摘要 认知和注意力源于神经系统对外部和内部需求的自适应协调。然而,大规模神经动力学背后的低维潜在子空间以及这些动力学与认知和注意力状态的关系尚不清楚。我们在人类参与者执行注意力任务、观看喜剧情景喜剧剧集和教育纪录片以及休息时进行了功能性磁共振成像。全脑动力学遍历了一组共同的潜在状态,这些状态跨越了功能性大脑组织的典型梯度,功能网络之间的全局不同步调节了状态转换。在观看电影的过程中,神经状态动态在人们之间同步并与叙事事件结构保持一致。神经状态动态反映了注意力的波动,不同的状态表示在任务和自然情境中的专注注意力,而一个共同的状态表示在两种情境中的注意力都下降。总之,这些结果表明,沿着人类大脑组织的大规模梯度的遍历反映了认知和注意力的动态。
抽象先天性心脏缺陷(CHD)是出生异常,可能会大大改变心脏的结构和功能。对于70%的先天性疾病婴儿以生存或保持更好的生活质量,需要手术。根据世卫组织的说法,在每年报告的150万个冠心病病例中,有超过50 000次在非洲发生。这些患者中有90%来自非洲,因此,由于护理不良或难以获得足够的医疗保健,每年30万婴儿每年死亡。然而,由于孕妇传染病(如梅毒和红宝石)在怀孕的民众中,全世界尤其明显,在非洲尤为明显的冠心病患病率在非洲尤为明显。在低收入和中等收入国家,尤其是在非洲,外国任务和组织照顾大多数复杂的心脏手术患者,可以使用安全且负担得起的心脏手术治疗是一个重大问题。在非洲的CHD干预措施非常昂贵,因为许多大陆的住所的支出和资金都低,因此无法负担相关手术治疗所指示的费用。缺乏训练有素的外科手术人员,专业工具,基础设施和非洲诊断设施,进一步阻碍了CHD的管理和医疗保健。
抽象先天性心脏缺陷(CHD)是出生异常,可能会大大改变心脏的结构和功能。对于70%的先天性疾病婴儿以生存或保持更好的生活质量,需要手术。根据世卫组织的说法,在每年报告的150万个冠心病病例中,有超过50 000次在非洲发生。这些患者中有90%来自非洲,因此,由于护理不良或难以获得足够的医疗保健,每年30万婴儿每年死亡。然而,由于孕妇传染病(如梅毒和红宝石)在怀孕的民众中,全世界尤其明显,在非洲尤为明显的冠心病患病率在非洲尤为明显。在低收入和中等收入国家,尤其是在非洲,外国任务和组织照顾大多数复杂的心脏手术患者,可以使用安全且负担得起的心脏手术治疗是一个重大问题。在非洲的CHD干预措施非常昂贵,因为许多大陆的住所的支出和资金都低,因此无法负担相关手术治疗所指示的费用。缺乏训练有素的外科手术人员,专业工具,基础设施和非洲诊断设施,进一步阻碍了CHD的管理和医疗保健。
Cardiomyocyte mechanical memory is regulated through the talin interactome and DLC1 dependent regulation of RhoA Emilie Marhuenda 1* , Ioannis Xanthis 1* , Pragati Pandey 1 , Amar Azad 2 , Megan Richter 2 , Davor Pavolvic 2 , Katja Gehmlich 2,3 , Giuseppe Faggian 4 , Elisabeth Ehler 5,James Levitt 5,Simon Ameer-Beg 5,Thomas Iskratsch 1 1 1 1工程与材料科学学院,伦敦皇后大学,英国皇后大学,英国皇后大学2伯明翰大学心血管科学研究所,伯明翰大学B15 2TT,英国伯明翰大学3 2TT,英国3,心血管疾病医学司3意大利维罗纳市维罗纳(Verona)的CardioChirurgia discorte Ospedaliero discorte and Angebolic Medicine and Sciences,英国伦敦国王学院(King's College)的心血管和代谢医学与科学学院 *同等贡献通信:t.iskratsch@qmul.ac.ac.ac.ac.ac.ac.uk摘要机械特性是许多在健康或疾病方面的生物学过程。同样,在心脏中,机械信号越来越清楚地参与了疾病进展。心肌细胞通过整合素和相关蛋白(包括机械敏感的蛋白塔林作为积分成分),将其环境的机械性能感知到其环境的机械性能。我们以前的工作表明塔林张力的不同模式,具体取决于细胞外基质刚度。在这里,我们想研究这如何导致下游机械转导变化,从而进一步影响心肌细胞表型。这表明了机械记忆,我们在小鼠心脏中进一步证实了它。机械信号再次变化,包括例如在光漂白(FRAP)实验后结合免疫沉淀和荧光恢复,我们确定塔林相互作用的蛋白质DLC1,RIAM和PAXILLIN各自优先在特定的细胞外基质刚度下与Talin结合,即使在缺乏张力的情况下也可以保留这种相互作用。机械记忆通过相关的激酶途径调节。使用Lovtrap系统的光遗传学实验证实了各个蛋白质之间的直接竞争,该蛋白再次通过磷酸化而改变。DLC1以刚度依赖性的方式调节RhoA活性,而DLC1的损失和过表达导致肌原纤维混乱。一起研究表明,将机械信息烙印到塔林 - 相互作用中的一种机制,从而对心脏健康和疾病产生了影响。引言心肌细胞是心脏中的收缩细胞,其适当功能通过包括电气,化学和机械信号1的复杂信号网络进行调节。压力和从心脏充满血液中伸展,但同样重要的是感应额外的细胞基质的刚度。后者在开发过程中正在发生变化。