GAO 发现,FDA 各部门完成 NDA 初步审查所需的平均天数有所不同,而这些差异在很大程度上反映了他们所审查的 NDA 的关键特征。GAO 的分析表明,FDA 完成 NDA 初步审查所需的时间受以下因素影响:(1) 该机构的 PDUFA 目标规定的完成审查的目标时间范围,(2) NDA 符合的加急项目数量,以及 (3) 执行审查的部门。GAO 还发现,审查的目标时间范围是造成初步审查时间差异的主要原因。具体而言,具有导致根据 FDA 的 PDUFA 目标审查目标时间范围更短的关键特征的 NDA 具有更短的初步审查时间。控制这些目标时间范围和 NDA 符合的加急项目数量的影响后,GAO 发现大多数部门的平均审查时间彼此相似(相差在 2 周以内)。
抽象背景。缺乏模仿人类疾病免疫生物学的鼠类胶质母细胞瘤模型,研究了基本和转化的免疫学研究。因此,我们开发了源自巢蛋白-CKL/L的鼠类胶质母细胞瘤干细胞系; TRP53L/L;由人胶质母细胞瘤常见的临床相关基因突变驱动的PTENL/L(QPP)小鼠。这项研究旨在确定这些QPP线的免疫灵敏度及其基本机制。方法。在大脑中评估了QPP线的差异反应性,并在未处理的抗PD-1或抗CTLA-4处理的小鼠中进行了侧翼。通过整个外显子组测序测量了基因组景观对每个肿瘤反应性的影响。使用流式细胞仪比较敏感(QPP7)与抗性(QPP8)线的免疫微环境(QPP7)线。侧面灵敏度与脑电阻的驱动因素。结果。QPP线是合成的,至C57BL/6J小鼠,并证明了对T细胞免疫检查的敏感性各异的敏感性 - 从治愈响应到完全抗性的范围。对QPP8的肿瘤免疫分析显示,皮下植入(敏感)时,T细胞的适应性改善了,效应子与抑制剂的比例增加,这是在大脑中植入(抗性)(抗性)。PD-L1跨髓样基质的上调起作用,可以在大脑中建立这种免疫特权。 相比之下,即使在大脑中,QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。PD-L1跨髓样基质的上调起作用,可以在大脑中建立这种免疫特权。相比之下,即使在大脑中,QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。结论。这些胶质母细胞瘤的合成QPP模型表明,免疫疗法的临床相关概况以及对免疫疗法的机理发现和评估的潜在效用。
的单值得分反映了(淡出)与(相同分数)典型的新颖性相关性相关和与记忆相关的功能性MRI激活模式的偏差,已被提议为健康神经认知老化的成像生物标志物。在这里,我们测试了这些分数的效用,作为阿尔茨海默氏病(AD)的潜在诊断和预后标记,以及诸如轻度认知障碍(MCI)或主观认知下降(SCD)等风险状态。为此,我们分析了来自SCD,MCI和AD痴呆症患者的后续记忆功能MRI数据,以及参加多个中心delcode研究的AD痴呆症患者(AD-REL)的健康对照组和一级亲属(ad-Rel)(n = 468)。基于单个参与者的全脑功能性MRI新颖性和subse quent记忆响应,我们计算了淡出和相同的分数,并评估了他们与AD风险阶段,神经心理学测试分数,CSF淀粉样蛋白阳性和APOE基因型的关联。与健康对照组,SCD和AD-REL相比,基于记忆的淡出和相同的分数与MCI和AD痴呆群中的年轻人的参考样本相比显示出更大的偏差。此外,MCI和AD痴呆群组之间的基于新颖性的分数显着差异。在整个样本中,单值分数与神经心理测试的表现相关。基于新颖性的相同分数在SCD和AD-REL中的β-阳性和β阴性个体之间以及APOEɛ4载体和AD-REL中的非载体之间进一步差异。因此,淡出和相同的分数与AD的认知表现和个人风险因素有关。作为诊断和预后生物标志物作为诊断和预后生物标志物的潜在用途需要进一步探索,尤其是在与AD痴呆症患者的SCD和健康亲属的Indivi双重探险中。
