具抵抗力，寿命更长，并且由于没有 poly A 尾巴，因此无需昂贵的 5' 帽。
拓扑复杂的 RNP 底物中的序列引导 RNA 重塑
摘要：DEAD-box ATPase 是 RNA 生物学各个方面必不可少的普遍存在的酶。然而，这些酶有限的体外催化活性与它们复杂的细胞作用不一致，最显著的是它们在核糖核蛋白 (RNP) 组装过程中驱动大规模 RNA 重塑步骤。我们描述了 60S 核糖体生物合成中间体的低温电子显微镜结构，揭示了 DEAD-box ATPase Spb4 的上下文特异性 RNA 解旋如何导致 rRNA 二级结构的广泛、序列定向重塑。多个顺式和反式相互作用稳定了催化后高能中间体，从而驱动 rRNA 结构域 IV 内根螺旋结构的组织。该机制解释了如何利用 DEAD-box ATPase 有限的链分离来提供非平衡方向性并确保高效准确的 RNP 组装。
科学知识造假案件的新虚假标准
烟草行业发现并从中获利的是，有关科学知识的谎言是极难驳斥的。其他行业的众多公司也发现了这一点。石棉、含铅汽油和其他含铅产品、水力压裂生产的石油和天然气、软饮料、糖、人工甜味剂、反式脂肪、苯达克汀、DES 和沙利度胺、橙剂、甲醛、DDT、气雾剂和致癌婴儿爽身粉是一些公司通过操纵或隐瞒有害科学信息向公众兜售的有害产品。该计划的运作方式如下：有一种既有利可图又具有破坏性的产品，销售该产品的公司告诉公众“科学尚未解决”，而事实上科学已经足够清楚，知道它会带来危险，需要加强监管。