重要的是,在衰老和心脏病中,它也正在发生变化,在这种疾病中,通过赖氨酸氧化酶(LOX)(LOX)和LOX酶的胶原蛋白过度交联,可以导致心脏僵硬,心肌细胞表型变化,心脏故障,而保留的射血分数(HFPEF)(HFPEF)2-9。肌营养不良蛋白糖蛋白复合物)和/或信号传导10。心肌细胞通过所谓的Costameres,肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构,含有整联蛋白以及其他多分子络合物(例如) 心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质,这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质,包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。心肌细胞通过所谓的Costameres,肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构,含有整联蛋白以及其他多分子络合物(例如心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质,这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质,包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。
本文讨论了俄罗斯入侵乌克兰的观察和影响。尽管称其为“经验教训”有些鲁莽,但第二次世界大战以来欧洲最激烈的战斗提供了一些见解,应该为国防理论、装备和训练提供参考。首先,战争仍然是一种昂贵的消耗性活动,军队需要耗费大量的装备、弹药和补给。由于现代武器需要高科技制造,因此它们比以前的设备需要更多时间;大规模生产它们很困难,库存和部署它们所需的能力至关重要。其次,训练有素的部队仍然比技术或物资不对称更重要。意志力很重要。1 俄罗斯最初的入侵似乎是以大规模部署来克服训练和后勤不足为前提的,但未能抵挡住乌克兰军队和平民的有效抵抗,而这种抵抗部分是由北约自 2014 年以来提供的援助和训练所建立起来的。俄罗斯训练和部队结构中的问题加剧了战备报告系统的缺陷,该系统因无能、裙带关系和恐惧而受到破坏。第三,安全、分布式和冗余通信系统的扩散增强了信息收集的能力,同时允许部队保持分散和灵活性(如果使用得当)。现代通信网络增加了对错误的惩罚,这种趋势可以追溯到第一次世界大战。现代战场会让进攻机动变得乏味,除非得到欺骗行动的充分支持。传感器、无人机系统、便携式导弹和远程火力的激增使得战场对于难以隐藏的机械化车辆来说越来越致命。2
引言胚胎发育似乎遵循了每个物种的高度优化方案,但是在某种程度上,可以通过细胞调节网络来调整发育事件的速度和轨迹,而环境通常会表现出收敛的表型。经典的胚胎学为揭示发展过程的步伐和顺序奠定了基础(Dollé等,1989; Maienschein,2014; Palmeirim等,1997)。最近的动态体外模型和单细胞幻象方法有望揭示发育事件的定量性质(Azhar and Sonnen,2021; Yu等,2021)。古典和现代发展生物学的结合使发展被视为概率结果的集合,而不是预定的事件流。以这种方式,我们可以开始真正理解发展中的时间,并在发展生物体中建立时间和生物学时代之间的关系。在这本焦点文章中,我们讨论了已知的机制,这些机制使细胞在开发过程中的时间进展,指向事件时机改变的因素,并提出一个生物学时间的概念,并编织成“分子织物”。
批准 0.075 毫克口服炔诺孕酮片(以下简称炔诺孕酮片)作为非处方每日避孕药是恰当的。提高消费者预防意外怀孕的能力(以及随之而来的医疗、经济和社会危害)的潜在好处超过了该产品在非处方环境中的潜在风险。虽然申请人提交的支持炔诺孕酮片非处方状态适当的数据存在一些局限性,但申请人的项目和其他来源的数据总和是支持的。罕见病、儿科、泌尿科和生殖医学办公室副主任 Christine Nguyen 博士同意批准决定,并签署了一份联合审查报告(主要作者 Anandi Kotak 博士)。
这篇本科论文由 eGrove 的荣誉学院 (Sally McDonnell Barksdale 荣誉学院) 免费提供给您,供您免费访问。它已被 eGrove 的授权管理员接受并纳入荣誉论文。有关更多信息,请联系 egrove@olemiss.edu。
综合计划更新以反映灾难恢复和减灾需求及相关优先事项背景部门要求每个获得社区发展综合拨款灾难恢复 (CDBG-DR) 或 CDBG 减灾 (CDBG-MIT) 资金的受助者在灾难发生或发布通知后的一定时间内更新其完整的综合计划。部门为 CDBG-DR 和 CDBG-MIT 受助者提供与综合计划一致性要求的豁免(要求见 42 USC 12706、24 CFR 91.325(a)(5)、24 CFR 91.225(a)(5)、24 CFR 91.325(b)(2) 和 24 CFR 91.225(b)(3))。但是,正如每份适用的《联邦公报》通知中所述,这些豁免仅适用于所有根据补充灾难救济拨款收到 CDBG-DR 或 CDBG-MIT 资金的受助人,直到某个时间点。本文件末尾的表格总结了当前 CDBG-DR 和 CDBG-MIT 受助人的综合计划要求以及每个受助人的豁免何时不再适用。为了帮助受助人满足此要求,HUD 在 HUD 的 eCon Planning Suite 中提供了分步说明,以帮助受助人满足此要求。