预测性逆合合成一直是有机化学的长期目标,13 - 16,使用深神网络取得了明显的进步。17,18通过大量的有机反应(例如Scifinder 19和Reaxys)的商业数据库的可用性,这些机器学习成功得到了实现。目前尚不存在20种无机材料合成反应的商业数据库。但是,由于文献中已经有成千上万的成功材料综合报告,因此发表论文的文本挖掘合成食谱可以提供广泛的专家知识来源,以培训机器学习模型,以实现预测性无机材料合成。在2016年至2019年之间,I‡是劳伦斯·伯克利国家实验室Gerbrand Ceder研究小组的博士后研究员,并参加了31 782固体合成食谱的文本挖掘21和35 675基于解决方案的合成食谱22。在这里,我在尝试构建机器学习(ML)模型以从该数据集构建机器学习模型(ML)模型的回顾性帐户。顺便说一句,这个故事遵循Gartner的“炒作周期”,23,它通过(1)技术触发,(2)inded期望的峰值,(3)幻灭谷,(4)启蒙运动的斜坡,以及(5)生产力的平稳。这里的观点是我自己的,不一定是我的合着者在文本挖掘出版物中共享的。在这里,我们首先审查用于构建文本开采食谱数据库的自然语言处理策略。然后,我们根据数据科学的“ 4 Vs”评估了数据集,并表明数据集的数量,品种,真实性和速度的限制。尽管其中一些局限性源于文本挖掘中的技术问题,但我们认为这些局限性主要源于化学家过去如何探索和合成材料的社会,文化和人为偏见。24我们表明,在此文本挖掘数据集上训练的机器学习模型成功地捕获了化学家对材料合成的看法,但并没有对如何最好地合成新颖材料的实质性新的指导见解。另一方面,我们发现该数据集中最有趣的食谱实际上是异常的配方,即在固态合成中违反常规直觉的配方。这些异常的食谱也相对罕见,这意味着它们在uence回归或分类模型中不会显着。通过手动检查一些异常食谱,我们就固态反应的进行方式以及如何选择增强反应动力学和靶材料的选择性的前体提出了一个新的机械假设。这一假设推动了一系列高可见性的后续研究,25 - 28在经验上验证了我们假设的机制,这些机制是从文本开采的文献数据集中收集的。
我们将对推力偏转喷嘴进行研究,该喷嘴将在未来战斗机发动机中发挥作用,这些发动机需要高机动性,并且可能需要减小转向面积以确保隐身性能,所获得的结果将用于这将体现在战斗机的发展中,并将应用于未来无人机的发展。
抗DNA抗体定性检测是检测针对DNA的自身抗体的检测,是针对系统性红斑狼疮(SLE)具有高度特异性的抗体,也可反映疾病活动性。因此,我们认为该测试对于疑似系统性红斑狼疮(SLE)也很有用。
背景:随着便携式神经生理学方法(包括脑电图)的出现,研究体力任务期间大脑活动的进展受到了广泛关注,主要是在临床锻炼和体育研究中。然而,日常环境中体力任务的神经特征较少受到关注。方法:脑电图 (EEG) 指标对人脑波动敏感,以极好的时间分辨率反映自发性大脑活动。目的:在这方面,本研究试图系统地审查在实验室和现实世界应用中使用 EEG 指标量化人类在各种体力活动中的表现的可行性。第二个目标是研究使用 EEG 指标量化人类在体力活动中的心理任务表现的可行性。系统评价是根据更新的系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目进行的。结果:在 81 项研究中,64 项任务研究侧重于量化人类在体力活动方面的表现,而 17 项研究侧重于量化人类在与心理任务相关的体力活动中的表现。 EEG 研究主要依靠线性方法(包括功率谱,然后是事件相关电位成分的幅度)来评估人类的身体机能。文献中较少涉及非线性方法。大多数研究集中于评估与肌肉疲劳任务相关的大脑活动。上部解剖区域已在多个职业计划中进行了讨论。关于躯干和脊柱的生物力学负荷(这是肌肉骨骼疾病的风险因素)的研究较少。结论:尽管最近人们对研究人类运动功能的神经机制很感兴趣,但评估在自然环境中执行身体任务的大脑特征仍然有限。
批准 0.075 毫克口服炔诺孕酮片(以下简称炔诺孕酮片)作为非处方每日避孕药是恰当的。提高消费者预防意外怀孕的能力(以及随之而来的医疗、经济和社会危害)的潜在好处超过了该产品在非处方环境中的潜在风险。虽然申请人提交的支持炔诺孕酮片非处方状态适当的数据存在一些局限性,但申请人的项目和其他来源的数据总和是支持的。罕见病、儿科、泌尿科和生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen 博士同意批准决定,并签署了一份联合审查报告(主要作者 Anandi Kotak 博士)。
OPNAVINST 5450.342 DNS-33 2011 年 7 月 13 日 OPNAV 指令 5450.342 来自:海军作战部长 主题:海军历史和遗产司令部的使命、职能和任务 参考:(a) OPNAVINST 1000.16K (b) OPNAVINST 5400.44 (c) OPNAVINST 5750.4D (d) NHHCINST 3120.3A 附件:(1) 海军历史和遗产司令部的使命、职能和任务 (2) 海军历史和遗产司令部的使命、职能和任务摘要 1.目的 a.发布海军历史和遗产司令部 (NAVHISTHERITAGECOM) 为支持参考文献 (a)、(b) 和 (c) 所建立的使命而要执行的使命、职能和任务。b.根据参考文献 (d),为所有 NAVHISTHERITAGECOM 操作和美国舰船 (USS) 宪法实施指挥评估 (CE) 计划。2.取消。NAVHISTCENINST 5450.1D。3.使命。收集、保存和提供最能体现我们海军历史和遗产的文物、文件和艺术品,供当代和后代使用;通过专业研究、分析、解释、产品和服务推进和实施海军历史和遗产知识;让海军历史和传统“活灵活现”,让我们的水兵和海军陆战队员提高战备状态和团队精神;提醒美国需要保持强大的海军和海军陆战队,以保护其公民、他们的自由和国家的海上贸易。附件 (1) 和 (2) 适用。
这本当代比喻性语言和隐喻词典和同义词库的第三版和最新版本 (2022) 已更新,以更好地反映群体、社交媒体和社会变革的语言。这项工作旨在识别日常当代英语中比喻性使用的语言及其区分的搭配词。第一个条目是 ablaze ,最后一个条目是 Zuckerberg (俄罗斯的 Mark Zuckerberg 等)。每个条目都标有认知语言学家有时所描述的目标和来源;一般来说,每个条目都试图突出一个物理基础。标签包括形状;方向;重量;旅行和旅程;过去和现在;感觉和情感等。编纂者是沙特阿拉伯成人军事学生的终身 EFL 教师,他对这些比喻性语言的兴趣是在工作期间产生的。结果强化了基于我们的生活和经历的比喻性语言在所有类型的交流中都是常见且重要的。例如,我们童年经历中的“拔河”可以描述飞机上与雷达的斗争,导致数百人丧生,而如今的“对话”往往不只是两个人之间的交谈。这项工作对 ESL / EFL 教学具有启示,因为 ESL / EFL 教学往往注重单词的字面意思,通常是词典中的第一个含义。显然,应该更加关注单词的其他含义,这项工作将有助于识别和分类它们。这是 ESL / EFL 教师、课程开发人员、材料编写者和教师培训师的参考。然而,对隐喻检测、自然语言处理 (NLP)、人工智能 (AI) 和社交媒体分析感兴趣的语言学家和计算机专家也发现它作为数据集很有用。根据作品进行的初步简短讨论包括(1)60 多个常见隐喻(2)搭配(3)绰号(4)人(5)“容器”隐喻(6)语法隐喻,虚构动词等(7)过去,现在和将来(8)典故(9)委婉语(10)手势和身体反应(11)形状和部分-整体(12)生命力(13)持久性,生存和忍耐力(14)引语(15)同义词和反义词(16)课程和练习(17)给 ESL / EFL 教师,重点关注词典和同义词库如何影响 ESL / EFL 教师的知识和经验基础和(18)同义词库类别的字母列表。